Clonidin til behandling af iatrogen-induceret opioidafhængighed hos spædbørn

Tusindvis af kritisk syge spædbørn (og børn) udsættes for opioider og benzodiazepiner for at opnå sedation og analgesi som en del af rutinepleje på neonatale og pædiatriske intensivafdelinger. Mens brugen af ​​disse midler ubestridt er gavnlig til at reducere smerte og angst, forbedre ventilation, reducere pulmonal vaskulær modstand og forbedre resultater; konsekvensen er ofte udviklingen af ​​tolerance og fysiologisk afhængighed - svarende til prænatal eksponering fra de samme klasser af lægemidler. Forskerne har for nylig rapporteret resultaterne af et randomiseret placebokontrolforsøg, der viser, at tilsætningen af ​​clonidin (central alfa 2-agonist) til aftagende doser af opioider var effektiv og sikker til behandling af opioidafhængighed hos spædbørn, som havde moderat til svær neonatal abstinenssyndrom fra prænatal medicin. eksponering for opioider. I øjeblikket foreslår efterforskerne at udføre et dobbeltblindt, randomiseret placebokontrolforsøg i en kohorte af kritisk syge spædbørn uden prænatal lægemiddeleksponering på Johns Hopkins Hospital for at teste den overordnede hypotese om, at tidlig tilsætning af clonidin til en kohorte af kritisk syge nyfødte på mekanisk ventilation, som får opioider og benzodiazepiner til analgesi og sedation, vil være effektiv og sikker til at reducere både forekomsten og sværhedsgraden af ​​abstinenssymptomer (NICU-NAS); samt at reducere tiden til fuldførelse af beroligende og smertestillende lægemiddelafgiftning. Hypotesen vil blive testet ved at adressere 2 specifikke mål, der vil bestemme: 1) effektiviteten og sikkerheden af ​​clonidin hos kritisk syge spædbørn, og 2) farmakokinetik og farmakodynamik ved brug af populationsbaseret farmakokinetik i denne sårbare spædbørnspopulation, som kun har været udsat for disse stoffer som en del af deres rutinemæssige behandling. Mange "standardbehandlingspraksis" er indarbejdet i neonatal og pædiatrisk pleje forud for evidensbaserede undersøgelser. Dette forslag vil udfylde et meget tiltrængt hul i at oversætte, hvad efterforskerne har lært om grundlæggende mekanismer, der medierer afhængighed og tilbagetrækning, til dokumenterede terapier for sårbare pædiatriske populationer.