Verminderde contractiele reserve: een therapeutisch doelwit bij hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF)
9 april 2019 bijgewerkt door: University of Wisconsin, Madison
Verminderde contractiele reserve: een therapeutisch doelwit bij hartfalen met behouden ejectiefractie
Hartfalen met geconserveerde ejectiefractie (HFpEF) is verantwoordelijk voor meer dan 50% van de gevallen van hartfalen in de Verenigde Staten en treft vooral een oudere bevolking.
Van geen enkele behandeling is aangetoond dat het de mortaliteit bij HFpEF beïnvloedt, wat meer dan 50% is na vijf jaar ziekenhuisopname.
Dit project onderzoekt de onderliggende cardiovasculaire fysiologie van patiënten met HFpEF met als doel nieuwe therapeutische doelen te identificeren die een betere behandeling van deze verwoestende ziekte mogelijk maken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hartfalen met geconserveerde ejectiefractie (HFpEF) is een moeilijke ziekte om te diagnosticeren vanwege niet-specifieke symptomen en klinische bevindingen.
De ziekte komt voor bij ouderen, die vaak andere ziekten en tekenen van veroudering hebben die de diagnose van hartfalen bemoeilijken.
Onlangs is gesuggereerd dat HFpEF, waarvan in de eerste plaats werd gedacht dat het een diastolische ziekte is, in feite multifactorieel is, waarbij elementen van een abnormale systolische functie en verhoogde vasculaire stijfheid een rol spelen bij ziektepathologie.
Er is niet aangetoond dat een behandeling de hoge mortaliteit van de ziekte vermindert.
Er zijn echter maar weinig onderzoeken die deze patiëntenpopulatie hebben geëvalueerd tijdens perioden van verhoogde fysiologische stress, ondanks de consistente klinische presentatie van verminderde inspanningstolerantie met weinig symptomen in rust.
Deze studie onderzoekt de multifactoriële fysiologie van HFpEF, met een gedetailleerd onderzoek naar de specificiteit van afwijkingen in contractiele reserve en vasculaire stijfheid voor deze ziekte, en onderzoek naar de veranderbaarheid van deze afwijkingen.
De gebruikte technieken zijn niet-invasief en omvatten echocardiografische evaluatie van de hartfunctie en meting van arteriële stijfheid met behulp van tonometrie.
Het eerste doel van de studie is om de specificiteit van een mogelijke diagnostische test voor HFpEF te onderzoeken door de verandering in ejectiefractie voor en na β-adrenerge stimulatie met een lage dosis dobutamine in HFpEF te onderzoeken in vergelijking met andere groepen die belangrijk zijn om klinisch te onderscheiden, met name patiënten met kortademigheid als gevolg van longziekte, en mensen met hypertensie en linkerventrikelhypertrofie zonder klinisch hartfalen.
In het tweede doel zal de studie het vermogen onderzoeken van de calciumantagonist, amlodipine, om normale contractiele reacties van het myocardium te herstellen.
In het derde doel zal de rol van arteriële stijfheid in geneesmiddelresponsen in HFpEF worden onderzocht.
Verwacht wordt dat een beter begrip van de complexe fysiologie van deze multifactoriële ziekte, verkregen door deze studie, zal leiden tot een meer rationele opzet van grote klinische studies die veelbelovende middelen voor HFpEF bestuderen die niet alleen de diastolische functie beïnvloeden, maar ook de contractiele reserve en arteriële eigenschappen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
14
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53705
- UW - Madison
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw; 18 jaar of ouder.
- Linkerventrikelejectiefractie ≥ 50%.
- Symptomatisch hartfalen of geschikte vergelijkingsgroepcriteria
- Geïnformeerde toestemming ondertekend door de proefpersoon
Uitsluitingscriteria:
- Symptomen van actieve ischemie.
- Matige of ernstige mitralis- of aortastenose, of ernstige aorta-insufficiëntie.
- Serumcreatinine > 3,0 of chronische hemodialyse.
- Bekende chronische leverziekte; gedefinieerd als niveaus van aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) > 3,0 keer de bovengrens van normaal zoals gelezen in het plaatselijke laboratorium.
- Ernstige nierfunctiestoornis, d.w.z. glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)
- Boezemfibrilleren
- Myocardinfarct in het afgelopen jaar
- Coronaire bypassoperatie in de afgelopen 6 maanden
- Beroerte in de afgelopen 6 maanden
- Bekend aorta-aneurysma
- Contra-indicatie voor het staken van bètablokkers of antihypertensiva
- Rust of orthostatische hypotensie (SBP < 90 mmHg)
- Elke gastro-intestinale stoornis die de absorptie van geneesmiddelen zou kunnen verstoren
- Elke significante hartklepaandoening, inclusief eerdere vervanging van meerdere kleppen.
- Pericardiale ziekte
- Infiltratieve of hypertrofische cardiomyopathie
- Cor pulmonaal
- Onstabiele hartziekte
- Zwangerschap
- Elke omstandigheid waardoor de proefpersoon zich mogelijk niet aan het onderzoeksprotocol houdt, zoals bepaald door de onderzoeker
Hartfalen met behouden ejectiefractie
- Klinisch bewijs van hartfalen met behoud van de ejectiefractie, zoals blijkt uit ten minste 2 symptomen of tekenen, waaronder dyspnoe bij inspanning of in rust, orthopneu, jugulaire veneuze distensie of hepatojugulaire reflux, rellen of oedeem.
- Gecontroleerde systolische bloeddruk (< 150 mmHg op de studiedag)
Groep longziekten
- Bekende obstructieve luchtwegaandoening met objectieve documentatie van een geïsoleerd obstructief defect door longfunctietesten.
- Geen voorgeschiedenis van hartfalen.
- Geen voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten, met uitzondering van hypertensie of hyperlipidemie
- Geschiedenis en lichamelijk onderzoek vrij van tekenen en symptomen van hartfalen, waaronder verhoogde jugulaire veneuze druk, hepatojugulaire reflux, rellen of oedeem.
- Baseline echocardiografisch onderzoek zonder bewijs van hartfalen, inclusief systolische disfunctie van de LV of RV, of bewijs van meer dan milde diastolische disfunctie bij niet-invasieve beoordeling.
HTN/LVH Groep
- Bekende geschiedenis van hypertensie.
- Echocardiografisch bewijs van linkerventrikelhypertrofie en diastolische disfunctie.
- Geen voorgeschiedenis of lichamelijk onderzoek bewijs van hartfalen, waaronder overmatige kortademigheid bij inspanning, kortademigheid in rust, orthopneu, PND, opgezette jugularis, hepatojugulaire reflux, rellen of oedeem.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: HFpEF
25 patiënten met klinisch gediagnosticeerd hartfalen met behouden ejectiefractie, bevestigd door Framingham-criteria, met EF > 50% en zonder bewijs van actieve ischemie of bekende ernstige CAD, klep- of pericardiale ziekte, infiltratieve of hypertrofische cardiomyopathie, cor pulmonale, ernstige longziekte, of primaire nierziekte.
Proefpersonen zullen amlodipine oraal toegediend krijgen gedurende een periode van 12 weken.
|
IV-toediening bij het eerste studiebezoek (alle groepen) en bij het laatste studiebezoek voor de geneesmiddelinterventiearm (alleen HFpEF-groep).
Toediening van een lage dosis dobutamine van 5 mcg/kg/min en 10 mcg/kg/min gedurende perioden van ongeveer 30 minuten/dosis voor het uitvoeren van een laaggedoseerd stressonderzoek op het hart.
Deelnemers worden gerandomiseerd naar behandeling met amlodipine 5 mg per dag of placebo, op dubbelblinde wijze, 25 patiënten in elke groep.
12 weken orale toediening van 5 mg/dag, opgetitreerd tot 10 mg/dag, bepaald door PI.
|
|
Experimenteel: Longziekte
20 patiënten met longziekte en geen klinisch bewijs van hart- en vaatziekten
|
IV-toediening bij het eerste studiebezoek (alle groepen) en bij het laatste studiebezoek voor de geneesmiddelinterventiearm (alleen HFpEF-groep).
Toediening van een lage dosis dobutamine van 5 mcg/kg/min en 10 mcg/kg/min gedurende perioden van ongeveer 30 minuten/dosis voor het uitvoeren van een laaggedoseerd stressonderzoek op het hart.
|
|
Experimenteel: LVH/HTN
20 proefpersonen met bekende linkerventrikelhypertrofie en klinisch gediagnosticeerde hypertensie zonder de diagnose hartfalen.
|
IV-toediening bij het eerste studiebezoek (alle groepen) en bij het laatste studiebezoek voor de geneesmiddelinterventiearm (alleen HFpEF-groep).
Toediening van een lage dosis dobutamine van 5 mcg/kg/min en 10 mcg/kg/min gedurende perioden van ongeveer 30 minuten/dosis voor het uitvoeren van een laaggedoseerd stressonderzoek op het hart.
|
|
Placebo-vergelijker: HFpEF-placebo
25 patiënten met klinisch gediagnosticeerd hartfalen met behouden ejectiefractie, bevestigd door Framingham-criteria, met EF > 50% en zonder bewijs van actieve ischemie of bekende ernstige CAD, klep- of pericardiale ziekte, infiltratieve of hypertrofische cardiomyopathie, cor pulmonale, ernstige longziekte, of primaire nierziekte.
De proefpersonen krijgen gedurende 12 weken een placebo toegediend.
|
IV-toediening bij het eerste studiebezoek (alle groepen) en bij het laatste studiebezoek voor de geneesmiddelinterventiearm (alleen HFpEF-groep).
Toediening van een lage dosis dobutamine van 5 mcg/kg/min en 10 mcg/kg/min gedurende perioden van ongeveer 30 minuten/dosis voor het uitvoeren van een laaggedoseerd stressonderzoek op het hart.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in ejectiefractie met 5mcg/kg/min dobutamine
Tijdsspanne: dag 0 en 12 weken studiebezoek
|
De primaire uitkomstvariabele in deze analyse is de verandering in de ejectiefractie ten opzichte van de uitgangswaarde bij een dosis van 5 mcg dobutamine.
|
dag 0 en 12 weken studiebezoek
|
|
Verandering in pulsgolfsnelheid
Tijdsspanne: Studiebezoek van 12 weken
|
Verandering in halsslagader-femorale pulsgolfsnelheid (PWV) na 12 weken behandeling met amlodipine of placebo zal de primaire uitkomstvariabele zijn.
|
Studiebezoek van 12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nancy K Sweitzer, MD, PhD, UW-Madison
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 mei 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 mei 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
17 mei 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 april 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 april 2019
Laatst geverifieerd
1 april 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hartziekten
- Hart-en vaatziekten
- Pathologische aandoeningen, anatomisch
- Cardiomegalie
- Hartfalen
- Hypertrofie
- Hypertrofie, linkerventrikel
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antihypertensiva
- Vaatverwijdende middelen
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Beschermende middelen
- Adrenerge agonisten
- Cardiotone middelen
- Membraantransportmodulatoren
- Calciumregulerende hormonen en middelen
- Calciumantagonisten
- Adrenerge beta-agonisten
- Sympathicomimetica
- Adrenerge bèta-1-receptoragonisten
- Amlodipine
- Dobutamine
Andere studie-ID-nummers
- H-2010-0061
- R21HL106103-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .