Reducerad kontraktil reserv: ett terapeutiskt mål vid hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion (HFpEF)
9 april 2019 uppdaterad av: University of Wisconsin, Madison
Reducerad kontraktil reserv: ett terapeutiskt mål vid hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion
Hjärtsvikt med konserverad ejektionsfraktion (HFpEF) står för över 50 % av fallen av hjärtsvikt i USA, och drabbar främst en äldre befolkning.
Ingen behandling har visat sig påverka dödligheten i HFpEF, som är mer än 50 % vid fem års sjukhusvistelse.
Detta projekt utforskar den underliggande kardiovaskulära fysiologin hos patienter med HFpEF med målet att identifiera nya terapeutiska mål som skulle möjliggöra förbättrad behandling av denna förödande sjukdom.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hjärtsvikt med konserverad ejektionsfraktion (HFpEF) är en svår sjukdom att diagnostisera på grund av ospecifika symtom och kliniska fynd.
Sjukdomen förekommer hos äldre, som ofta har andra sjukdomar och tecken på åldrande som gör diagnosen hjärtsvikt svårare.
Nyligen har det föreslagits att HFpEF, som främst har ansetts vara en diastolisk sjukdom, faktiskt är multifaktoriell, med inslag av onormal systolisk funktion och ökad vaskulär stelhet som spelar en roll i sjukdomspatologi.
Ingen behandling har visat sig minska den höga dödligheten av sjukdomen.
Men få studier har utvärderat denna patientpopulation under perioder av ökad fysiologisk stress, trots den konsekventa kliniska presentationen av nedsatt träningstolerans med få symtom i vila.
Denna studie utforskar den multifaktoriella fysiologin av HFpEF, med en detaljerad undersökning av specificiteten av abnormiteter i kontraktil reserv och vaskulär stelhet för denna sjukdom, och utforskning av modifierbarheten av dessa abnormiteter.
Teknikerna som används är icke-invasiva, inbegriper ekokardiografisk utvärdering av hjärtfunktionen och mätning av arteriell stelhet med hjälp av tonometri.
Det första syftet med studien är att undersöka specificiteten hos ett potentiellt diagnostiskt test för HFpEF genom att undersöka förändringen i ejektionsfraktion före och efter β-adrenerg stimulering med lågdos dobutamin i HFpEF jämfört med andra grupper som är viktiga att särskilja kliniskt, särskilt patienter med andnöd på grund av lungsjukdom, och de med hypertoni och vänsterkammarhypertrofi utan klinisk hjärtsvikt.
I det andra syftet kommer studien att undersöka förmågan hos kalciumkanalblockeraren, amlodipin, att återställa normala kontraktila svar i myokardiet.
I det tredje syftet kommer artärstelhetens roll i läkemedelssvar i HFpEF att utforskas.
Det förväntas att förbättrad förståelse för den komplexa fysiologin för denna multifaktoriella sjukdom som erhållits genom denna studie kommer att leda till mer rationell design av stora kliniska prövningar som studerar lovande medel för HFpEF som påverkar inte bara diastolisk funktion, utan också kontraktila reserv och arteriella egenskaper.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
14
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53705
- UW - Madison
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna; 18 år eller äldre.
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 50 %.
- Symtomatisk hjärtsvikt eller lämpliga kriterier för jämförelsegruppen
- Informerat samtycke undertecknat av försökspersonen
Exklusions kriterier:
- Symtom på aktiv ischemi.
- Måttlig eller svår mitral- eller aortastenos, eller svår aortainsufficiens.
- Serumkreatinin > 3,0 eller kronisk hemodialys.
- Känd kronisk leversjukdom; definieras som nivåer av aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALAT) > 3,0 gånger den övre normalgränsen som avläss på det lokala labbet.
- Allvarlig njurdysfunktion, dvs glomerulär filtrationshastighet (GFR)
- Förmaksflimmer
- Hjärtinfarkt under det senaste året
- Koronar bypassoperation under de senaste 6 månaderna
- Stroke under de senaste 6 månaderna
- Känd aortaaneurysm
- Kontraindikation för utsättande av betablockerare eller antihypertensiva läkemedel
- Vilande eller ortostatisk hypotoni (SBP < 90 mmHg)
- Alla gastrointestinala störningar som skulle störa läkemedelsabsorptionen
- Eventuell signifikant hjärtklaffsjukdom, inklusive tidigare byte av flera klaffar.
- Perikardsjukdom
- Infiltrativ eller hypertrofisk kardiomyopati
- Cor pulmonale
- Instabil kranskärlssjukdom
- Graviditet
- Alla tillstånd som kan hindra försökspersonen från att följa studieprotokollet, som bestämts av utredaren
Hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion
- Kliniska tecken på hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion, som manifesteras av minst 2 symtom eller tecken, inklusive dyspné vid ansträngning eller vila, ortopné, jugulär venös utvidgning eller hepatojugulär reflux, raser eller ödem.
- Kontrollerat systoliskt blodtryck (< 150 mmHg på studiedagen)
Lungsjukdomsgrupp
- Känd obstruktiv luftvägssjukdom med objektiv dokumentation av en isolerad obstruktiv defekt genom lungfunktionstestning.
- Ingen historia av hjärtsvikt.
- Ingen historia av hjärt-kärlsjukdom, med undantag för högt blodtryck eller hyperlipidemi
- Anamnes och fysisk undersökning utan tecken och symtom på hjärtsvikt, inklusive förhöjt halsvenöst tryck, hepatojugulär reflux, raser eller ödem.
- Baslinjeekokardiografisk undersökning utan tecken på hjärtsvikt, inklusive systolisk dysfunktion av LV eller RV, eller tecken på mer än mild diastolisk dysfunktion vid icke-invasiv bedömning.
HTN/LVH Group
- Känd historia av hypertoni.
- Ekokardiografiska bevis på vänsterkammarhypertrofi och diastolisk dysfunktion.
- Ingen historia eller fysisk undersökning som tyder på hjärtsvikt, inklusive överdriven dyspné vid ansträngning, dyspné i vila, ortopné, PND, jugulär venös utvidgning, hepatojugulär reflux, raser eller ödem.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: HFpEF
25 patienter med kliniskt diagnostiserad hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion, bekräftad av Framingham-kriterier, med EF > 50 % och utan tecken på aktiv ischemi eller känd allvarlig CAD, valvulär eller perikardiell sjukdom, infiltrativ eller hypertrofisk kardiomyopati, cor pulmonale, svår lungsjukdom, eller primär njursjukdom.
Försökspersonerna kommer att få amlodipin, oral administrering under en period av 12 veckor.
|
IV administrering vid det första studiebesöket (alla grupper) och vid det sista studiebesöket för läkemedelsinterventionsarmen (endast HFpEF-gruppen).
Administrering av lågdos dobutamin vid 5 mcg/kg/min och 10 mcg/kg/min under perioder på cirka 30 minuter/dos i syfte att utföra en lågdos stressundersökning på hjärtat.
Deltagarna kommer att randomiseras till behandling med antingen amlodipin 5 mg dagligen eller placebo, på dubbelblindt sätt, 25 patienter i varje grupp.
12 veckors oral administrering av 5 mg/dag, upptitrerad till 10 mg/dag, bestämd av PI.
|
|
Experimentell: Lungsjukdom
20 patienter med lungsjukdom och inga kliniska tecken på hjärt-kärlsjukdom
|
IV administrering vid det första studiebesöket (alla grupper) och vid det sista studiebesöket för läkemedelsinterventionsarmen (endast HFpEF-gruppen).
Administrering av lågdos dobutamin vid 5 mcg/kg/min och 10 mcg/kg/min under perioder på cirka 30 minuter/dos i syfte att utföra en lågdos stressundersökning på hjärtat.
|
|
Experimentell: LVH/HTN
20 försökspersoner med känd vänsterkammarhypertrofi och kliniskt diagnostiserad hypertoni utan diagnosen hjärtsvikt.
|
IV administrering vid det första studiebesöket (alla grupper) och vid det sista studiebesöket för läkemedelsinterventionsarmen (endast HFpEF-gruppen).
Administrering av lågdos dobutamin vid 5 mcg/kg/min och 10 mcg/kg/min under perioder på cirka 30 minuter/dos i syfte att utföra en lågdos stressundersökning på hjärtat.
|
|
Placebo-jämförare: HFpEF placebo
25 patienter med kliniskt diagnostiserad hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion, bekräftad av Framingham-kriterier, med EF > 50 % och utan tecken på aktiv ischemi eller känd allvarlig CAD, valvulär eller perikardiell sjukdom, infiltrativ eller hypertrofisk kardiomyopati, cor pulmonale, svår lungsjukdom, eller primär njursjukdom.
Försökspersonerna kommer att ges placebo under en period av 12 veckor.
|
IV administrering vid det första studiebesöket (alla grupper) och vid det sista studiebesöket för läkemedelsinterventionsarmen (endast HFpEF-gruppen).
Administrering av lågdos dobutamin vid 5 mcg/kg/min och 10 mcg/kg/min under perioder på cirka 30 minuter/dos i syfte att utföra en lågdos stressundersökning på hjärtat.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i ejektionsfraktion med 5mcg/kg/min dobutamin
Tidsram: dag 0 och 12 veckors studiebesök
|
Den primära utfallsvariabeln i denna analys kommer att vara förändring i ejektionsfraktion från baslinjen vid 5 mikrogram dobutamindos.
|
dag 0 och 12 veckors studiebesök
|
|
Förändring i pulsvågshastighet
Tidsram: 12 veckors studiebesök
|
Förändring i carotis-femoral pulse wave velocity (PWV) med 12 veckors behandling med amlodipin eller placebo kommer att vara den primära resultatvariabeln.
|
12 veckors studiebesök
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Nancy K Sweitzer, MD, PhD, UW-Madison
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 april 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2013
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 maj 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 maj 2011
Första postat (Uppskatta)
17 maj 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
11 april 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 april 2019
Senast verifierad
1 april 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärtsjukdom
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Patologiska tillstånd, anatomiska
- Kardiomegali
- Hjärtsvikt
- Hypertrofi
- Hypertrofi, vänster kammare
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Adrenerga medel
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antihypertensiva medel
- Vasodilaterande medel
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Skyddsmedel
- Adrenerga agonister
- Kardiotoniska medel
- Membrantransportmodulatorer
- Kalciumreglerande hormoner och medel
- Kalciumkanalblockerare
- Adrenerga beta-agonister
- Sympatomimetika
- Adrenerga beta-1-receptoragonister
- Amlodipin
- Dobutamin
Andra studie-ID-nummer
- H-2010-0061
- R21HL106103-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .