Reserva Contráctil Reducida: un Objetivo Terapéutico en la Insuficiencia Cardiaca con Fracción de Eyección Conservada (HFpEF)
9 de abril de 2019 actualizado por: University of Wisconsin, Madison
Reserva contráctil reducida: diana terapéutica en la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección conservada
La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFpEF, por sus siglas en inglés) representa más del 50 % de los casos de insuficiencia cardíaca en los Estados Unidos y afecta principalmente a una población de edad avanzada.
No se ha demostrado que ningún tratamiento afecte la mortalidad en HFpEF, que es más del 50% a los cinco años de hospitalización.
Este proyecto explora la fisiología cardiovascular subyacente de los pacientes con HFpEF con el objetivo de identificar nuevos objetivos terapéuticos que permitan mejorar el tratamiento de esta devastadora enfermedad.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada (HFpEF, por sus siglas en inglés) es una enfermedad difícil de diagnosticar debido a síntomas y hallazgos clínicos inespecíficos.
La enfermedad ocurre en los ancianos, que a menudo tienen otras enfermedades y signos de envejecimiento que dificultan el diagnóstico de insuficiencia cardíaca.
Recientemente, se ha sugerido que la HFpEF, que se pensaba principalmente que era una enfermedad diastólica, es de hecho multifactorial, con elementos de función sistólica anormal y aumento de la rigidez vascular que desempeñan un papel en la patología de la enfermedad.
Ningún tratamiento ha demostrado reducir la alta mortalidad de la enfermedad.
Sin embargo, pocos estudios han evaluado a esta población de pacientes durante períodos de mayor estrés fisiológico, a pesar de la presentación clínica consistente de alteración de la tolerancia al ejercicio con pocos síntomas en reposo.
Este estudio explora la fisiología multifactorial de la HFpEF, con una investigación detallada de la especificidad de las anomalías en la reserva contráctil y la rigidez vascular de esta enfermedad, y la exploración de la modificabilidad de estas anomalías.
Las técnicas utilizadas son no invasivas, involucrando la evaluación ecocardiográfica de la función cardíaca y la medición de la rigidez arterial mediante tonometría.
El primer objetivo del estudio es explorar la especificidad de una posible prueba diagnóstica para la ICFEp mediante la investigación del cambio en la fracción de eyección antes y después de la estimulación β-adrenérgica con dosis bajas de dobutamina en la ICFEp en comparación con otros grupos importantes para distinguir clínicamente, específicamente pacientes con dificultad para respirar debido a enfermedad pulmonar, y aquellos con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda sin insuficiencia cardíaca clínica.
En el segundo objetivo, el estudio investigará la capacidad del bloqueador de los canales de calcio, amlodipina, para restaurar las respuestas contráctiles normales del miocardio.
En el tercer objetivo, se explorará el papel de la rigidez arterial en las respuestas a fármacos en la ICFEc.
Se anticipa que una mejor comprensión de la compleja fisiología de esta enfermedad multifactorial obtenida a través de este estudio conducirá a un diseño más racional de grandes ensayos clínicos que estudien agentes prometedores para la HFpEF que impacten no solo en la función diastólica, sino también en la reserva contráctil y las propiedades arteriales.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
14
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
- UW - Madison
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Masculino o femenino; 18 años o más.
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50%.
- Insuficiencia cardíaca sintomática o criterios apropiados del grupo de comparación
- Consentimiento informado firmado por el sujeto
Criterio de exclusión:
- Síntomas de isquemia activa.
- Estenosis mitral o aórtica moderada o severa, o insuficiencia aórtica severa.
- Creatinina sérica > 3,0 o hemodiálisis crónica.
- enfermedad hepática crónica conocida; definido como niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) > 3,0 veces el límite superior de lo normal según la lectura del laboratorio local.
- Disfunción renal grave, es decir, tasa de filtración glomerular (TFG)
- Fibrilación auricular
- Infarto de miocardio en el último año
- Cirugía de bypass coronario en los últimos 6 meses
- Accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses
- Aneurisma aórtico conocido
- Contraindicación para la retirada de betabloqueantes o medicamentos antihipertensivos
- Hipotensión en reposo u ortostática (PAS < 90 mmHg)
- Cualquier trastorno gastrointestinal que interfiera con la absorción del fármaco.
- Cualquier enfermedad cardíaca valvular significativa, incluido el reemplazo previo de múltiples válvulas.
- Enfermedad pericárdica
- Miocardiopatía infiltrativa o hipertrófica
- corazón pulmonar
- Enfermedad coronaria inestable
- El embarazo
- Cualquier condición que pueda impedir que el sujeto se adhiera al protocolo del estudio, según lo determine el investigador.
Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada
- Evidencia clínica de insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada, manifestada por al menos 2 síntomas o signos, que incluyen disnea de esfuerzo o en reposo, ortopnea, distensión venosa yugular o reflujo hepatoyugular, estertores o edema.
- PA sistólica controlada (< 150 mmHg el día del estudio)
Grupo de Enfermedades Pulmonares
- Enfermedad obstructiva conocida de las vías respiratorias con documentación objetiva de un defecto obstructivo aislado mediante pruebas de función pulmonar.
- Sin antecedentes de insuficiencia cardiaca.
- Sin antecedentes de enfermedad cardiovascular, a excepción de hipertensión o hiperlipidemia
- Antecedentes y examen físico libres de signos y síntomas de insuficiencia cardíaca, incluida presión venosa yugular elevada, reflujo hepatoyugular, estertores o edema.
- Examen ecocardiográfico inicial sin evidencia de insuficiencia cardíaca, incluida la disfunción sistólica del VI o el VD, o evidencia de disfunción diastólica más que leve en la evaluación no invasiva.
Grupo HTA/HVI
- Antecedentes conocidos de hipertensión.
- Evidencia ecocardiográfica de hipertrofia ventricular izquierda y disfunción diastólica.
- Sin antecedentes ni evidencia en el examen físico de insuficiencia cardíaca, incluida disnea excesiva de esfuerzo, disnea de reposo, ortopnea, PND, distensión venosa yugular, reflujo hepatoyugular, estertores o edema.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: HFpEF
25 pacientes con insuficiencia cardíaca clínicamente diagnosticada con fracción de eyección conservada, confirmada por los criterios de Framingham, con FE > 50 % y sin evidencia de isquemia activa o EAC grave conocida, enfermedad valvular o pericárdica, miocardiopatía infiltrativa o hipertrófica, cor pulmonale, enfermedad pulmonar grave, o enfermedad renal primaria.
Los sujetos recibirán amlodipina, administración oral durante un período de 12 semanas.
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Administración IV en la visita inicial del estudio (todos los grupos) y en la visita final del estudio para el brazo de intervención del fármaco (solo grupo HFpEF).
Administración de dobutamina en dosis bajas de 5 mcg/kg/min y 10 mcg/kg/min durante períodos de aproximadamente 30 minutos/dosis con el fin de realizar un examen de estrés en dosis bajas en el corazón.
Los participantes serán asignados al azar al tratamiento con amlodipina 5 mg al día o con placebo, en forma doble ciego, 25 pacientes en cada grupo.
Administración oral de 12 semanas de 5 mg/día, aumentada a 10 mg/día, determinada por PI.
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Experimental: Enfermedad pulmonar
20 pacientes con enfermedad pulmonar y sin evidencia clínica de enfermedad cardiovascular
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Administración IV en la visita inicial del estudio (todos los grupos) y en la visita final del estudio para el brazo de intervención del fármaco (solo grupo HFpEF).
Administración de dobutamina en dosis bajas de 5 mcg/kg/min y 10 mcg/kg/min durante períodos de aproximadamente 30 minutos/dosis con el fin de realizar un examen de estrés en dosis bajas en el corazón.
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Experimental: HVI/HTA
20 sujetos con hipertrofia ventricular izquierda conocida e hipertensión clínicamente diagnosticada sin diagnóstico de insuficiencia cardíaca.
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Administración IV en la visita inicial del estudio (todos los grupos) y en la visita final del estudio para el brazo de intervención del fármaco (solo grupo HFpEF).
Administración de dobutamina en dosis bajas de 5 mcg/kg/min y 10 mcg/kg/min durante períodos de aproximadamente 30 minutos/dosis con el fin de realizar un examen de estrés en dosis bajas en el corazón.
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Comparador de placebos: HFpEF placebo
25 pacientes con insuficiencia cardíaca clínicamente diagnosticada con fracción de eyección conservada, confirmada por los criterios de Framingham, con FE > 50 % y sin evidencia de isquemia activa o EAC grave conocida, enfermedad valvular o pericárdica, miocardiopatía infiltrativa o hipertrófica, cor pulmonale, enfermedad pulmonar grave, o enfermedad renal primaria.
A los sujetos se les administrará un placebo durante un período de 12 semanas.
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Administración IV en la visita inicial del estudio (todos los grupos) y en la visita final del estudio para el brazo de intervención del fármaco (solo grupo HFpEF).
Administración de dobutamina en dosis bajas de 5 mcg/kg/min y 10 mcg/kg/min durante períodos de aproximadamente 30 minutos/dosis con el fin de realizar un examen de estrés en dosis bajas en el corazón.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la fracción de eyección con 5 mcg/kg/min de dobutamina
Periodo de tiempo: visita de estudio de la semana 0 y 12
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La variable de resultado principal en este análisis será el cambio en la fracción de eyección desde el inicio con la dosis de 5 mcg de dobutamina.
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visita de estudio de la semana 0 y 12
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Cambio en la velocidad de la onda del pulso
Periodo de tiempo: Visita de estudio de 12 semanas
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El cambio en la velocidad de la onda del pulso carotídeo-femoral (PWV) con 12 semanas de tratamiento con amlodipino o placebo será la variable de resultado principal.
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Visita de estudio de 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nancy K Sweitzer, MD, PhD, UW-Madison
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de mayo de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de mayo de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
17 de mayo de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de abril de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de abril de 2019
Última verificación
1 de abril de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Cardiomegalia
- Insuficiencia cardiaca
- Hipertrofia
- Hipertrofia Ventricular Izquierda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Agentes vasodilatadores
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Protectores
- Agonistas adrenérgicos
- Agentes cardiotónicos
- Moduladores de transporte de membrana
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Bloqueadores de los canales de calcio
- Agonistas beta adrenérgicos
- Simpaticomiméticos
- Agonistas del receptor beta-1 adrenérgico
- Amlodipina
- Dobutamina
Otros números de identificación del estudio
- H-2010-0061
- R21HL106103-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .