Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zmniejszona rezerwa skurczowa: cel terapeutyczny w niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF)

9 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: University of Wisconsin, Madison

Zmniejszona rezerwa skurczowa: cel terapeutyczny w niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową

Niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF) stanowi ponad 50% przypadków niewydolności serca w Stanach Zjednoczonych, dotykając głównie populację osób starszych. Nie wykazano wpływu żadnego leczenia na śmiertelność w HFpEF, która wynosi ponad 50% po pięciu latach hospitalizacji. Projekt ten bada podstawową fizjologię układu sercowo-naczyniowego pacjentów z HFpEF w celu zidentyfikowania nowych celów terapeutycznych, które umożliwiłyby ulepszenie leczenia tej wyniszczającej choroby.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF) jest chorobą trudną do rozpoznania ze względu na niespecyficzne objawy i obraz kliniczny. Choroba występuje u osób starszych, które często mają inne choroby i oznaki starzenia, które utrudniają rozpoznanie niewydolności serca. Ostatnio zasugerowano, że HFpEF, o której pierwotnie uważano, że jest chorobą rozkurczową, jest w rzeczywistości wieloczynnikowa, z elementami nieprawidłowej funkcji skurczowej i zwiększoną sztywnością naczyń odgrywających rolę w patologii choroby. Nie wykazano, aby leczenie zmniejszało wysoką śmiertelność z powodu tej choroby. Jednak niewiele badań oceniało tę populację pacjentów w okresach zwiększonego stresu fizjologicznego, pomimo spójnego obrazu klinicznego upośledzonej tolerancji wysiłku z kilkoma objawami w spoczynku. Niniejsze badanie bada wieloczynnikową fizjologię HFpEF, ze szczegółowym badaniem specyficzności nieprawidłowości w rezerwie skurczowej i sztywności naczyń dla tej choroby oraz badaniem modyfikowalności tych nieprawidłowości. Stosowane techniki są nieinwazyjne i obejmują echokardiograficzną ocenę funkcji serca oraz pomiar sztywności tętnic za pomocą tonometrii. Pierwszym celem pracy jest zbadanie swoistości potencjalnego testu diagnostycznego dla HFpEF poprzez zbadanie zmiany frakcji wyrzutowej przed i po stymulacji β-adrenergicznej małą dawką dobutaminy w HFpEF w porównaniu z innymi grupami klinicznie ważnymi do rozróżnienia, a konkretnie pacjentami z dusznością spowodowaną chorobą płuc oraz z nadciśnieniem tętniczym i przerostem lewej komory bez klinicznej niewydolności serca. Drugim celem badań będzie zbadanie zdolności blokera kanału wapniowego, amlodypiny, do przywracania prawidłowych odpowiedzi skurczowych mięśnia sercowego. W trzecim celu zbadana zostanie rola sztywności tętnic w odpowiedzi na leki w HFpEF. Oczekuje się, że lepsze zrozumienie złożonej fizjologii tej wieloczynnikowej choroby uzyskane dzięki tym badaniom doprowadzi do bardziej racjonalnego projektowania dużych badań klinicznych dotyczących obiecujących środków na HFpEF, które wpływają nie tylko na funkcję rozkurczową, ale także na rezerwę kurczliwości i właściwości tętnic.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53705
        • UW - Madison

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna czy kobieta; Wiek 18 lat lub starszy.
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50%.
  • Objawowa niewydolność serca lub odpowiednie kryteria grupy porównawczej
  • Świadoma zgoda podpisana przez pacjenta

Kryteria wyłączenia:

  • Objawy czynnego niedokrwienia.
  • Umiarkowane lub ciężkie zwężenie zastawki mitralnej lub zastawki aortalnej lub ciężka niewydolność aorty.
  • Stężenie kreatyniny w surowicy > 3,0 lub przewlekła hemodializa.
  • Znana przewlekła choroba wątroby; zdefiniowane jako poziomy aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) > 3,0-krotność górnej granicy normy odczytanej w lokalnym laboratorium.
  • Ciężka dysfunkcja nerek, tj. wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR)
  • Migotanie przedsionków
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku
  • Operacja pomostowania tętnic wieńcowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Udar w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Znany tętniak aorty
  • Przeciwwskazania do odstawienia beta-adrenolityków lub leków przeciwnadciśnieniowych
  • Spoczynkowe lub ortostatyczne niedociśnienie (SBP < 90 mmHg)
  • Wszelkie zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogłyby zakłócać wchłanianie leku
  • Każda istotna wada zastawkowa serca, w tym wcześniejsza wymiana wielu zastawek.
  • Choroba osierdzia
  • Kardiomiopatia naciekowa lub przerostowa
  • serce płucne
  • Niestabilna choroba wieńcowa
  • Ciąża
  • Każdy stan, który może uniemożliwić uczestnikowi przestrzeganie protokołu badania, określony przez badacza

Niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową

  • Kliniczne objawy niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową, objawiające się co najmniej dwoma objawami podmiotowymi lub przedmiotowymi, w tym dusznością wysiłkową lub spoczynkową, ortopnoą, rozdęciem żył szyjnych lub refluksem wątrobowo-szyjnym, rzężeniami lub obrzękami.
  • Kontrolowane ciśnienie skurczowe (< 150 mmHg w dniu badania)

Zespół Chorób Płuc

  • Znana obturacyjna choroba dróg oddechowych z obiektywną dokumentacją izolowanej wady obturacyjnej na podstawie badań czynnościowych płuc.
  • Brak historii niewydolności serca.
  • Brak historii chorób sercowo-naczyniowych, z wyjątkiem nadciśnienia tętniczego lub hiperlipidemii
  • Wywiad i badanie fizykalne wolne od objawów przedmiotowych i podmiotowych niewydolności serca, w tym podwyższonego ciśnienia w żyłach szyjnych, refluksu wątrobowo-szyjnego, rzężenia lub obrzęku.
  • Wyjściowe badanie echokardiograficzne bez cech niewydolności serca, w tym dysfunkcji skurczowej LV lub RV, lub cech dysfunkcji rozkurczowej większej niż łagodna w ocenie nieinwazyjnej.

