Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vähentynyt supistumisvarasto: terapeuttinen tavoite sydämen vajaatoiminnassa säilytetyllä ejektiofraktiolla (HFpEF)

tiistai 9. huhtikuuta 2019 päivittänyt: University of Wisconsin, Madison

Vähentynyt supistumisvarasto: terapeuttinen tavoite sydämen vajaatoiminnassa säilyneen ejektiofraktion kanssa

Sydämen vajaatoiminta, johon liittyy säilynyt ejektiofraktio (HFpEF), muodostaa yli 50 % sydämen vajaatoimintatapauksista Yhdysvalloissa ja vaikuttaa pääasiassa iäkkääseen väestöön. Minkään hoidon ei ole osoitettu vaikuttavan HFpEF:n kuolleisuuteen, joka on yli 50 % viiden vuoden kuluttua sairaalahoidosta. Tämä projekti tutkii HFpEF-potilaiden taustalla olevaa sydän- ja verisuonifysiologiaa tavoitteena tunnistaa uusia terapeuttisia kohteita, jotka mahdollistaisivat tämän tuhoisan sairauden paremman hoidon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Sydämen vajaatoiminta, johon liittyy säilynyt ejektiofraktio (HFpEF), on vaikea diagnosoida epäspesifisten oireiden ja kliinisten löydösten vuoksi. Sairaus esiintyy vanhuksilla, joilla on usein muita sairauksia ja ikääntymisen merkkejä, jotka vaikeuttavat sydämen vajaatoiminnan diagnosointia. Äskettäin on ehdotettu, että HFpEF, jonka on ensisijaisesti ajateltu olevan diastolinen sairaus, on itse asiassa monitekijäinen, ja epänormaalin systolisen toiminnan elementit ja lisääntynyt verisuonten jäykkyys vaikuttavat sairauden patologiaan. Minkään hoidon ei ole osoitettu vähentävän taudin korkeaa kuolleisuutta. Harvat tutkimukset ovat kuitenkin arvioineet tätä potilaspopulaatiota lisääntyneen fysiologisen stressin aikoina huolimatta johdonmukaisesta kliinisestä esityksestä heikentyneestä rasituksen sietokyvystä ja vähän oireista levossa. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan HFpEF:n monitekijäistä fysiologiaa, ja se tutkii yksityiskohtaisesti tämän taudin supistumisreservin ja verisuonten jäykkyyden poikkeavuuksien spesifisyyttä ja näiden poikkeavuuksien muunnettavuutta. Käytetyt tekniikat ovat ei-invasiivisia, joihin kuuluu sydämen toiminnan kaikukardiografinen arviointi ja valtimoiden jäykkyyden mittaus tonometrialla. Tutkimuksen ensimmäinen tavoite on tutkia HFpEF:n mahdollisen diagnostisen testin spesifisyyttä tutkimalla muutosta ejektiofraktiossa ennen ja jälkeen β-adrenergisen stimulaation pieniannoksisella dobutamiinilla HFpEF:ssä verrattuna muihin kliinisesti erottamisen kannalta tärkeisiin ryhmiin, erityisesti potilaisiin. keuhkosairaudesta johtuva hengenahdistus ja verenpainetauti ja vasemman kammion hypertrofia ilman kliinistä sydämen vajaatoimintaa. Toisessa tavoitteessa tutkimuksessa tutkitaan kalsiumkanavan salpaajan, amlodipiinin, kykyä palauttaa sydänlihaksen normaalit supistumisvasteet. Kolmannessa tavoitteessa tutkitaan valtimon jäykkyyden roolia lääkevasteissa HFpEF:ssä. On odotettavissa, että tämän tutkimuksen kautta saatu parempi ymmärrys tämän monitekijäisen taudin monimutkaisesta fysiologiasta johtaa suurten kliinisten tutkimusten järkevämpään suunnitteluun, jossa tutkitaan lupaavia HFpEF:n aineita, jotka vaikuttavat paitsi diastoliseen toimintaan myös supistumisreserviin ja valtimoiden ominaisuuksiin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

14

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53705
        • UW - Madison

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies vai nainen; Ikä 18 tai vanhempi.
  • Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 %.
  • Oireinen sydämen vajaatoiminta tai sopivat vertailuryhmän kriteerit
  • Tutkittavan allekirjoittama tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivisen iskemian oireet.
  • Keskivaikea tai vaikea mitraali- tai aorttastenoosi tai vaikea aortan vajaatoiminta.
  • Seerumin kreatiniini > 3,0 tai krooninen hemodialyysi.
  • Tunnettu krooninen maksasairaus; määritellään aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasoiksi, jotka ylittävät 3,0 kertaa normaalin ylärajan paikallisessa laboratoriossa.
  • Vaikea munuaisten vajaatoiminta, eli glomerulusfiltraationopeus (GFR)
  • Eteisvärinä
  • Sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana
  • Sepelvaltimon ohitusleikkaus viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Aivohalvaus viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Tunnettu aortan aneurysma
  • Beetasalpaajien tai verenpainelääkkeiden lopettamisen vasta-aihe
  • Lepo tai ortostaattinen hypotensio (SBP < 90 mmHg)
  • Mikä tahansa maha-suolikanavan häiriö, joka häiritsee lääkkeen imeytymistä
  • Mikä tahansa merkittävä sydänläppäsairaus, mukaan lukien aiempi moniläppävaihto.
  • Perikardiaalinen sairaus
  • Infiltratiivinen tai hypertrofinen kardiomyopatia
  • Cor pulmonale
  • Epästabiili sepelvaltimotauti
  • Raskaus
  • Mikä tahansa tilanne, joka voi estää tutkittavaa noudattamasta tutkimussuunnitelmaa, tutkijan määrittämänä

Sydämen vajaatoiminta säilyneen ejektiofraktion kanssa

  • Kliiniset todisteet sydämen vajaatoiminnasta, johon liittyy säilynyt ejektiofraktio, joka ilmenee vähintään 2 oireena tai oireena, mukaan lukien hengenahdistus rasituksessa tai levossa, ortopnea, kaulalaskimon turvotus tai hepatojugulaarinen refluksi, rales tai turvotus.
  • Kontrolloitu systolinen verenpaine (< 150 mmHg tutkimuspäivänä)

Keuhkosairauksien ryhmä

  • Tunnettu ahtauttava hengitystiesairaus, jossa objektiivinen dokumentaatio yksittäisestä obstruktiivisesta vauriosta keuhkojen toimintatesteillä.
  • Ei historiaa sydämen vajaatoiminnasta.
  • Ei aiempia sydän- ja verisuonitauteja, lukuun ottamatta hypertensiota tai hyperlipidemiaa
  • Historia ja fyysinen tutkimus ilman sydämen vajaatoiminnan merkkejä ja oireita, mukaan lukien kohonnut kaulalaskimopaine, hepatojugulaarinen refluksi, kohinat tai turvotus.
  • Ekokardiografinen perustutkimus ilman merkkejä sydämen vajaatoiminnasta, mukaan lukien LV:n tai RV:n systolinen toimintahäiriö tai näyttöä enemmän kuin lievästä diastolisesta toimintahäiriöstä non-invasiivisen arvioinnin perusteella.

HTN/LVH Group

  • Tunnettu hypertensiohistoria.
  • Ekokardiografiset todisteet vasemman kammion hypertrofiasta ja diastolisesta toimintahäiriöstä.
  • Ei historian tai fyysisen tutkimuksen näyttöä sydämen vajaatoiminnasta, mukaan lukien liiallinen hengenahdistus rasituksessa, hengenahdistus levossa, ortopnea, PND, kaulalaskimon turvotus, hepatojugulaarinen refluksi, kohinat tai turvotus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: HFpEF
25 potilasta, joilla on kliinisesti diagnosoitu sydämen vajaatoiminta, jossa on säilynyt ejektiofraktio, Framinghamin kriteereillä vahvistettu, EF > 50 % ja joilla ei ole merkkejä aktiivisesta iskemiasta tai tiedossa olevasta vaikeasta CAD:sta, läppä- tai sydänsairaudesta, infiltratiivisesta tai hypertrofisesta kardiomyopatiasta, cor pulmonalesta, vaikeasta keuhkosairaudesta, tai primaarinen munuaissairaus. Koehenkilöt saavat amlodipiinia suun kautta 12 viikon ajan.
Lääke: Dobutamiini
Suonensisäinen annostelu ensimmäisellä tutkimuskäynnillä (kaikki ryhmät) ja viimeisellä tutkimuskäynnillä lääkeinterventioryhmälle (vain HFpEF-ryhmä). Pieniannoksisen dobutamiinin anto 5 mikrogrammaa/kg/min ja 10 mikrogrammaa/kg/min noin 30 minuutin ajan/annos, jotta voidaan suorittaa pieniannoksinen stressitutkimus sydämelle.
Lääke: Amlodipiini
Osallistujat satunnaistetaan saamaan joko amlodipiinia 5 mg päivässä tai lumelääkettä kaksoissokkomenetelmällä 25 potilaalle kussakin ryhmässä. 12 viikon oraalinen anto 5 mg/vrk, titrattu 10 mg:aan/päivä, määritettynä PI:llä.
Kokeellinen: Keuhkosairaus
20 potilasta, joilla on keuhkosairaus ja joilla ei ole kliinisiä todisteita sydän- ja verisuonitaudeista
Lääke: Dobutamiini
Suonensisäinen annostelu ensimmäisellä tutkimuskäynnillä (kaikki ryhmät) ja viimeisellä tutkimuskäynnillä lääkeinterventioryhmälle (vain HFpEF-ryhmä). Pieniannoksisen dobutamiinin anto 5 mikrogrammaa/kg/min ja 10 mikrogrammaa/kg/min noin 30 minuutin ajan/annos, jotta voidaan suorittaa pieniannoksinen stressitutkimus sydämelle.
Kokeellinen: LVH/HTN
20 koehenkilöä, joilla tiedetään vasemman kammion hypertrofiaa ja kliinisesti diagnosoitua verenpainetautia ilman sydämen vajaatoiminnan diagnoosia.
Lääke: Dobutamiini
Suonensisäinen annostelu ensimmäisellä tutkimuskäynnillä (kaikki ryhmät) ja viimeisellä tutkimuskäynnillä lääkeinterventioryhmälle (vain HFpEF-ryhmä). Pieniannoksisen dobutamiinin anto 5 mikrogrammaa/kg/min ja 10 mikrogrammaa/kg/min noin 30 minuutin ajan/annos, jotta voidaan suorittaa pieniannoksinen stressitutkimus sydämelle.
Placebo Comparator: HFpEF lumelääke
25 potilasta, joilla on kliinisesti diagnosoitu sydämen vajaatoiminta, jossa on säilynyt ejektiofraktio, Framinghamin kriteereillä vahvistettu, EF > 50 % ja joilla ei ole merkkejä aktiivisesta iskemiasta tai tiedossa olevasta vaikeasta CAD:sta, läppä- tai sydänsairaudesta, infiltratiivisesta tai hypertrofisesta kardiomyopatiasta, cor pulmonalesta, vaikeasta keuhkosairaudesta, tai primaarinen munuaissairaus. Koehenkilöille annetaan lumelääkettä 12 viikon ajan.
Lääke: Dobutamiini
Suonensisäinen annostelu ensimmäisellä tutkimuskäynnillä (kaikki ryhmät) ja viimeisellä tutkimuskäynnillä lääkeinterventioryhmälle (vain HFpEF-ryhmä). Pieniannoksisen dobutamiinin anto 5 mikrogrammaa/kg/min ja 10 mikrogrammaa/kg/min noin 30 minuutin ajan/annos, jotta voidaan suorittaa pieniannoksinen stressitutkimus sydämelle.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos ejektiofraktiossa dobutamiinilla 5 mcg/kg/min
Aikaikkuna: päivän 0 ja 12 viikon opintovierailu
Ensisijainen tulosmuuttuja tässä analyysissä on ejektiofraktion muutos lähtötasosta 5 mikrogramman dobutamiiniannoksella.
päivän 0 ja 12 viikon opintovierailu
Muutos pulssiaallon nopeudessa
Aikaikkuna: 12 viikon opintomatka
Pääasiallinen tulosmuuttuja on kaulavaltimon ja reisiluun pulssiaallon nopeuden (PWV) muutos 12 viikon amlodipiini- tai lumelääkehoidon yhteydessä.
12 viikon opintomatka

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Wisconsin, Madison

Yhteistyökumppanit

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Nancy K Sweitzer, MD, PhD, UW-Madison

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. huhtikuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 5. toukokuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 16. toukokuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 17. toukokuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 11. huhtikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. huhtikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • H-2010-0061
  • R21HL106103-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa