このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

収縮予備能の低下: 駆出率が保存された心不全の治療標的 (HFpEF)

2019年4月9日 更新者:University of Wisconsin, Madison

収縮予備能の減少: 駆出率が維持された心不全の治療標的

駆出率が保持された心不全 (HFpEF) は、米国の心不全症例の 50% 以上を占め、主に高齢者に影響を与えています。 5 年間の入院で 50% を超える HFpEF の死亡率に影響を与える治療法は示されていません。 このプロジェクトは、この壊滅的な疾患の治療を改善できる新しい治療標的を特定することを目標に、HFpEF 患者の根底にある心血管生理学を調査します。

調査の概要

詳細な説明

駆出率が保持された心不全 (HFpEF) は、非特異的な症状と臨床所見のために診断が難しい疾患です。 この疾患は高齢者に発生し、心不全の診断をより困難にする他の病気や老化の徴候をしばしば持っています。 最近、主に拡張期疾患であると考えられてきた HFpEF は、実際には多因子性であり、異常な収縮機能の要素と血管硬化の増加が疾患の病理に関与していることが示唆されています。 この病気の高い死亡率を低下させる治療法は示されていません。 しかし、安静時の症状はほとんどなく、運動耐容能障害の一貫した臨床症状にもかかわらず、生理学的ストレスが増加している期間中のこの患者集団を評価した研究はほとんどありません。 この研究では、HFpEF の多因子生理学を調査し、この疾患の収縮予備力と血管硬化の異常の特異性を詳細に調査し、これらの異常の修正可能性を調査します。 使用される技術は非侵襲的であり、心機能の心エコー評価、およびトノメトリーを使用した動脈硬化の測定が含まれます。 この研究の最初の目的は、臨床的に区別することが重要な他のグループ、特に患者と比較して、HFpEFにおける低用量ドブタミンによるβアドレナリン刺激の前後の駆出率の変化を調査することにより、HFpEFの潜在的な診断テストの特異性を調査することです。肺疾患による息切れのある人、臨床的心不全のない高血圧と左心室肥大の人。 2 番目の目的では、この研究では、カルシウム チャネル遮断薬であるアムロジピンが心筋の正常な収縮反応を回復する能力を調査します。 3 番目の目的では、HFpEF における薬物応答における動脈硬化の役割を調査します。 この研究を通じて得られたこの多因子疾患の複雑な生理学の理解が深まることで、拡張機能だけでなく、収縮予備力や動脈特性にも影響を与える有望な HFpEF の薬剤を研究する大規模な臨床試験のより合理的な設計につながることが期待されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

14

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53705
        • UW - Madison

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 男性か女性; 18 歳以上。
  • 左心室駆出率≧50%。
  • 症候性心不全または適切な比較群基準
  • 被験者が署名したインフォームドコンセント

除外基準:

  • 活動性虚血の症状.
  • 中等度または重度の僧帽弁または大動脈の狭窄、または重度の大動脈弁閉鎖不全症。
  • -血清クレアチニン> 3.0または慢性血液透析。
  • -既知の慢性肝疾患;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)およびアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)レベルとして定義され、ローカルラボで読み取られた通常の上限の 3.0 倍を超えています。
  • 重度の腎機能障害、すなわち糸球体濾過率(GFR)
  • 心房細動
  • 過去1年以内の心筋梗塞
  • -過去6か月以内の冠動脈バイパス手術
  • 過去6か月以内の脳卒中
  • 既知の大動脈瘤
  • ベータ遮断薬または降圧薬の中止に対する禁忌
  • 安静時または起立性低血圧 (SBP < 90 mmHg)
  • 薬物の吸収を妨げる胃腸障害
  • -以前の複数の弁置換を含む重大な心臓弁膜症。
  • 心膜疾患
  • 浸潤性または肥大型心筋症
  • 肺性心
  • 不安定な冠動脈疾患
  • 妊娠
  • -治験責任医師が決定したように、被験者が研究プロトコルを順守するのを妨げる可能性のある状態

駆出率が保存された心不全

  • -駆出率が保持された心不全の臨床的証拠。労作時または安静時の呼吸困難、オルソプネア、頸静脈拡張または肝頸静脈逆流、ラ音または浮腫を含む、少なくとも2つの症状または徴候によって明らかになる。
  • -制御された収縮期血圧(研究当日の<150 mmHg)

