Metilações do DNA do promotor gênico e suas relações com endofenótipos em pacientes com esquizofrenia

A esquizofrenia é uma doença mental incapacitante que afeta cerca de 1% da população mundial. Há uma estimativa geral de hereditariedade de 68% para o risco subjacente à esquizofrenia. Os estudos epigenéticos moleculares podem superar as complexidades dos estudos genéticos tradicionais e fornecer uma nova estrutura para a busca de fatores etiológicos na esquizofrenia.

A metilação do DNA fornece um exemplo de um processo epigenético que afeta a expressão gênica. Vários experimentos post mortem descobriram que o aumento da metilação do DNA no ácido glutâmico descarboxilase (GAD67) e no promotor da reelina e na hipometilação do gene promotor da catecol-O-metiltransferase ligada à membrana (MB-COMT) no córtex pré-frontal de pacientes com esquizofrenia.

Como é impossível obter tecido cerebral de pacientes com esquizofrenia clinicamente, a célula mononuclear do sangue periférico (PBMC) pode representar parcialmente a expressão do gene cerebral. Foi relatado o uso de PBMC como biomarcadores para anormalidades epigenéticas, como acetilação e metilação de histonas, na esquizofrenia. Tanto quanto é do conhecimento dos investigadores, as anormalidades de metilação do DNA do promotor do gene na esquizofrenia foram limitadas ao estudo pós-morte. Isso justifica estudar a metilação do DNA usando PBMC da esquizofrenia.

Recentemente, a estratégia do endofenótipo emergiu como uma ferramenta importante na compreensão da arquitetura genética da esquizofrenia. Algumas funções cognitivas, como atenção e memória de trabalho (WM), têm sido utilizadas como endofenótipos candidatos para estudos genéticos na esquizofrenia. A neurotransmissão GABA sincronizada no córtex pré-frontal dorsolateral é necessária para atenção e memória de trabalho adequadas, sugerindo que deficiências na inibição mediada por GABA no córtex pré-frontal podem contribuir para as apresentações do endofenótipo na esquizofrenia.