Grupa HTN/LVH

  • Znana historia nadciśnienia tętniczego.
  • Echokardiograficzne dowody przerostu lewej komory i dysfunkcji rozkurczowej.
  • Brak wywiadu lub badania przedmiotowego wskazującego na niewydolność serca, w tym nadmierną duszność wysiłkową, duszność spoczynkową, ortopnoę, PND, rozdęcie żył szyjnych, refluks wątrobowo-szyjny, rzężenia lub obrzęki.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: HFpEF
25 pacjentów z klinicznie rozpoznaną niewydolnością serca z zachowaną frakcją wyrzutową, potwierdzoną kryteriami Framinghama, z EF > 50% i bez cech czynnego niedokrwienia lub rozpoznanej ciężkiej CAD, choroby zastawkowej lub osierdzia, kardiomiopatii naciekowej lub przerostowej, serca płucnego, ciężkiej choroby płuc, lub pierwotna choroba nerek. Pacjenci będą otrzymywać amlodypinę doustnie przez okres 12 tygodni.
Lek: Dobutamina
Podanie dożylne podczas pierwszej wizyty studyjnej (wszystkie grupy) i podczas ostatniej wizyty studyjnej w ramieniu interwencji lekowej (tylko grupa HFpEF). Podawanie małej dawki dobutaminy w dawce 5 µg/kg/min i 10 µg/kg/min przez okres około 30 minut/dawkę w celu wykonania badania wysiłkowego serca w małej dawce.
Lek: Amlodypina
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do leczenia amlodypiną w dawce 5 mg dziennie lub placebo, metodą podwójnie ślepej próby, po 25 pacjentów w każdej grupie. 12-tygodniowe podawanie doustne 5 mg/dzień, zwiększone do 10 mg/dzień, określone przez PI.
Eksperymentalny: Choroba płuc
20 pacjentów z chorobą płuc i bez klinicznych objawów choroby sercowo-naczyniowej
Lek: Dobutamina
Podanie dożylne podczas pierwszej wizyty studyjnej (wszystkie grupy) i podczas ostatniej wizyty studyjnej w ramieniu interwencji lekowej (tylko grupa HFpEF). Podawanie małej dawki dobutaminy w dawce 5 µg/kg/min i 10 µg/kg/min przez okres około 30 minut/dawkę w celu wykonania badania wysiłkowego serca w małej dawce.
Eksperymentalny: LVH/HTN
20 osób ze stwierdzonym przerostem lewej komory i klinicznie rozpoznanym nadciśnieniem tętniczym bez rozpoznanej niewydolności serca.
Lek: Dobutamina
Podanie dożylne podczas pierwszej wizyty studyjnej (wszystkie grupy) i podczas ostatniej wizyty studyjnej w ramieniu interwencji lekowej (tylko grupa HFpEF). Podawanie małej dawki dobutaminy w dawce 5 µg/kg/min i 10 µg/kg/min przez okres około 30 minut/dawkę w celu wykonania badania wysiłkowego serca w małej dawce.
Komparator placebo: Placebo HFpEF
25 pacjentów z klinicznie rozpoznaną niewydolnością serca z zachowaną frakcją wyrzutową, potwierdzoną kryteriami Framinghama, z EF > 50% i bez cech czynnego niedokrwienia lub rozpoznanej ciężkiej CAD, choroby zastawkowej lub osierdzia, kardiomiopatii naciekowej lub przerostowej, serca płucnego, ciężkiej choroby płuc, lub pierwotna choroba nerek. Osobnikom będzie podawane placebo przez okres 12 tygodni.
Lek: Dobutamina
Podanie dożylne podczas pierwszej wizyty studyjnej (wszystkie grupy) i podczas ostatniej wizyty studyjnej w ramieniu interwencji lekowej (tylko grupa HFpEF). Podawanie małej dawki dobutaminy w dawce 5 µg/kg/min i 10 µg/kg/min przez okres około 30 minut/dawkę w celu wykonania badania wysiłkowego serca w małej dawce.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana frakcji wyrzutowej z 5 µg/kg/min dobutaminy
Ramy czasowe: dzień 0 i 12 tydzień wizyty studyjnej
Podstawową zmienną wynikową w tej analizie będzie zmiana frakcji wyrzutowej w stosunku do wartości wyjściowej przy dawce 5 mcg dobutaminy.
dzień 0 i 12 tydzień wizyty studyjnej
Zmiana prędkości fali tętna
Ramy czasowe: 12-tygodniowa wizyta studyjna
Podstawową zmienną wynikową będzie zmiana prędkości fali tętna w tętnicy szyjnej i udowej (PWV) po 12 tygodniach leczenia amlodypiną lub placebo.
12-tygodniowa wizyta studyjna

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Nancy K Sweitzer, MD, PhD, UW-Madison

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 maja 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 maja 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 maja 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 kwietnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 kwietnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H-2010-0061
  • R21HL106103-01 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj