La clonidine pour traiter la dépendance aux opioïdes induite par l'iatrogène chez les nourrissons

Des milliers de nourrissons (et d'enfants) gravement malades sont exposés aux opioïdes et aux benzodiazépines pour obtenir une sédation et une analgésie dans le cadre des soins de routine dans les unités de soins intensifs néonatals et pédiatriques. Bien que l'utilisation de ces agents soit incontestablement bénéfique pour réduire la douleur et l'anxiété, améliorer la ventilation, réduire la résistance vasculaire pulmonaire et améliorer les résultats ; la conséquence est souvent le développement d'une tolérance et d'une dépendance physiologique - similaire à l'exposition prénatale à ces mêmes classes de médicaments. Les chercheurs ont récemment rapporté les résultats d'un essai randomisé contrôlé par placebo montrant que l'ajout de clonidine (agoniste alpha 2 central) à des doses décroissantes d'opioïdes était efficace et sûr dans le traitement de la dépendance aux opioïdes chez les nourrissons atteints d'un syndrome d'abstinence néonatale modérée à sévère de médicaments prénatals. exposition aux opioïdes. Actuellement, les chercheurs proposent de réaliser un essai contrôlé par placebo randomisé en double aveugle dans une cohorte de nourrissons gravement malades sans exposition prénatale à des médicaments à l'hôpital Johns Hopkins pour tester l'hypothèse globale selon laquelle l'ajout précoce de clonidine à une cohorte de nouveau-nés gravement malades sous traitement mécanique la ventilation qui reçoit des opioïdes et des benzodiazépines pour l'analgésie et la sédation sera efficace et sûre pour réduire à la fois l'incidence et la gravité des symptômes de sevrage (NICU-NAS); ainsi que la réduction du temps nécessaire pour terminer la désintoxication des sédatifs et des analgésiques. L'hypothèse sera testée en abordant 2 objectifs spécifiques qui détermineront : 1) l'efficacité et l'innocuité de la clonidine chez les nourrissons gravement malades, et 2) la pharmacocinétique et la pharmacodynamique utilisant la pharmacocinétique basée sur la population dans cette population infantile vulnérable qui n'a été exposée qu'à ces médicaments dans le cadre de leurs soins de routine. De nombreuses « pratiques standard de soins » sont intégrées aux soins néonatals et pédiatriques avant les études fondées sur des données probantes. Cette proposition comblera une lacune bien nécessaire en traduisant ce que les chercheurs ont appris sur les mécanismes de base médiant la dépendance et le sevrage en thérapies éprouvées pour les populations pédiatriques vulnérables.