可乐定治疗婴儿医源性阿片类药物依赖
2017年8月15日 更新者:Johns Hopkins University
可乐定在减少婴儿医源性阿片类药物依赖方面的功效:
作为新生儿和儿科重症监护病房常规护理的一部分,成千上万的危重婴儿(和儿童)接触阿片类药物和苯二氮卓类药物以达到镇静和镇痛的目的。
虽然这些药物的使用在减轻疼痛和焦虑、改善通气、降低肺血管阻力和改善结果方面毫无疑问是有益的;结果往往是产生耐受性和生理依赖性 -- -- 类似于产前接触这些相同类别的药物。
研究人员最近报告了随机安慰剂对照试验的结果,该试验表明,在逐渐减少剂量的阿片类药物中加入可乐定(中枢 α2 激动剂)可有效且安全地治疗因产前药物而出现中度至重度新生儿戒断综合征的婴儿的阿片类药物依赖接触阿片类药物。
目前,研究人员提议在约翰霍普金斯医院对一组没有产前药物暴露的危重婴儿进行双盲、随机安慰剂对照试验,以检验整体假设,即早期将可乐定添加到一组机械治疗的危重新生儿中接受阿片类药物和苯二氮卓类药物镇痛和镇静的通气将有效且安全地降低戒断症状的发生率和严重程度 (NICU-NAS);以及,减少完成镇静和镇痛药物解毒的时间。
该假设将通过解决 2 个具体目标来检验,这些目标将确定:1) 可乐定对危重婴儿的疗效和安全性,以及 2) 在仅接触过这些药物的脆弱婴儿人群中使用基于人群的药代动力学进行药代动力学和药效学研究药物作为他们日常护理的一部分。
在循证研究之前,许多“护理实践标准”被纳入新生儿和儿科护理。
该提案将填补一个急需的空白,将研究人员所了解的关于调解依赖和戒断的基本机制转化为针对弱势儿科人群的行之有效的疗法。
研究概览
详细说明
该研究将测试以下 2 个具体目标:
具体目标 1
旨在确定可乐定通过减少完全镇静和镇痛药物解毒所需的时间来降低医源性新生儿戒断综合征 (NAS) 严重程度的有效性和短期安全性。 研究人员将在一项随机、双盲安慰剂对照试验中招募 88 名有中度至重度 NAS 风险的新生儿,比较阿片类药物/苯二氮卓类药物联合安慰剂(对照)与阿片类药物/苯二氮卓类药物联合可乐定。 主要结果测量将是完全解毒治疗时间的差异。 可乐定的早期安全性将通过监测可能与在该高风险人群中使用可乐定相关的心肺副作用来确定。
具体目标 2
确定可乐定在危重婴儿人群中的药代动力学和药效学。 研究人员将通过使用非线性混合效应群体药代动力学 (PK)-药效学 (PD) 分析来估计可乐定在有发生医源性风险的新生儿中的剂量-暴露-反应关系。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
5天 至 2个月 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- >35 周出生胎龄 (GA)
- 入学时年龄 <3 个月(90 天)
- 暴露于至少五天的连续麻醉输注
排除标准:
- 神经系统异常会使新生儿戒断评分 (NAS) 评分不准确
- 主要染色体异常(21 三体除外)
- 婴儿已经参加了另一项随机对照临床试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:治疗
干预措施:婴儿将接受静脉内或口服可乐定(Duraclon)治疗疼痛和镇静:持续时间:(可乐定 HCL)1 mcg/kg/剂量 q4 iv 或 po。
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在服用阿片类药物和/或苯二氮卓类药物 (BZD) 的第 5 天,婴儿将随机接受安慰剂(生理盐水)或可乐定 1μg/kg/q 4 小时至最大剂量 2μg/kg/q 4。研究药物:当不再需要阿片类药物时,24 小时后研究药物(安慰剂或研究药物)将减少 50%,然后在 24 小时后停药,前提是改良的芬尼根评分保持在 < 9 之间。
其他名称:
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安慰剂比较:控制
干预:婴儿将接受地方(生理盐水)(如果接受静脉注射)或口服(无菌水)如果接受口服
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随机接受安慰剂的婴儿将接受与研究药物相同体积的静脉注射盐水或口服无菌水。
如研究算法中所述,安慰剂将每 4 小时给药一次。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完成排毒的时间
大体时间:长达 4 周
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完成解毒的时间定义为停止所有阿片类药物/苯二氮卓类药物和研究药物的 48 小时,且可接受的戒断评分 <9(平均而言,我们预计婴儿将参加研究 2-4 周)。
用于评估戒断的量表是改良的Finnegan新生儿戒断量表,范围为0-41,0代表没有戒断,41代表最大戒断。
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长达 4 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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心血管副作用改变 HR 和 BP
大体时间:开始研究药物后 48 小时和停止研究药物后 48 小时
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开始研究药物后 48 小时和停止研究药物后 48 小时的心率 (HR) 和血压变化
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开始研究药物后 48 小时和停止研究药物后 48 小时
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阿片类药物和苯二氮卓类药物的累积剂量
大体时间:2-4周
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我们将确定从戒毒开始到戒毒结束所需的阿片类药物和苯二氮卓类药物的总量。
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2-4周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Estelle B Gauda, MD、Johns Hopkins University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Agthe AG, Kim GR, Mathias KB, Hendrix CW, Chavez-Valdez R, Jansson L, Lewis TR, Yaster M, Gauda EB. Clonidine as an adjunct therapy to opioids for neonatal abstinence syndrome: a randomized, controlled trial. Pediatrics. 2009 May;123(5):e849-56. doi: 10.1542/peds.2008-0978. Epub 2009 Apr 27.
- Leikin JB, Mackendrick WP, Maloney GE, Rhee JW, Farrell E, Wahl M, Kelly K. Use of clonidine in the prevention and management of neonatal abstinence syndrome. Clin Toxicol (Phila). 2009 Jul;47(6):551-5. doi: 10.1080/15563650902980019.
- Pohl-Schickinger A, Lemmer J, Hubler M, Alexi-Meskishvili V, Redlin M, Berger F, Stiller B. Intravenous clonidine infusion in infants after cardiovascular surgery. Paediatr Anaesth. 2008 Mar;18(3):217-22. doi: 10.1111/j.1460-9592.2008.02413.x.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年7月1日
初级完成 (实际的)
2011年7月1日
研究完成 (实际的)
2014年12月1日
研究注册日期
首次提交
2010年10月13日
首先提交符合 QC 标准的
2011年5月24日
首次发布 (估计)
2011年5月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年9月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年8月15日
最后验证
2017年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- Clonidine NICU-NAS
- R21DA029295-01 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
不
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