Réserve contractile réduite : une cible thérapeutique dans l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (HFpEF)
9 avril 2019 mis à jour par: University of Wisconsin, Madison
Réserve contractile réduite : une cible thérapeutique dans l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée
L'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (HFpEF) représente plus de 50 % des cas d'insuffisance cardiaque aux États-Unis, affectant une population principalement âgée.
Aucun traitement n'a été montré pour affecter la mortalité dans HFpEF, qui est de plus de 50% à cinq ans d'hospitalisation.
Ce projet explore la physiologie cardiovasculaire sous-jacente des patients atteints d'HFpEF dans le but d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques qui permettraient d'améliorer le traitement de cette maladie dévastatrice.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (HFpEF) est une maladie difficile à diagnostiquer en raison de symptômes et de signes cliniques non spécifiques.
La maladie survient chez les personnes âgées, qui ont souvent d'autres maladies et signes de vieillissement qui rendent plus difficile le diagnostic d'insuffisance cardiaque.
Récemment, il a été suggéré que l'HFpEF, qui a été principalement considérée comme une maladie diastolique, est en fait multifactorielle, avec des éléments de fonction systolique anormale et une rigidité vasculaire accrue jouant un rôle dans la pathologie de la maladie.
Aucun traitement n'a été démontré pour réduire la mortalité élevée de la maladie.
Cependant, peu d'études ont évalué cette population de patients pendant des périodes de stress physiologique accru, malgré la présentation clinique constante d'une tolérance à l'effort altérée avec peu de symptômes au repos.
Cette étude explore la physiologie multifactorielle de HFpEF, avec une enquête détaillée sur la spécificité des anomalies de la réserve contractile et de la rigidité vasculaire pour cette maladie, et l'exploration de la modifiabilité de ces anomalies.
Les techniques utilisées sont non invasives, impliquant une évaluation échocardiographique de la fonction cardiaque et une mesure de la rigidité artérielle par tonométrie.
Le premier objectif de l'étude est d'explorer la spécificité d'un test de diagnostic potentiel pour HFpEF en étudiant le changement de la fraction d'éjection avant et après la stimulation β-adrénergique avec de la dobutamine à faible dose dans HFpEF par rapport à d'autres groupes importants pour distinguer cliniquement, en particulier les patients souffrant d'essoufflement dû à une maladie pulmonaire, et ceux souffrant d'hypertension et d'hypertrophie ventriculaire gauche sans insuffisance cardiaque clinique.
Dans le deuxième objectif, l'étude étudiera la capacité du bloqueur des canaux calciques, l'amlodipine, à restaurer des réponses contractiles normales du myocarde.
Dans le troisième objectif, le rôle de la rigidité artérielle dans les réponses aux médicaments dans HFpEF sera exploré.
Il est prévu qu'une meilleure compréhension de la physiologie complexe de cette maladie multifactorielle acquise grâce à cette étude conduira à une conception plus rationnelle de grands essais cliniques étudiant des agents prometteurs pour HFpEF qui ont un impact non seulement sur la fonction diastolique, mais aussi sur la réserve contractile et les propriétés artérielles.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
14
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, États-Unis, 53705
- UW - Madison
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Masculin ou féminin; 18 ans ou plus.
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %.
- Insuffisance cardiaque symptomatique ou critères appropriés du groupe de comparaison
- Consentement éclairé signé par le sujet
Critère d'exclusion:
- Symptômes d'ischémie active.
- Sténose mitrale ou aortique modérée ou sévère, ou insuffisance aortique sévère.
- Créatinine sérique > 3,0 ou hémodialyse chronique.
- Maladie hépatique chronique connue ; défini comme des niveaux d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) > 3,0 fois la limite supérieure de la normale telle que lue au laboratoire local.
- Dysfonctionnement rénal sévère, c'est-à-dire débit de filtration glomérulaire (DFG)
- Fibrillation auriculaire
- Infarctus du myocarde au cours de la dernière année
- Chirurgie de pontage coronarien au cours des 6 derniers mois
- AVC au cours des 6 derniers mois
- Anévrisme aortique connu
- Contre-indication au sevrage des bêta-bloquants ou des antihypertenseurs
- Hypotension de repos ou orthostatique (PAS < 90 mmHg)
- Tout trouble gastro-intestinal susceptible d'interférer avec l'absorption du médicament
- Toute cardiopathie valvulaire importante, y compris un remplacement valvulaire multiple antérieur.
- Maladie péricardique
- Cardiomyopathie infiltrante ou hypertrophique
- Cœur pulmonaire
- Maladie coronarienne instable
- Grossesse
- Toute condition qui peut empêcher le sujet d'adhérer au protocole d'étude, tel que déterminé par l'investigateur
Insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée
- Preuve clinique d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée, se manifestant par au moins 2 symptômes ou signes, dont une dyspnée à l'effort ou au repos, une orthopnée, une distension veineuse jugulaire ou un reflux hépatojugulaire, des râles ou un œdème.
- TA systolique contrôlée (< 150 mmHg le jour de l'étude)
Groupe des maladies pulmonaires
- Maladie obstructive des voies respiratoires connue avec documentation objective d'un défaut obstructif isolé par des tests de la fonction pulmonaire.
- Aucun antécédent d'insuffisance cardiaque.
- Aucun antécédent de maladie cardiovasculaire, à l'exception de l'hypertension ou de l'hyperlipidémie
- Antécédents et examen physique exempts de signes et de symptômes d'insuffisance cardiaque, y compris une pression veineuse jugulaire élevée, un reflux hépatojugulaire, des râles ou un œdème.
- Examen échocardiographique de base sans signe d'insuffisance cardiaque, y compris un dysfonctionnement systolique du VG ou du VD, ou signe d'un dysfonctionnement diastolique plus que léger lors d'une évaluation non invasive.
Groupe HTN/LVH
- Antécédents connus d'hypertension.
- Preuve échocardiographique d'hypertrophie ventriculaire gauche et de dysfonctionnement diastolique.
- Aucun antécédent ou signe d'examen physique d'insuffisance cardiaque, y compris dyspnée excessive à l'effort, dyspnée au repos, orthopnée, PND, distension veineuse jugulaire, reflux hépatojugulaire, râles ou œdème.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: HFpEF
25 patients atteints d'insuffisance cardiaque cliniquement diagnostiquée avec fraction d'éjection préservée, confirmée par les critères de Framingham, avec FE > 50 % et sans signe d'ischémie active ou coronaropathie sévère connue, maladie valvulaire ou péricardique, cardiomyopathie infiltrante ou hypertrophique, cœur pulmonaire, maladie pulmonaire sévère, ou maladie rénale primaire.
Les sujets recevront de l'amlodipine par voie orale pendant une période de 12 semaines.
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Administration IV lors de la visite d'étude initiale (tous les groupes) et lors de la visite d'étude finale pour le bras d'intervention médicamenteuse (groupe HFpEF uniquement).
Administration de dobutamine à faible dose à 5 mcg/kg/min et 10 mcg/kg/min pendant des périodes d'environ 30 minutes/dose dans le but d'effectuer un examen d'effort à faible dose sur le cœur.
Les participants seront randomisés pour recevoir soit l'amlodipine 5 mg par jour, soit un placebo, en double aveugle, 25 patients dans chaque groupe.
Administration orale sur 12 semaines de 5 mg/jour, augmentée à 10 mg/jour, déterminée par l'IP.
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Expérimental: Maladie pulmonaire
20 patients atteints de maladie pulmonaire et sans signe clinique de maladie cardiovasculaire
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Administration IV lors de la visite d'étude initiale (tous les groupes) et lors de la visite d'étude finale pour le bras d'intervention médicamenteuse (groupe HFpEF uniquement).
Administration de dobutamine à faible dose à 5 mcg/kg/min et 10 mcg/kg/min pendant des périodes d'environ 30 minutes/dose dans le but d'effectuer un examen d'effort à faible dose sur le cœur.
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Expérimental: HVG/HTN
20 sujets présentant une hypertrophie ventriculaire gauche connue et une hypertension cliniquement diagnostiquée sans diagnostic d'insuffisance cardiaque.
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Administration IV lors de la visite d'étude initiale (tous les groupes) et lors de la visite d'étude finale pour le bras d'intervention médicamenteuse (groupe HFpEF uniquement).
Administration de dobutamine à faible dose à 5 mcg/kg/min et 10 mcg/kg/min pendant des périodes d'environ 30 minutes/dose dans le but d'effectuer un examen d'effort à faible dose sur le cœur.
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Comparateur placebo: HFpEF placebo
25 patients atteints d'insuffisance cardiaque cliniquement diagnostiquée avec fraction d'éjection préservée, confirmée par les critères de Framingham, avec FE > 50 % et sans signe d'ischémie active ou coronaropathie sévère connue, maladie valvulaire ou péricardique, cardiomyopathie infiltrante ou hypertrophique, cœur pulmonaire, maladie pulmonaire sévère, ou maladie rénale primaire.
Les sujets recevront un placebo pendant une période de 12 semaines.
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Administration IV lors de la visite d'étude initiale (tous les groupes) et lors de la visite d'étude finale pour le bras d'intervention médicamenteuse (groupe HFpEF uniquement).
Administration de dobutamine à faible dose à 5 mcg/kg/min et 10 mcg/kg/min pendant des périodes d'environ 30 minutes/dose dans le but d'effectuer un examen d'effort à faible dose sur le cœur.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la fraction d'éjection avec 5 mcg/kg/min de dobutamine
Délai: visite d'étude des jours 0 et 12 semaines
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La principale variable de résultat dans cette analyse sera le changement de la fraction d'éjection par rapport à la ligne de base à la dose de 5 mcg de dobutamine.
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visite d'étude des jours 0 et 12 semaines
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Modification de la vitesse de l'onde de pouls
Délai: Visite d'étude de 12 semaines
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Le changement de la vitesse de l'onde de pouls carotido-fémorale (PWV) avec 12 semaines de traitement par l'amlodipine ou le placebo sera la principale variable de résultat.
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Visite d'étude de 12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nancy K Sweitzer, MD, PhD, UW-Madison
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 mai 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 mai 2011
Première publication (Estimation)
17 mai 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
11 avril 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 avril 2019
Dernière vérification
1 avril 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Conditions pathologiques, anatomiques
- Cardiomégalie
- Insuffisance cardiaque
- Hypertrophie
- Hypertrophie ventriculaire gauche
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antihypertenseurs
- Agents vasodilatateurs
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents protecteurs
- Agonistes adrénergiques
- Agents cardiotoniques
- Modulateurs de transport membranaire
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Bloqueurs de canaux calciques
- Bêta-agonistes adrénergiques
- Sympathomimétiques
- Agonistes des récepteurs bêta-1 adrénergiques
- Amlodipine
- Dobutamine
Autres numéros d'identification d'étude
- H-2010-0061
- R21HL106103-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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