Clonidin zur Behandlung von Iatrogen-induzierter Opioidabhängigkeit bei Säuglingen

Tausende schwerkranke Säuglinge (und Kinder) werden Opioiden und Benzodiazepinen ausgesetzt, um im Rahmen der Routineversorgung auf neonatologischen und pädiatrischen Intensivstationen eine Sedierung und Analgesie zu erreichen. Während die Verwendung dieser Mittel unbestritten vorteilhaft bei der Verringerung von Schmerzen und Angstzuständen, der Verbesserung der Beatmung, der Verringerung des pulmonalen Gefäßwiderstands und der Verbesserung der Ergebnisse ist; die Folge ist oft die Entwicklung von Toleranz und physiologischer Abhängigkeit – ähnlich wie bei pränataler Exposition gegenüber denselben Medikamentenklassen. Die Forscher haben kürzlich über die Ergebnisse einer randomisierten Placebo-Kontrollstudie berichtet, die zeigen, dass die Zugabe von Clonidin (zentraler Alpha-2-Agonist) zu ausschleichenden Dosen von Opioiden wirksam und sicher bei der Behandlung von Opioidabhängigkeit bei Säuglingen war, die ein mittelschweres bis schweres neonatales Abstinenzsyndrom von vorgeburtlichen Medikamenten hatten Exposition gegenüber Opioiden. Derzeit schlagen die Forscher vor, eine doppelblinde, randomisierte Placebo-Kontrollstudie in einer Kohorte von kritisch kranken Säuglingen ohne pränatale Arzneimittelexposition am Johns Hopkins Hospital durchzuführen, um die Gesamthypothese zu testen, dass eine frühe Zugabe von Clonidin zu einer Kohorte von kritisch kranken Neugeborenen auf mechanischer Basis durchgeführt wird Beatmung, die Opioide und Benzodiazepine zur Analgesie und Sedierung erhalten, wird wirksam und sicher sein, um sowohl das Auftreten als auch die Schwere von Entzugssymptomen zu reduzieren (NICU-NAS); sowie die Verkürzung der Zeit bis zur vollständigen Entgiftung von Beruhigungsmitteln und Analgetika. Die Hypothese wird getestet, indem 2 spezifische Ziele angesprochen werden, die bestimmen: 1) die Wirksamkeit und Sicherheit von Clonidin bei kritisch kranken Säuglingen und 2) Pharmakokinetik und Pharmakodynamik unter Verwendung von populationsbasierter Pharmakokinetik in dieser gefährdeten Säuglingspopulation, die nur diesen ausgesetzt war Medikamente als Teil ihrer Routineversorgung. Viele „Standard-Versorgungspraktiken“ werden vor evidenzbasierten Studien in die neonatale und pädiatrische Versorgung integriert. Dieser Vorschlag wird eine dringend benötigte Lücke bei der Übersetzung dessen, was die Forscher über grundlegende Mechanismen zur Vermittlung von Abhängigkeit und Entzug gelernt haben, in bewährte Therapien für gefährdete pädiatrische Bevölkerungsgruppen schließen.