Clonidine voor de behandeling van door iatrogeen geïnduceerde opioïdenafhankelijkheid bij zuigelingen

Duizenden ernstig zieke baby's (en kinderen) worden blootgesteld aan opioïden en benzodiazepinen om sedatie en analgesie te bereiken als onderdeel van de routinezorg op neonatale en pediatrische intensive care-afdelingen. Hoewel het gebruik van deze middelen onbetwistbaar gunstig is bij het verminderen van pijn en angst, het verbeteren van de ventilatie, het verminderen van de pulmonale vasculaire weerstand en het verbeteren van de resultaten; het gevolg is vaak de ontwikkeling van tolerantie en fysiologische afhankelijkheid - vergelijkbaar met prenatale blootstelling aan dezelfde klassen medicijnen. De onderzoekers hebben onlangs de resultaten gerapporteerd van een gerandomiseerde placebo-controlestudie waaruit blijkt dat de toevoeging van clonidine (centrale alfa-2-agonist) aan afbouwende doses opioïden werkzaam en veilig was bij de behandeling van opioïdenafhankelijkheid bij zuigelingen met een matig tot ernstig neonataal abstinentiesyndroom van prenatale drugsverslaving. blootstelling aan opioïden. Momenteel stellen de onderzoekers voor om een ​​dubbelblinde, gerandomiseerde placebo-controlestudie uit te voeren in een cohort van ernstig zieke baby's zonder prenatale blootstelling aan geneesmiddelen in het Johns Hopkins Hospital om de algemene hypothese te testen dat vroege toevoeging van clonidine aan een cohort van ernstig zieke pasgeborenen op mechanische beademing die opioïden en benzodiazepines krijgen voor analgesie en sedatie, zal effectief en veilig zijn bij het verminderen van zowel de incidentie als de ernst van ontwenningsverschijnselen (NICU-NAS); evenals het verkorten van de tijd om de ontgifting van kalmerende en analgetische geneesmiddelen te voltooien. De hypothese zal worden getest door 2 specifieke doelen aan te pakken die zullen bepalen: 1) de werkzaamheid en veiligheid van clonidine bij ernstig zieke baby's, en 2) farmacokinetiek en farmacodynamiek met behulp van populatiegebaseerde farmacokinetiek bij deze kwetsbare babypopulatie die alleen aan deze is blootgesteld medicijnen als onderdeel van hun routinematige zorg. Veel "standaardzorgpraktijken" zijn opgenomen in neonatale en pediatrische zorg voorafgaand aan evidence-based studies. Dit voorstel zal een broodnodige leemte opvullen bij het vertalen van wat de onderzoekers hebben geleerd over basismechanismen die afhankelijkheid en terugtrekking bemiddelen naar bewezen therapieën voor kwetsbare pediatrische populaties.