Klonidin för att behandla iatrogeninducerat opioidberoende hos spädbarn

Tusentals kritiskt sjuka spädbarn (och barn) exponeras för opioider och bensodiazepiner för att uppnå sedering och analgesi som en del av rutinvården på neonatala och pediatriska intensivvårdsavdelningar. Även om användningen av dessa medel är obestridligt fördelaktig för att minska smärta och ångest, förbättra ventilationen, minska pulmonellt vaskulärt motstånd och förbättra resultaten; konsekvensen är ofta utvecklingen av tolerans och fysiologiskt beroende - liknande prenatal exponering från samma klasser av läkemedel. Utredarna har nyligen rapporterat resultaten från en randomiserad placebokontrollstudie som visar att tillägget av klonidin (central alfa 2-agonist) till minskade doser av opioider var effektivt och säkert vid behandling av opioidberoende hos spädbarn som hade måttligt till svårt neonatalt abstinenssyndrom från prenatal drog exponering för opioider. För närvarande föreslår utredarna att utföra en dubbelblind, randomiserad placebokontrollstudie i en kohort av kritiskt sjuka spädbarn utan prenatal drogexponering vid Johns Hopkins Hospital för att testa den övergripande hypotesen att tidig tillsats av klonidin till en kohort av kritiskt sjuka nyfödda på mekaniska ventilation som får opioider och bensodiazepiner för analgesi och sedering kommer att vara effektiva och säkra för att minska både förekomsten och svårighetsgraden av abstinenssymtom (NICU-NAS); samt att minska tiden för att slutföra avgiftning av lugnande och smärtstillande läkemedel. Hypotesen kommer att testas genom att ta itu med två specifika syften som kommer att avgöra: 1) effektiviteten och säkerheten av klonidin hos kritiskt sjuka spädbarn, och 2) farmakokinetik och farmakodynamik med användning av populationsbaserad farmakokinetik i denna sårbara spädbarnspopulation som endast har exponerats för dessa. droger som en del av deras rutinvård. Många "standardiserade vårdpraxiser" är inkorporerade i neonatal- och pediatrisk vård innan evidensbaserade studier. Detta förslag kommer att fylla en välbehövlig lucka när det gäller att översätta vad utredarna har lärt sig om grundläggande mekanismer som förmedlar beroende och tillbakadragande till beprövade terapier för utsatta pediatriska populationer.