Snížená kontraktilní rezerva: Terapeutický cíl při srdečním selhání se zachovanou ejekční frakcí (HFpEF)
9. dubna 2019 aktualizováno: University of Wisconsin, Madison
Snížená kontraktilní rezerva: Terapeutický cíl při srdečním selhání se zachovanou ejekční frakcí
Srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí (HFpEF) představuje více než 50 % případů srdečního selhání ve Spojených státech, které postihuje především starší populaci.
Nebylo prokázáno, že by žádná léčba ovlivnila mortalitu u HFpEF, která je více než 50 % po pěti letech hospitalizace.
Tento projekt zkoumá základní kardiovaskulární fyziologii pacientů s HFpEF s cílem identifikovat nové terapeutické cíle, které by umožnily lepší léčbu tohoto devastujícího onemocnění.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí (HFpEF) je obtížně diagnostikovatelné onemocnění pro nespecifické příznaky a klinický nález.
Onemocnění se vyskytuje u starších lidí, kteří mají často jiná onemocnění a známky stárnutí, které ztěžují diagnostiku srdečního selhání.
Nedávno bylo navrženo, že HFpEF, který byl primárně považován za diastolické onemocnění, je ve skutečnosti multifaktoriální, přičemž v patologii onemocnění hrají roli prvky abnormální systolické funkce a zvýšená vaskulární tuhost.
Nebylo prokázáno, že by žádná léčba snižovala vysokou mortalitu onemocnění.
Nicméně několik studií hodnotilo tuto populaci pacientů během období zvýšeného fyziologického stresu, a to navzdory konzistentnímu klinickému obrazu zhoršené tolerance zátěže s malým počtem symptomů v klidu.
Tato studie zkoumá multifaktoriální fyziologii HFpEF s podrobným zkoumáním specifičnosti abnormalit v kontraktilní rezervě a vaskulární ztuhlosti pro toto onemocnění a zkoumání modifikovatelnosti těchto abnormalit.
Používané techniky jsou neinvazivní, zahrnují echokardiografické hodnocení srdeční funkce a měření tuhosti tepen pomocí tonometrie.
Prvním cílem studie je prozkoumat specifičnost potenciálního diagnostického testu pro HFpEF zkoumáním změny ejekční frakce před a po β-adrenergní stimulaci nízkou dávkou dobutaminu u HFpEF ve srovnání s jinými skupinami důležitými pro klinické rozlišení, konkrétně s pacienty s dušností v důsledku plicního onemocnění a s hypertenzí a hypertrofií levé komory bez klinického srdečního selhání.
Ve druhém cíli bude studie zkoumat schopnost blokátoru kalciového kanálu, amlodipinu, obnovit normální kontraktilní reakce myokardu.
Ve třetím cíli bude prozkoumána role arteriální tuhosti v lékových odpovědích u HFpEF.
Očekává se, že lepší porozumění komplexní fyziologii tohoto multifaktoriálního onemocnění získané prostřednictvím této studie povede k racionálnějšímu návrhu velkých klinických studií studujících slibné látky pro HFpEF, které ovlivňují nejen diastolickou funkci, ale také kontraktilní rezervu a arteriální vlastnosti.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
14
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53705
- UW - Madison
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena; Věk 18 nebo starší.
- Ejekční frakce levé komory ≥ 50 %.
- Symptomatické srdeční selhání nebo vhodná kritéria srovnávací skupiny
- Informovaný souhlas podepsaný subjektem
Kritéria vyloučení:
- Příznaky aktivní ischemie.
- Středně těžká nebo těžká mitrální nebo aortální stenóza nebo těžká aortální insuficience.
- Sérový kreatinin > 3,0 nebo chronická hemodialýza.
- Známé chronické onemocnění jater; definovány jako hladiny aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) > 3,0násobek horní hranice normálu, jak bylo zjištěno v místní laboratoři.
- Těžká renální dysfunkce, tj. glomerulární filtrace (GFR)
- Fibrilace síní
- Infarkt myokardu za poslední rok
- Koronární bypass během posledních 6 měsíců
- Cévní mozková příhoda za posledních 6 měsíců
- Známé aneuryzma aorty
- Kontraindikace vysazení betablokátorů nebo antihypertenziv
- Klidová nebo ortostatická hypotenze (STK < 90 mmHg)
- Jakákoli gastrointestinální porucha, která by narušovala absorpci léčiva
- Jakékoli významné onemocnění srdečních chlopní, včetně předchozí náhrady více chlopní.
- Perikardiální onemocnění
- Infiltrativní nebo hypertrofická kardiomyopatie
- Cor pulmonale
- Nestabilní koronární onemocnění
- Těhotenství
- Jakýkoli stav, který může bránit subjektu v dodržování protokolu studie, jak určí zkoušející
Srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí
- Klinické známky srdečního selhání se zachovanou ejekční frakcí, projevující se alespoň 2 příznaky nebo známkami, včetně dušnosti při námaze nebo v klidu, ortopnoe, roztažení jugulárních žil nebo hepatojugulárního refluxu, chroptění nebo edému.
- Kontrolovaný systolický TK (< 150 mmHg v den studie)
Skupina plicních nemocí
- Známé obstrukční onemocnění dýchacích cest s objektivní dokumentací izolovaného obstrukčního defektu vyšetřením funkce plic.
- Žádná anamnéza srdečního selhání.
- Bez anamnézy kardiovaskulárního onemocnění, s výjimkou hypertenze nebo hyperlipidémie
- Anamnéza a fyzikální vyšetření bez známek a příznaků srdečního selhání, včetně zvýšeného jugulárního žilního tlaku, hepatojugulárního refluxu, chroptění nebo edému.
- Základní echokardiografické vyšetření bez průkazu srdečního selhání, včetně systolické dysfunkce LK nebo PK, nebo průkazu více než mírné diastolické dysfunkce při neinvazivním vyšetření.
Skupina HTN/LVH
- Známá anamnéza hypertenze.
- Echokardiografický průkaz hypertrofie levé komory a diastolické dysfunkce.
- Žádné známky srdečního selhání v anamnéze nebo fyzikálním vyšetření, včetně nadměrné dušnosti při námaze, dušnosti v klidu, ortopnoe, PND, distenze jugulárních žil, hepatojugulárního refluxu, chroptění nebo edému.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: HFpEF
25 pacientů s klinicky diagnostikovaným srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí, potvrzenou Framinghamskými kritérii, s EF > 50 % a bez známek aktivní ischemie nebo známé těžké ICHS, chlopenního nebo perikardiálního onemocnění, infiltrativní nebo hypertrofické kardiomyopatie, cor pulmonale, těžkého plicního onemocnění, nebo primární onemocnění ledvin.
Subjektům bude amlodipin podáván perorálně po dobu 12 týdnů.
|
IV podání při úvodní návštěvě studie (všechny skupiny) a při závěrečné návštěvě studie v rameni lékové intervence (pouze skupina HFpEF).
Podání nízké dávky dobutaminu v dávce 5 mcg/kg/min a 10 mcg/kg/min po dobu přibližně 30 minut/dávka za účelem provedení nízkodávkové zátěžové zkoušky srdce.
Účastníci budou randomizováni k léčbě buď amlodipinem 5 mg denně nebo placebem, dvojitě zaslepeným způsobem, 25 pacientů v každé skupině.
12týdenní perorální podávání 5 mg/den, titrováno na 10 mg/den, stanoveno pomocí PI.
|
|
Experimentální: Plicní onemocnění
20 pacientů s plicním onemocněním a bez klinických známek kardiovaskulárního onemocnění
|
IV podání při úvodní návštěvě studie (všechny skupiny) a při závěrečné návštěvě studie v rameni lékové intervence (pouze skupina HFpEF).
Podání nízké dávky dobutaminu v dávce 5 mcg/kg/min a 10 mcg/kg/min po dobu přibližně 30 minut/dávka za účelem provedení nízkodávkové zátěžové zkoušky srdce.
|
|
Experimentální: LVH/HTN
20 subjektů se známou hypertrofií levé komory a klinicky diagnostikovanou hypertenzí bez diagnózy srdečního selhání.
|
IV podání při úvodní návštěvě studie (všechny skupiny) a při závěrečné návštěvě studie v rameni lékové intervence (pouze skupina HFpEF).
Podání nízké dávky dobutaminu v dávce 5 mcg/kg/min a 10 mcg/kg/min po dobu přibližně 30 minut/dávka za účelem provedení nízkodávkové zátěžové zkoušky srdce.
|
|
Komparátor placeba: HFpEF placebo
25 pacientů s klinicky diagnostikovaným srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí, potvrzenou Framinghamskými kritérii, s EF > 50 % a bez známek aktivní ischemie nebo známé těžké ICHS, chlopenního nebo perikardiálního onemocnění, infiltrativní nebo hypertrofické kardiomyopatie, cor pulmonale, těžkého plicního onemocnění, nebo primární onemocnění ledvin.
Subjektům bude podáváno placebo po dobu 12 týdnů.
|
IV podání při úvodní návštěvě studie (všechny skupiny) a při závěrečné návštěvě studie v rameni lékové intervence (pouze skupina HFpEF).
Podání nízké dávky dobutaminu v dávce 5 mcg/kg/min a 10 mcg/kg/min po dobu přibližně 30 minut/dávka za účelem provedení nízkodávkové zátěžové zkoušky srdce.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna ejekční frakce s 5 mcg/kg/min dobutaminu
Časové okno: denní 0 a 12týdenní studijní návštěva
|
Primární výslednou proměnnou v této analýze bude změna ejekční frakce od výchozí hodnoty při dávce 5 mcg dobutaminu.
|
denní 0 a 12týdenní studijní návštěva
|
|
Změna rychlosti pulzní vlny
Časové okno: 12týdenní studijní pobyt
|
Primární výslednou proměnnou bude změna rychlosti tepové vlny v karotickém femoru (PWV) po 12týdenní léčbě amlodipinem nebo placebem.
|
12týdenní studijní pobyt
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nancy K Sweitzer, MD, PhD, UW-Madison
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. dubna 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. května 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. května 2011
První zveřejněno (Odhad)
17. května 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. dubna 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. dubna 2019
Naposledy ověřeno
1. dubna 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Patologické stavy, anatomické
- Kardiomegalie
- Srdeční selhání
- Hypertrofie
- Hypertrofie, levá komora
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antihypertenziva
- Vazodilatační činidla
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Ochranné prostředky
- Adrenergní agonisté
- Kardiotonické látky
- Membránové transportní modulátory
- Hormony a látky regulující vápník
- Blokátory vápníkových kanálů
- Adrenergní beta-agonisté
- Sympatomimetika
- Agonisté adrenergního beta-1 receptoru
- Amlodipin
- Dobutamin
Další identifikační čísla studie
- H-2010-0061
- R21HL106103-01 (Grant/smlouva NIH USA)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .