精神分裂症患者基因启动子DNA甲基化及其与内表型的关系

精神分裂症是一种致残性精神疾病，影响全球约 1% 的人口。 对于精神分裂症的潜在责任，总体遗传力估计为 68%。 分子表观遗传学研究可以克服传统遗传学研究的复杂性，为寻找精神分裂症的病因提供新的框架。

DNA 甲基化提供了一个影响基因表达的表观遗传过程的例子。 多项尸检实验发现，精神分裂症患者前额皮质中谷氨酸脱羧酶 (GAD67) 和 reelin 启动子的 DNA 甲基化增加，膜结合儿茶酚-O-甲基转移酶 (MB-COMT) 启动子基因的低甲基化。

由于临床上无法获取精神分裂症患者的脑组织，外周血单个核细胞（PBMC）可以部分代表脑基因表达。 据报道，使用 PBMC 作为表观遗传异常的生物标志物，例如精神分裂症中的组蛋白乙酰化和甲基化。 据研究人员所知，精神分裂症的基因启动子 DNA 甲基化异常仅限于尸检研究。 有必要利用精神分裂症患者的外周血单核细胞研究DNA甲基化。

最近，内表型策略已成为理解精神分裂症遗传结构的重要工具。 一些认知功能，例如注意力和工作记忆 (WM)，已被用作精神分裂症遗传研究的候选内表型。 足够的注意力和工作记忆需要背外侧前额叶皮层中的同步 GABA 神经传递，这表明前额叶皮层中 GABA 介导的抑制作用受损可能导致精神分裂症的内表型表现。