Снижение сократительного резерва: терапевтическая цель при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (HFpEF)
9 апреля 2019 г. обновлено: University of Wisconsin, Madison
Снижение сократительного резерва: терапевтическая цель при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса
Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса (HFpEF) составляет более 50% случаев сердечной недостаточности в Соединенных Штатах, поражая в основном пожилое население.
Не было показано, что какое-либо лечение влияет на смертность при HFpEF, которая составляет более 50% через пять лет после госпитализации.
Этот проект исследует основную сердечно-сосудистую физиологию пациентов с HFpEF с целью определения новых терапевтических целей, которые позволили бы улучшить лечение этого разрушительного заболевания.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса (HFpEF) является трудным для диагностики заболеванием из-за неспецифических симптомов и клинических проявлений.
Заболевание встречается у пожилых людей, у которых часто имеются другие заболевания и признаки старения, затрудняющие диагностику сердечной недостаточности.
Недавно было высказано предположение, что HFpEF, которая в первую очередь считалась диастолическим заболеванием, на самом деле является многофакторной, с элементами аномальной систолической функции и повышенной сосудистой жесткостью, играющими роль в патологии заболевания.
Не было доказано, что лечение снижает высокую смертность от болезни.
Тем не менее, несколько исследований оценивали эту популяцию пациентов в периоды повышенного физиологического стресса, несмотря на последовательную клиническую картину нарушения толерантности к физической нагрузке с незначительными симптомами в покое.
В этом исследовании изучается многофакторная физиология HFpEF с подробным изучением специфики нарушений сократительного резерва и сосудистой жесткости при этом заболевании, а также изучается модифицируемость этих нарушений.
Используемые методы являются неинвазивными, включая эхокардиографическую оценку сердечной функции и измерение жесткости артерий с помощью тонометрии.
Первая цель исследования — изучить специфичность потенциального диагностического теста на СН-сФВ путем изучения изменения фракции выброса до и после β-адренергической стимуляции низкими дозами добутамина при СН-сФВ по сравнению с другими группами, важными для клинического различения, особенно с пациентами. с одышкой из-за заболевания легких, а также с гипертонией и гипертрофией левого желудочка без клинической сердечной недостаточности.
Во-вторых, в исследовании будет изучена способность блокатора кальциевых каналов амлодипина восстанавливать нормальные сократительные реакции миокарда.
В третьей цели будет изучена роль жесткости артерий в реакции на лекарства при HFpEF.
Ожидается, что более глубокое понимание сложной физиологии этого многофакторного заболевания, полученное в ходе этого исследования, приведет к более рациональному дизайну крупных клинических испытаний, изучающих перспективные препараты для лечения HFpEF, которые влияют не только на диастолическую функцию, но и на сократительный резерв и свойства артерий.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
14
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53705
- UW - Madison
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина; Возраст 18 лет и старше.
- Фракция выброса левого желудочка ≥ 50%.
- Симптоматическая сердечная недостаточность или соответствующие критерии группы сравнения
- Информированное согласие, подписанное субъектом
Критерий исключения:
- Симптомы активной ишемии.
- Умеренный или тяжелый митральный или аортальный стеноз или тяжелая аортальная недостаточность.
- Креатинин сыворотки > 3,0 или хронический гемодиализ.
- Известные хронические заболевания печени; определяется как уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) > в 3,0 раза превышающие верхний предел нормы по данным местной лаборатории.
- Тяжелая почечная дисфункция, т. е. скорость клубочковой фильтрации (СКФ)
- Мерцательная аритмия
- Инфаркт миокарда в течение последнего года
- Коронарное шунтирование в течение последних 6 мес.
- Инсульт в течение последних 6 мес.
- Известная аневризма аорты
- Противопоказания к отмене бета-блокаторов или антигипертензивных препаратов
- Покойная или ортостатическая гипотензия (САД < 90 мм рт. ст.)
- Любое желудочно-кишечное расстройство, препятствующее всасыванию лекарств.
- Любые значительные клапанные пороки сердца, в том числе множественная замена клапанов в анамнезе.
- Перикардиальная болезнь
- Инфильтративная или гипертрофическая кардиомиопатия
- легочное сердце
- Нестабильная коронарная болезнь
- Беременность
- Любое состояние, которое может помешать субъекту соблюдать протокол исследования, как определено исследователем.
Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса
- Клинические признаки сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса, проявляющиеся как минимум двумя симптомами или признаками, включая одышку при нагрузке или в покое, ортопноэ, набухание яремных вен или гепатоюгулярный рефлюкс, хрипы или отеки.
- Контролируемое систолическое АД (< 150 мм рт.ст. в день исследования)
Группа легочных заболеваний
- Известное обструктивное заболевание дыхательных путей с объективной документацией изолированного обструктивного дефекта при исследовании функции легких.
- Сердечная недостаточность в анамнезе отсутствует.
- Отсутствие в анамнезе сердечно-сосудистых заболеваний, за исключением артериальной гипертензии или гиперлипидемии.
- Анамнез и физикальное обследование без признаков и симптомов сердечной недостаточности, включая повышенное давление в яремных венах, гепатоюгулярный рефлюкс, хрипы или отеки.