肺疾患グループ

  • -肺機能検査による孤立した閉塞性欠陥の客観的な記録を伴う既知の閉塞性気道疾患。
  • 心不全の病歴はありません。
  • -高血圧または高脂血症を除いて、心血管疾患の病歴はありません
  • 頸静脈圧の上昇、肝頸静脈逆流、ラ音または浮腫を含む、心不全の徴候および症状がない病歴および身体検査。
  • -心不全の証拠のないベースライン心エコー検査 LVまたはRVの収縮機能障害、または非侵襲的評価での軽度以上の拡張機能障害の証拠。

HTN/LVHグループ

  • -高血圧の既知の病歴。
  • 左心室肥大および拡張機能障害の心エコー検査の証拠。
  • 過度の労作時呼吸困難、安静時呼吸困難、オルソプニア、PND、頸静脈拡張、肝頸静脈逆流、ラ音または浮腫を含む、心不全の病歴または身体検査の証拠はない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:HFpEF
駆出率が保持され、フラミンガム基準によって確認され、EFが50%を超え、活動性虚血または既知の重度のCAD、弁膜または心膜疾患、浸潤性または肥大型心筋症、肺性心、重度の肺疾患の証拠がない、臨床的に診断された心不全患者25人、または原発性腎疾患。 被験者はアムロジピンを12週間経口投与されます。
最初の調査訪問時 (すべてのグループ) および薬物介入アームの最後の調査訪問時 (HFpEF グループのみ) の IV 投与。 心臓の低用量ストレス試験を実施する目的で、5mcg/kg/min および 10mcg/kg/min の低用量ドブタミンを 1 回あたり約 30 分間投与します。
参加者は、二重盲検法で、毎日5 mgのアムロジピンまたはプラセボのいずれかによる治療に無作為に割り付けられ、各グループの患者は25人です。 5mg/日を12週間経口投与、10mg/日まで増量、PIにより決定。
実験的:肺疾患
肺疾患があり、心血管疾患の臨床的証拠がない患者 20 人
最初の調査訪問時 (すべてのグループ) および薬物介入アームの最後の調査訪問時 (HFpEF グループのみ) の IV 投与。 心臓の低用量ストレス試験を実施する目的で、5mcg/kg/min および 10mcg/kg/min の低用量ドブタミンを 1 回あたり約 30 分間投与します。
実験的:LVH/HTN
既知の左心室肥大および臨床的に診断された心不全の診断のない高血圧を有する20人の被験者。
最初の調査訪問時 (すべてのグループ) および薬物介入アームの最後の調査訪問時 (HFpEF グループのみ) の IV 投与。 心臓の低用量ストレス試験を実施する目的で、5mcg/kg/min および 10mcg/kg/min の低用量ドブタミンを 1 回あたり約 30 分間投与します。
プラセボコンパレーター:HFpEF プラセボ
駆出率が保持され、フラミンガム基準によって確認され、EFが50%を超え、活動性虚血または既知の重度のCAD、弁膜または心膜疾患、浸潤性または肥大型心筋症、肺性心、重度の肺疾患の証拠がない、臨床的に診断された心不全患者25人、または原発性腎疾患。 被験者には、12週間プラセボが投与されます。
最初の調査訪問時 (すべてのグループ) および薬物介入アームの最後の調査訪問時 (HFpEF グループのみ) の IV 投与。 心臓の低用量ストレス試験を実施する目的で、5mcg/kg/min および 10mcg/kg/min の低用量ドブタミンを 1 回あたり約 30 分間投与します。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
5mcg/kg/分のドブタミンによる駆出率の変化
時間枠:0日目および12週目の研究訪問
この分析の主要な結果変数は、5 mcg ドブタミン用量でのベースラインからの駆出率の変化です。
0日目および12週目の研究訪問
脈波伝播速度の変化
時間枠:12週間の研究訪問
アムロジピンまたはプラセボによる12週間の治療による頸動脈大腿脈波速度(PWV)の変化が主要な結果変数になります。
12週間の研究訪問

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Nancy K Sweitzer, MD, PhD、UW-Madison

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年4月1日

一次修了 (実際)

2013年12月1日

研究の完了 (実際)

2013年12月1日

試験登録日

最初に提出

2011年5月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年5月16日

最初の投稿 (見積もり)

2011年5月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年4月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年4月9日

最終確認日

2019年4月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

肺疾患の臨床試験

  • Adelphi Values LLC
    Blueprint Medicines Corporation
    完了
    肥満細胞性白血病 (MCL) | 攻撃的な全身性肥満細胞症 (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | くすぶり全身性肥満細胞症 (SSM) | 無痛性全身性肥満細胞症 (ISM) ISM サブグループが完全に募集されました
    アメリカ
3
購読する