Genpromoter DNA-metylering og deres forhold til endofenotyper hos pasienter med schizofreni

Schizofreni er en invalidiserende psykisk sykdom som rammer rundt 1 % av verdens befolkning. Det er et samlet arvelighetsestimat på 68 % for den underliggende risikoen for schizofreni. Molekylære epigenetiske studier kan overvinne kompleksiteten til tradisjonelle genetiske studier og gi et nytt rammeverk for søk etter etiologiske faktorer ved schizofreni.

DNA-metylering gir et eksempel på en epigenetisk prosess som påvirker genuttrykk. Flere postmortem-eksperimenter har funnet at økt DNA-metylering ved glutaminsyredekarboksylase (GAD67) og reelin-promoter, og hypometylering av membranbundet katekol-O-metyltransferase (MB-COMT) promotorgen i prefrontal cortex hos schizofrenipasienter.

Fordi det er umulig å få hjernevev fra schizofrenipasienter klinisk, kan den perifere blodmononukleære cellen (PBMC) delvis representere hjernegenuttrykket. Det er rapportert å bruke PBMC som biomarkører for epigenetiske abnormiteter, som histonacetylering og metylering, ved schizofreni. Så vidt etterforskerne vet, har genpromoter DNA-metyleringsavvik i schizofreni vært begrenset til postmortem-studier. Det garanterer å studere DNA-metyleringen ved å bruke schizofreniens PBMC.

Nylig har endofenotypestrategi dukket opp som et viktig verktøy for å forstå den genetiske arkitekturen til schizofreni. Noen kognitive funksjoner, som oppmerksomhet og arbeidsminne (WM), har blitt brukt som kandidatendofenotyper for genetiske studier ved schizofreni. Synkronisert GABA-nevrotransmisjon i den dorsolaterale prefrontale cortex er nødvendig for tilstrekkelig oppmerksomhet og arbeidsminne, noe som tyder på at svekkelser i GABA-mediert hemming i den prefrontale cortex kan bidra til endofenotypepresentasjoner ved schizofreni.