Clonidina per il trattamento della dipendenza da oppioidi indotta da iatrogeni nei neonati

Migliaia di neonati (e bambini) in condizioni critiche sono esposti a oppioidi e benzodiazepine per ottenere sedazione e analgesia come parte delle cure di routine nelle unità di terapia intensiva neonatale e pediatrica. Mentre l'uso di questi agenti è indiscutibilmente vantaggioso nel ridurre il dolore e l'ansia, migliorare la ventilazione, ridurre la resistenza vascolare polmonare e migliorare i risultati; la conseguenza è spesso lo sviluppo di tolleranza e dipendenza fisiologica, simile all'esposizione prenatale a queste stesse classi di farmaci. I ricercatori hanno recentemente riportato i risultati di uno studio randomizzato di controllo con placebo che mostra che l'aggiunta di clonidina (agonista alfa 2 centrale) a dosi ridotte di oppioidi era efficace e sicura nel trattamento della dipendenza da oppioidi nei bambini che avevano una sindrome di astinenza neonatale da moderata a grave da farmaci prenatali esposizione agli oppioidi. Attualmente, i ricercatori propongono di eseguire uno studio di controllo placebo randomizzato in doppio cieco in una coorte di neonati in condizioni critiche senza esposizione prenatale al farmaco presso il Johns Hopkins Hospital per testare l'ipotesi generale che l'aggiunta precoce di clonidina a una coorte di neonati in condizioni critiche su meccanica la ventilazione che riceve oppioidi e benzodiazepine per l'analgesia e la sedazione sarà efficace e sicura nel ridurre sia l'incidenza che la gravità dei sintomi di astinenza (NICU-NAS); così come, riducendo il tempo per completare la disintossicazione da farmaci sedativi e analgesici. L'ipotesi sarà testata affrontando 2 obiettivi specifici che determineranno: 1) l'efficacia e la sicurezza della clonidina nei neonati in condizioni critiche e 2) la farmacocinetica e la farmacodinamica utilizzando la farmacocinetica basata sulla popolazione in questa popolazione infantile vulnerabile che è stata esposta solo a questi farmaci come parte della loro cura di routine. Molte "pratiche standard di cura" sono incorporate nell'assistenza neonatale e pediatrica prima degli studi basati sull'evidenza. Questa proposta colmerà una lacuna tanto necessaria nel tradurre ciò che i ricercatori hanno appreso sui meccanismi di base che mediano la dipendenza e il ritiro a terapie comprovate per le popolazioni pediatriche vulnerabili.