Redusert kontraktil reserve: et terapeutisk mål ved hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF)
9. april 2019 oppdatert av: University of Wisconsin, Madison
Redusert kontraktil reserve: et terapeutisk mål ved hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon
Hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF) står for over 50 % av hjertesvikttilfellene i USA, og rammer først og fremst en eldre befolkning.
Ingen behandling har vist seg å påvirke dødeligheten ved HFpEF, som er mer enn 50 % ved fem års sykehusinnleggelse.
Dette prosjektet utforsker den underliggende kardiovaskulære fysiologien til pasienter med HFpEF med mål om å identifisere nye terapeutiske mål som vil tillate forbedret behandling av denne ødeleggende sykdommen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF) er en vanskelig sykdom å diagnostisere på grunn av uspesifikke symptomer og kliniske funn.
Sykdommen oppstår hos eldre, som ofte har andre sykdommer og aldringstegn som gjør diagnosen hjertesvikt vanskeligere.
Nylig har det blitt antydet at HFpEF, som først og fremst har vært antatt å være en diastolisk sykdom, faktisk er multifaktoriell, med elementer av unormal systolisk funksjon og økt vaskulær stivhet som spiller en rolle i sykdomspatologi.
Ingen behandling har vist seg å redusere den høye dødeligheten av sykdommen.
Imidlertid har få studier evaluert denne populasjonen av pasienter i perioder med økt fysiologisk stress, til tross for den konsekvente kliniske presentasjonen av nedsatt treningstoleranse med få symptomer i hvile.
Denne studien utforsker den multifaktorielle fysiologien til HFpEF, med en detaljert undersøkelse av spesifisiteten til abnormiteter i kontraktil reserve og vaskulær stivhet for denne sykdommen, og utforskning av modifiserbarheten til disse abnormitetene.
Teknikkene som brukes er ikke-invasive, som involverer ekkokardiografisk evaluering av hjertefunksjon, og måling av arteriell stivhet ved hjelp av tonometri.
Det første målet med studien er å utforske spesifisiteten til en potensiell diagnostisk test for HFpEF ved å undersøke endringen i ejeksjonsfraksjon før og etter β-adrenerg stimulering med lavdose dobutamin i HFpEF sammenlignet med andre grupper som er viktige å skille klinisk, spesielt pasienter med kortpustethet på grunn av lungesykdom, og de med hypertensjon og venstre ventrikkelhypertrofi uten klinisk hjertesvikt.
I det andre målet vil studien undersøke evnen til kalsiumkanalblokkeren, amlodipin, til å gjenopprette normale kontraktile responser i myokardiet.
I det tredje målet, vil rollen til arteriell stivhet i medikamentresponser i HFpEF bli utforsket.
Det forventes at forbedret forståelse av den komplekse fysiologien til denne multifaktorielle sykdommen oppnådd gjennom denne studien vil føre til mer rasjonell design av store kliniske studier som studerer lovende midler for HFpEF som påvirker ikke bare diastolisk funksjon, men også kontraktile reserve og arterielle egenskaper.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
14
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53705
- UW - Madison
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne; Alder 18 år eller eldre.
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %.
- Symptomatisk hjertesvikt eller passende komparatorgruppekriterier
- Informert samtykke signert av personen
Ekskluderingskriterier:
- Symptomer på aktiv iskemi.
- Moderat eller alvorlig mitral- eller aortastenose, eller alvorlig aortainsuffisiens.
- Serumkreatinin > 3.0 eller kronisk hemodialyse.
- Kjent kronisk leversykdom; definert som nivåer av aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) > 3,0 ganger øvre normalgrense som avlest på det lokale laboratoriet.
- Alvorlig nyresvikt, dvs. glomerulær filtrasjonshastighet (GFR)
- Atrieflimmer
- Hjerteinfarkt i løpet av det siste året
- Koronar bypass-operasjon i løpet av de siste 6 månedene
- Hjerneslag de siste 6 månedene
- Kjent aortaaneurisme
- Kontraindikasjon for seponering av betablokker eller antihypertensive medisiner
- Hvilende eller ortostatisk hypotensjon (SBP < 90 mmHg)
- Enhver gastrointestinal lidelse som kan forstyrre medikamentabsorpsjonen
- Enhver betydelig hjerteklaffsykdom, inkludert tidligere utskifting av flere ventiler.
- Perikardiell sykdom
- Infiltrativ eller hypertrofisk kardiomyopati
- Cor pulmonale
- Ustabil koronarsykdom
- Svangerskap
- Enhver tilstand som kan hindre forsøkspersonen i å følge studieprotokollen, som bestemt av etterforskeren
Hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon
- Klinisk bevis på hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon, som manifestert av minst 2 symptomer eller tegn, inkludert dyspné ved anstrengelse eller hvile, ortopné, jugular venøs oppblåsthet eller hepatojugulær refluks, raser eller ødem.
- Kontrollert systolisk blodtrykk (< 150 mmHg på studiedagen)
Gruppe for lungesykdom
- Kjent obstruktiv luftveissykdom med objektiv dokumentasjon av en isolert obstruktiv defekt ved lungefunksjonstesting.
- Ingen historie med hjertesvikt.
- Ingen historie med kardiovaskulær sykdom, med unntak av hypertensjon eller hyperlipidemi
- Anamnese og fysisk undersøkelse uten tegn og symptomer på hjertesvikt, inkludert forhøyet halsvenetrykk, hepatojugulær refluks, raser eller ødem.
- Baseline ekkokardiografisk undersøkelse uten tegn på hjertesvikt, inkludert systolisk dysfunksjon av LV eller RV, eller tegn på mer enn mild diastolisk dysfunksjon ved ikke-invasiv vurdering.
HTN/LVH Group
- Kjent historie med hypertensjon.
- Ekkokardiografisk bevis på venstre ventrikkelhypertrofi og diastolisk dysfunksjon.
- Ingen historie eller fysisk undersøkelse bevis på hjertesvikt, inkludert overdreven dyspné ved anstrengelse, dyspné i hvile, ortopné, PND, jugular venøs oppblåsthet, hepatojugulær refluks, raser eller ødem.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: HFpEF
25 pasienter med klinisk diagnostisert hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon, bekreftet av Framingham-kriterier, med EF > 50 % og uten tegn på aktiv iskemi eller kjent alvorlig CAD, valvulær eller perikardiell sykdom, infiltrativ eller hypertrofisk kardiomyopati, cor pulmonale, alvorlig lungesykdom, eller primær nyresykdom.
Forsøkspersonene vil få amlodipin, oral administrering i en periode på 12 uker.
|
IV-administrasjon ved det første studiebesøket (alle grupper) og ved det siste studiebesøket for legemiddelintervensjonsarmen (kun HFpEF-gruppen).
Administrering av lavdose dobutamin ved 5 mcg/kg/min og 10 mcg/kg/min i perioder på omtrent 30 minutter/dose for å utføre en lavdose stressundersøkelse på hjertet.
Deltakerne vil bli randomisert til behandling med enten amlodipin 5 mg daglig eller placebo, på dobbeltblind måte, 25 pasienter i hver gruppe.
12 ukers oral administrering av 5 mg/dag, opptitrert til 10 mg/dag, bestemt av PI.
|
|
Eksperimentell: Lungesykdom
20 pasienter med lungesykdom og ingen kliniske tegn på hjerte- og karsykdom
|
IV-administrasjon ved det første studiebesøket (alle grupper) og ved det siste studiebesøket for legemiddelintervensjonsarmen (kun HFpEF-gruppen).
Administrering av lavdose dobutamin ved 5 mcg/kg/min og 10 mcg/kg/min i perioder på omtrent 30 minutter/dose for å utføre en lavdose stressundersøkelse på hjertet.
|
|
Eksperimentell: LVH/HTN
20 personer med kjent venstre ventrikkelhypertrofi og klinisk diagnostisert hypertensjon uten diagnosen hjertesvikt.
|
IV-administrasjon ved det første studiebesøket (alle grupper) og ved det siste studiebesøket for legemiddelintervensjonsarmen (kun HFpEF-gruppen).
Administrering av lavdose dobutamin ved 5 mcg/kg/min og 10 mcg/kg/min i perioder på omtrent 30 minutter/dose for å utføre en lavdose stressundersøkelse på hjertet.
|
|
Placebo komparator: HFpEF placebo
25 pasienter med klinisk diagnostisert hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon, bekreftet av Framingham-kriterier, med EF > 50 % og uten tegn på aktiv iskemi eller kjent alvorlig CAD, valvulær eller perikardiell sykdom, infiltrativ eller hypertrofisk kardiomyopati, cor pulmonale, alvorlig lungesykdom, eller primær nyresykdom.
Forsøkspersonene vil få placebo i en periode på 12 uker.
|
IV-administrasjon ved det første studiebesøket (alle grupper) og ved det siste studiebesøket for legemiddelintervensjonsarmen (kun HFpEF-gruppen).
Administrering av lavdose dobutamin ved 5 mcg/kg/min og 10 mcg/kg/min i perioder på omtrent 30 minutter/dose for å utføre en lavdose stressundersøkelse på hjertet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i ejeksjonsfraksjon med 5mcg/kg/min dobutamin
Tidsramme: dag 0 og 12 ukers studiebesøk
|
Den primære utfallsvariabelen i denne analysen vil være endring i ejeksjonsfraksjon fra baseline ved 5 mcg dobutamindose.
|
dag 0 og 12 ukers studiebesøk
|
|
Endring i pulsbølgehastighet
Tidsramme: 12 ukers studiebesøk
|
Endring i carotis-femoral pulsbølgehastighet (PWV) med 12 ukers behandling med amlodipin eller placebo vil være den primære utfallsvariabelen.
|
12 ukers studiebesøk
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nancy K Sweitzer, MD, PhD, UW-Madison
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. mai 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. mai 2011
Først lagt ut (Anslag)
17. mai 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. april 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. april 2019
Sist bekreftet
1. april 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Patologiske tilstander, anatomiske
- Kardiomegali
- Hjertefeil
- Hypertrofi
- Hypertrofi, venstre ventrikkel
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antihypertensive midler
- Vasodilaterende midler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Beskyttende agenter
- Adrenerge agonister
- Kardiotoniske midler
- Membrantransportmodulatorer
- Kalsiumregulerende hormoner og midler
- Kalsiumkanalblokkere
- Adrenerge beta-agonister
- Sympatomimetikk
- Adrenerge beta-1-reseptoragonister
- Amlodipin
- Dobutamin
Andre studie-ID-numre
- H-2010-0061
- R21HL106103-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .