Reserva Contrátil Reduzida: um Alvo Terapêutico na Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Preservada (ICFEp)
9 de abril de 2019 atualizado por: University of Wisconsin, Madison
Reserva contrátil reduzida: um alvo terapêutico na insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada
A insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp) é responsável por mais de 50% dos casos de insuficiência cardíaca nos Estados Unidos, afetando principalmente uma população idosa.
Nenhum tratamento demonstrou afetar a mortalidade na ICFEP, que é superior a 50% em cinco anos de internação.
Este projeto explora a fisiologia cardiovascular subjacente de pacientes com ICFEP com o objetivo de identificar novos alvos terapêuticos que permitiriam melhorar o tratamento desta doença devastadora.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp) é uma doença de difícil diagnóstico devido aos sintomas e achados clínicos inespecíficos.
A doença ocorre em idosos, que muitas vezes apresentam outras doenças e sinais de envelhecimento que dificultam o diagnóstico de insuficiência cardíaca.
Recentemente, foi sugerido que a ICFEP, que se pensava ser principalmente uma doença diastólica, é de fato multifatorial, com elementos de função sistólica anormal e aumento da rigidez vascular desempenhando um papel na patologia da doença.
Nenhum tratamento foi mostrado para reduzir a alta mortalidade da doença.
No entanto, poucos estudos avaliaram essa população de pacientes durante períodos de aumento do estresse fisiológico, apesar da apresentação clínica consistente de tolerância prejudicada ao exercício com poucos sintomas em repouso.
Este estudo explora a fisiologia multifatorial da ICFEP, com uma investigação detalhada da especificidade de anormalidades na reserva contrátil e rigidez vascular para esta doença, e exploração da modificabilidade dessas anormalidades.
As técnicas utilizadas são não invasivas, envolvendo avaliação ecocardiográfica da função cardíaca e mensuração da rigidez arterial por tonometria.
O primeiro objetivo do estudo é explorar a especificidade de um potencial teste diagnóstico para ICFEP, investigando a alteração na fração de ejeção antes e após a estimulação β-adrenérgica com dobutamina em baixa dose em ICFEP em comparação com outros grupos importantes para distinguir clinicamente, especificamente pacientes com falta de ar devido a doença pulmonar e aqueles com hipertensão e hipertrofia ventricular esquerda sem insuficiência cardíaca clínica.
No segundo objetivo, o estudo investigará a capacidade do bloqueador dos canais de cálcio, amlodipina, em restaurar as respostas contráteis normais do miocárdio.
No terceiro objetivo, será explorado o papel da rigidez arterial nas respostas medicamentosas na ICFEP.
Prevê-se que uma melhor compreensão da complexa fisiologia desta doença multifatorial obtida por meio deste estudo levará a um desenho mais racional de grandes ensaios clínicos que estudam agentes promissores para ICFEP que impactam não apenas a função diastólica, mas também a reserva contrátil e as propriedades arteriais.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
14
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
- UW - Madison
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Macho ou fêmea; 18 anos ou mais.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50%.
- Insuficiência cardíaca sintomática ou critérios apropriados do grupo de comparação
- Consentimento informado assinado pelo sujeito
Critério de exclusão:
- Sintomas de isquemia ativa.
- Estenose mitral ou aórtica moderada ou grave, ou insuficiência aórtica grave.
- Creatinina sérica > 3,0 ou hemodiálise crônica.
- Doença hepática crônica conhecida; definido como níveis de aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) > 3,0 vezes o limite superior do normal conforme lido no laboratório local.
- Disfunção renal grave, ou seja, taxa de filtração glomerular (TFG)
- Fibrilação atrial
- Infarto do miocárdio no último ano
- Cirurgia de bypass coronário nos últimos 6 meses
- AVC nos últimos 6 meses
- Aneurisma aórtico conhecido
- Contra-indicação para retirada de betabloqueador ou medicamentos anti-hipertensivos
- Hipotensão ortostática ou em repouso (PAS < 90 mmHg)
- Qualquer distúrbio gastrointestinal que interfira na absorção do medicamento
- Qualquer doença cardíaca valvular significativa, incluindo substituição anterior de múltiplas válvulas.
- Doença Pericárdica
- Cardiomiopatia infiltrativa ou hipertrófica
- cor pulmonale
- Doença coronariana instável
- Gravidez
- Qualquer condição que possa impedir o sujeito de aderir ao protocolo do estudo, conforme determinado pelo investigador
Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Preservada
- Evidência clínica de insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada, manifestada por pelo menos 2 sintomas ou sinais, incluindo dispneia aos esforços ou em repouso, ortopneia, distensão venosa jugular ou refluxo hepatojugular, estertores ou edema.
- PA sistólica controlada (< 150 mmHg no dia do estudo)
Grupo de Doenças Pulmonares
- Doença obstrutiva conhecida das vias aéreas com documentação objetiva de um defeito obstrutivo isolado por testes de função pulmonar.
- Sem história de insuficiência cardíaca.
- Sem história de doença cardiovascular, com exceção de hipertensão ou hiperlipidemia
- História e exame físico sem sinais e sintomas de insuficiência cardíaca, incluindo pressão venosa jugular elevada, refluxo hepatojugular, estertores ou edema.
- Exame ecocardiográfico basal sem evidência de insuficiência cardíaca, incluindo disfunção sistólica do VE ou VD, ou evidência de disfunção diastólica mais do que leve na avaliação não invasiva.
Grupo HTN/HVE
- História conhecida de hipertensão.
- Evidência ecocardiográfica de hipertrofia ventricular esquerda e disfunção diastólica.
- Sem história ou evidência de exame físico de insuficiência cardíaca, incluindo dispneia excessiva aos esforços, dispneia em repouso, ortopneia, PND, distensão venosa jugular, refluxo hepatojugular, estertores ou edema.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: ICFEP
25 pacientes com diagnóstico clínico de insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada, confirmada pelos critérios de Framingham, com FE > 50% e sem evidência de isquemia ativa ou DAC grave conhecida, doença valvular ou pericárdica, cardiomiopatia infiltrativa ou hipertrófica, cor pulmonale, doença pulmonar grave, ou doença renal primária.
Os indivíduos receberão amlodipina, administração oral, por um período de 12 semanas.
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Administração IV na visita inicial do estudo (todos os grupos) e na visita final do estudo para o braço de intervenção medicamentosa (somente grupo ICFEp).
Administração de dobutamina em baixa dose de 5mcg/kg/min e 10mcg/kg/min por períodos de aproximadamente 30 minutos/dose para fins de realização de exame cardíaco de estresse com baixa dose.
Os participantes serão randomizados para tratamento com amlodipina 5 mg por dia ou placebo, de forma duplo-cega, 25 pacientes em cada grupo.
Administração oral de 12 semanas de 5mg/dia, titulada para 10mg/dia, determinada por IP.
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Experimental: Doença pulmonar
20 pacientes com doença pulmonar e sem evidência clínica de doença cardiovascular
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Administração IV na visita inicial do estudo (todos os grupos) e na visita final do estudo para o braço de intervenção medicamentosa (somente grupo ICFEp).
Administração de dobutamina em baixa dose de 5mcg/kg/min e 10mcg/kg/min por períodos de aproximadamente 30 minutos/dose para fins de realização de exame cardíaco de estresse com baixa dose.
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Experimental: HVE/HTN
20 indivíduos com hipertrofia ventricular esquerda conhecida e hipertensão clinicamente diagnosticada sem o diagnóstico de insuficiência cardíaca.
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Administração IV na visita inicial do estudo (todos os grupos) e na visita final do estudo para o braço de intervenção medicamentosa (somente grupo ICFEp).
Administração de dobutamina em baixa dose de 5mcg/kg/min e 10mcg/kg/min por períodos de aproximadamente 30 minutos/dose para fins de realização de exame cardíaco de estresse com baixa dose.
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Comparador de Placebo: ICFEP placebo
25 pacientes com diagnóstico clínico de insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada, confirmada pelos critérios de Framingham, com FE > 50% e sem evidência de isquemia ativa ou DAC grave conhecida, doença valvular ou pericárdica, cardiomiopatia infiltrativa ou hipertrófica, cor pulmonale, doença pulmonar grave, ou doença renal primária.
Os indivíduos receberão um placebo por um período de 12 semanas.
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Administração IV na visita inicial do estudo (todos os grupos) e na visita final do estudo para o braço de intervenção medicamentosa (somente grupo ICFEp).
Administração de dobutamina em baixa dose de 5mcg/kg/min e 10mcg/kg/min por períodos de aproximadamente 30 minutos/dose para fins de realização de exame cardíaco de estresse com baixa dose.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na fração de ejeção com 5mcg/kg/min de dobutamina
Prazo: visita de estudo dia 0 e 12 semanas
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A variável de resultado primário nesta análise será a alteração na fração de ejeção da linha de base na dose de 5 mcg de dobutamina.
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visita de estudo dia 0 e 12 semanas
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Mudança na velocidade da onda de pulso
Prazo: Visita de estudo de 12 semanas
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Mudança na velocidade da onda de pulso carotídeo-femoral (PWV) com 12 semanas de terapia com amlodipina ou placebo será a variável de resultado primário.
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Visita de estudo de 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nancy K Sweitzer, MD, PhD, UW-Madison
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de maio de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de maio de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
17 de maio de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de abril de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de abril de 2019
Última verificação
1 de abril de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Cardiomegalia
- Insuficiência cardíaca
- Hipertrofia
- Hipertrofia Ventricular Esquerda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes de proteção
- Agonistas Adrenérgicos
- Agentes cardiotônicos
- Moduladores de transporte de membrana
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Bloqueadores dos Canais de Cálcio
- Beta-Agonistas Adrenérgicos
- Simpaticomiméticos
- Agonistas de Receptores Beta-1 Adrenérgicos
- Amlodipina
- Dobutamina
Outros números de identificação do estudo
- H-2010-0061
- R21HL106103-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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