- Исходное эхокардиографическое исследование без признаков сердечной недостаточности, включая систолическую дисфункцию ЛЖ или ПЖ, или признаков более чем легкой диастолической дисфункции при неинвазивной оценке.
Группа ХТН/ЛВХ
- Известный анамнез артериальной гипертензии.
- Эхокардиографические признаки гипертрофии левого желудочка и диастолической дисфункции.
- Отсутствие в анамнезе или физикальном обследовании признаков сердечной недостаточности, включая чрезмерную одышку при физической нагрузке, одышку в покое, ортопноэ, ПНД, набухание яремных вен, гепатоюгулярный рефлюкс, хрипы или отеки.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: HFpEF
25 пациентов с клинически диагностированной сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса, подтвержденной критериями Фрамингема, с ФВ > 50% и без признаков активной ишемии или известной тяжелой ИБС, клапанного или перикардиального порока, инфильтративной или гипертрофической кардиомиопатии, легочного сердца, тяжелого заболевания легких, или первичное заболевание почек.
Субъекты будут получать амлодипин перорально в течение 12 недель.
|
Внутривенное введение во время первоначального исследовательского визита (все группы) и во время последнего исследовательского визита для группы лекарственного вмешательства (только группа HFpEF).
Введение низких доз добутамина в дозах 5 мкг/кг/мин и 10 мкг/кг/мин в течение примерно 30 минут за дозу с целью проведения стресс-теста на сердце с низкой дозой.
Участники будут рандомизированы для лечения либо амлодипином 5 мг в день, либо плацебо двойным слепым методом, по 25 пациентов в каждой группе.
12-недельный пероральный прием 5 мг/день с повышением дозы до 10 мг/день в зависимости от PI.
|
|
Экспериментальный: Легочная болезнь
20 пациентов с заболеванием легких и отсутствием клинических признаков сердечно-сосудистого заболевания.
|
Внутривенное введение во время первоначального исследовательского визита (все группы) и во время последнего исследовательского визита для группы лекарственного вмешательства (только группа HFpEF).
Введение низких доз добутамина в дозах 5 мкг/кг/мин и 10 мкг/кг/мин в течение примерно 30 минут за дозу с целью проведения стресс-теста на сердце с низкой дозой.
|
|
Экспериментальный: ГЛЖ/АГ
20 субъектов с известной гипертрофией левого желудочка и клинически диагностированной гипертензией без диагноза сердечной недостаточности.
|
Внутривенное введение во время первоначального исследовательского визита (все группы) и во время последнего исследовательского визита для группы лекарственного вмешательства (только группа HFpEF).
Введение низких доз добутамина в дозах 5 мкг/кг/мин и 10 мкг/кг/мин в течение примерно 30 минут за дозу с целью проведения стресс-теста на сердце с низкой дозой.
|
|
Плацебо Компаратор: HFpEF плацебо
25 пациентов с клинически диагностированной сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса, подтвержденной критериями Фрамингема, с ФВ > 50% и без признаков активной ишемии или известной тяжелой ИБС, клапанного или перикардиального порока, инфильтративной или гипертрофической кардиомиопатии, легочного сердца, тяжелого заболевания легких, или первичное заболевание почек.
Субъектам будут давать плацебо в течение 12 недель.
|
Внутривенное введение во время первоначального исследовательского визита (все группы) и во время последнего исследовательского визита для группы лекарственного вмешательства (только группа HFpEF).
Введение низких доз добутамина в дозах 5 мкг/кг/мин и 10 мкг/кг/мин в течение примерно 30 минут за дозу с целью проведения стресс-теста на сердце с низкой дозой.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение фракции выброса при приеме добутамина в дозе 5 мкг/кг/мин
Временное ограничение: 0-й день и 12-я неделя ознакомительного визита
|
Первичной конечной переменной в этом анализе будет изменение фракции выброса по сравнению с исходным уровнем при дозе добутамина 5 мкг.
|
0-й день и 12-я неделя ознакомительного визита
|
|
Изменение скорости пульсовой волны
Временное ограничение: 12-недельный ознакомительный визит
|
Изменение скорости каротидно-бедренной пульсовой волны (СПВ) в течение 12 недель терапии амлодипином или плацебо будет основной переменной результата.
|
12-недельный ознакомительный визит
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Nancy K Sweitzer, MD, PhD, UW-Madison
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 мая 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 мая 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
17 мая 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 апреля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 апреля 2019 г.
Последняя проверка
1 апреля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Патологические состояния, анатомические
- Кардиомегалия
- Сердечная недостаточность
- Гипертрофия
- Гипертрофия левого желудочка
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Защитные агенты
- Адренергические агонисты
- Кардиотонические агенты
- Модуляторы мембранного транспорта
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Блокаторы кальциевых каналов
- Адренергические бета-агонисты
- Симпатомиметики
- Агонисты адренергических бета-1 рецепторов
- Амлодипин
- Добутамин
Другие идентификационные номера исследования
- H-2010-0061
- R21HL106103-01 (Грант/контракт NIH США)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .