Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Reduzierte kontraktile Reserve: ein therapeutisches Ziel bei Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF)

9. April 2019 aktualisiert von: University of Wisconsin, Madison

Reduzierte kontraktile Reserve: ein therapeutisches Ziel bei Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion

Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) macht über 50 % der Fälle von Herzinsuffizienz in den Vereinigten Staaten aus und betrifft hauptsächlich eine ältere Bevölkerung. Es wurde gezeigt, dass keine Behandlung die Sterblichkeit bei HFpEF beeinflusst, die nach fünf Jahren Krankenhausaufenthalt mehr als 50 % beträgt. Dieses Projekt untersucht die zugrunde liegende kardiovaskuläre Physiologie von Patienten mit HFpEF mit dem Ziel, neue therapeutische Ziele zu identifizieren, die eine verbesserte Behandlung dieser verheerenden Krankheit ermöglichen würden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) ist aufgrund unspezifischer Symptome und klinischer Befunde eine schwer zu diagnostizierende Erkrankung. Die Krankheit tritt bei älteren Menschen auf, die oft andere Krankheiten und Alterserscheinungen haben, die die Diagnose einer Herzinsuffizienz erschweren. Kürzlich wurde vorgeschlagen, dass HFpEF, das in erster Linie als diastolische Erkrankung angesehen wurde, tatsächlich multifaktoriell ist, wobei Elemente einer abnormalen systolischen Funktion und einer erhöhten Gefäßsteifigkeit eine Rolle in der Krankheitspathologie spielen. Keine Behandlung hat gezeigt, dass sie die hohe Sterblichkeit der Krankheit reduziert. Allerdings haben nur wenige Studien diese Patientenpopulation in Zeiten erhöhten physiologischen Stresses untersucht, trotz der konsistenten klinischen Präsentation einer eingeschränkten Belastungstoleranz mit wenigen Symptomen in Ruhe. Diese Studie untersucht die multifaktorielle Physiologie von HFpEF, mit einer detaillierten Untersuchung der Spezifität von Anomalien in der kontraktilen Reserve und Gefäßsteifigkeit für diese Krankheit und der Erforschung der Modifizierbarkeit dieser Anomalien. Die verwendeten Techniken sind nicht-invasiv und beinhalten eine echokardiographische Bewertung der Herzfunktion und eine Messung der Arteriensteifigkeit mittels Tonometrie. Das erste Ziel der Studie ist es, die Spezifität eines potenziellen diagnostischen Tests für HFpEF zu untersuchen, indem die Veränderung der Ejektionsfraktion vor und nach β-adrenerger Stimulation mit niedrig dosiertem Dobutamin bei HFpEF im Vergleich zu anderen Gruppen untersucht wird, die wichtig sind, um klinisch zu unterscheiden, insbesondere Patienten mit Kurzatmigkeit aufgrund einer Lungenerkrankung und solche mit Bluthochdruck und linksventrikulärer Hypertrophie ohne klinische Herzinsuffizienz. Als zweites Ziel wird die Studie die Fähigkeit des Kalziumkanalblockers Amlodipin untersuchen, normale kontraktile Reaktionen des Myokards wiederherzustellen. Im dritten Ziel wird die Rolle der arteriellen Steifheit bei der Arzneimittelantwort bei HFpEF untersucht. Es wird erwartet, dass das durch diese Studie gewonnene verbesserte Verständnis der komplexen Physiologie dieser multifaktoriellen Erkrankung zu einem rationaleren Design großer klinischer Studien führen wird, in denen vielversprechende Wirkstoffe für HFpEF untersucht werden, die sich nicht nur auf die diastolische Funktion, sondern auch auf die kontraktile Reserve und die arteriellen Eigenschaften auswirken.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

14

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlich oder weiblich; Alter 18 oder älter.
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 %.
  • Symptomatische Herzinsuffizienz oder geeignete Vergleichsgruppenkriterien
  • Einverständniserklärung, unterzeichnet vom Subjekt

Ausschlusskriterien:

  • Symptome einer aktiven Ischämie.
  • Mittelschwere oder schwere Mitral- oder Aortenstenose oder schwere Aorteninsuffizienz.
  • Serumkreatinin > 3,0 oder chronische Hämodialyse.
  • Bekannte chronische Lebererkrankung; definiert als Aspartat-Aminotransferase (AST)- und Alanin-Aminotransferase (ALT)-Spiegel > 3,0-mal die Obergrenze des Normalwerts, wie im örtlichen Labor abgelesen.
  • Schwere Nierenfunktionsstörung, d. h. glomeruläre Filtrationsrate (GFR)
  • Vorhofflimmern
  • Myokardinfarkt innerhalb des letzten Jahres
  • Koronare Bypassoperation innerhalb der letzten 6 Monate
  • Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate
  • Bekanntes Aortenaneurysma
  • Kontraindikation für das Absetzen von Betablockern oder blutdrucksenkenden Medikamenten
  • Ruhe- oder orthostatische Hypotonie (SBP < 90 mmHg)
  • Jede Magen-Darm-Erkrankung, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen würde
  • Jede signifikante Herzklappenerkrankung, einschließlich früherer mehrfacher Herzklappenersatz.
  • Perikarderkrankung
  • Infiltrative oder hypertrophe Kardiomyopathie
  • Cor pulmonale
  • Instabile Koronarerkrankung
  • Schwangerschaft
  • Jede Bedingung, die den Probanden daran hindern könnte, sich an das vom Prüfarzt festgelegte Studienprotokoll zu halten

Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion

  • Klinischer Nachweis einer Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion, manifestiert durch mindestens 2 Symptome oder Anzeichen, einschließlich Dyspnoe bei Belastung oder in Ruhe, Orthopnoe, jugularvenöse Ausdehnung oder hepatojugulärer Reflux, Rasseln oder Ödeme.
  • Kontrollierter systolischer Blutdruck (< 150 mmHg am Studientag)

Gruppe Lungenerkrankungen

  • Bekannte obstruktive Atemwegserkrankung mit objektiver Dokumentation eines isolierten obstruktiven Defekts durch Lungenfunktionsprüfung.
  • Keine Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte.
  • Keine Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, mit Ausnahme von Bluthochdruck oder Hyperlipidämie
  • Anamnese und körperliche Untersuchung frei von Anzeichen und Symptomen einer Herzinsuffizienz, einschließlich erhöhtem Jugularvenendruck, hepatojugulärem Reflux, Rasseln oder Ödemen.
  • Echokardiographische Ausgangsuntersuchung ohne Nachweis einer Herzinsuffizienz, einschließlich systolischer Dysfunktion des LV oder RV, oder Nachweis einer mehr als leichten diastolischen Dysfunktion bei nicht-invasiver Beurteilung.

HTN/LVH-Gruppe

  • Bekannte Vorgeschichte von Bluthochdruck.
  • Echokardiographischer Nachweis einer linksventrikulären Hypertrophie und diastolischen Dysfunktion.
  • Keine Anamnese oder körperliche Untersuchung weist auf eine Herzinsuffizienz hin, einschließlich übermäßiger Dyspnoe bei Belastung, Dyspnoe in Ruhe, Orthopnoe, PND, jugularvenöser Ausdehnung, hepatojugulärem Reflux, Rasseln oder Ödem.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: HFpEF
25 Patienten mit klinisch diagnostizierter Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion, bestätigt durch Framingham-Kriterien, mit EF > 50 % und ohne Anzeichen einer aktiven Ischämie oder bekannter schwerer KHK, Herzklappen- oder Perikarderkrankung, infiltrativer oder hypertropher Kardiomyopathie, Cor pulmonale, schwerer Lungenerkrankung, oder primäre Nierenerkrankung. Die Probanden erhalten über einen Zeitraum von 12 Wochen eine orale Verabreichung von Amlodipin.
Arzneimittel: Dobutamin
IV-Verabreichung beim ersten Studienbesuch (alle Gruppen) und beim letzten Studienbesuch für den medikamentösen Interventionsarm (nur HFpEF-Gruppe). Verabreichung von niedrig dosiertem Dobutamin mit 5 mcg/kg/min und 10 mcg/kg/min über Zeiträume von etwa 30 Minuten/Dosis zum Zwecke der Durchführung einer niedrig dosierten Belastungsuntersuchung des Herzens.
Arzneimittel: Amlodipin
Die Teilnehmer werden doppelblind randomisiert entweder mit Amlodipin 5 mg täglich oder mit Placebo behandelt, 25 Patienten in jeder Gruppe. 12-wöchige orale Verabreichung von 5 mg/Tag, auftitriert auf 10 mg/Tag, bestimmt durch PI.
Experimental: Lungenkrankheit
20 Patienten mit Lungenerkrankungen und ohne klinische Anzeichen einer Herz-Kreislauf-Erkrankung
Arzneimittel: Dobutamin
IV-Verabreichung beim ersten Studienbesuch (alle Gruppen) und beim letzten Studienbesuch für den medikamentösen Interventionsarm (nur HFpEF-Gruppe). Verabreichung von niedrig dosiertem Dobutamin mit 5 mcg/kg/min und 10 mcg/kg/min über Zeiträume von etwa 30 Minuten/Dosis zum Zwecke der Durchführung einer niedrig dosierten Belastungsuntersuchung des Herzens.
Experimental: LVH/HTN
20 Probanden mit bekannter linksventrikulärer Hypertrophie und klinisch diagnostizierter Hypertonie ohne Diagnose einer Herzinsuffizienz.
Arzneimittel: Dobutamin
IV-Verabreichung beim ersten Studienbesuch (alle Gruppen) und beim letzten Studienbesuch für den medikamentösen Interventionsarm (nur HFpEF-Gruppe). Verabreichung von niedrig dosiertem Dobutamin mit 5 mcg/kg/min und 10 mcg/kg/min über Zeiträume von etwa 30 Minuten/Dosis zum Zwecke der Durchführung einer niedrig dosierten Belastungsuntersuchung des Herzens.
Placebo-Komparator: HFpEF-Placebo
25 Patienten mit klinisch diagnostizierter Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion, bestätigt durch Framingham-Kriterien, mit EF > 50 % und ohne Anzeichen einer aktiven Ischämie oder bekannter schwerer KHK, Herzklappen- oder Perikarderkrankung, infiltrativer oder hypertropher Kardiomyopathie, Cor pulmonale, schwerer Lungenerkrankung, oder primäre Nierenerkrankung. Den Probanden wird über einen Zeitraum von 12 Wochen ein Placebo verabreicht.
Arzneimittel: Dobutamin
IV-Verabreichung beim ersten Studienbesuch (alle Gruppen) und beim letzten Studienbesuch für den medikamentösen Interventionsarm (nur HFpEF-Gruppe). Verabreichung von niedrig dosiertem Dobutamin mit 5 mcg/kg/min und 10 mcg/kg/min über Zeiträume von etwa 30 Minuten/Dosis zum Zwecke der Durchführung einer niedrig dosierten Belastungsuntersuchung des Herzens.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Ejektionsfraktion mit 5 mcg/kg/min Dobutamin
Zeitfenster: Tag 0 und 12 Wochen Studienbesuch
Die primäre Ergebnisvariable in dieser Analyse ist die Veränderung der Ejektionsfraktion gegenüber dem Ausgangswert bei der Dobutamin-Dosis von 5 mcg.
Tag 0 und 12 Wochen Studienbesuch
Änderung der Pulswellengeschwindigkeit
Zeitfenster: 12 Wochen Studienaufenthalt
Die primäre Ergebnisvariable ist die Veränderung der Karotis-femoralen Pulswellengeschwindigkeit (PWV) nach 12-wöchiger Therapie mit Amlodipin oder Placebo.
12 Wochen Studienaufenthalt

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Mitarbeiter

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Nancy K Sweitzer, MD, PhD, UW-Madison

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Mai 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Mai 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. Mai 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. April 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. April 2019

Zuletzt verifiziert

1. April 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H-2010-0061
  • R21HL106103-01 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren