Metilazioni del DNA del promotore genico e loro relazioni con gli endofenotipi nei pazienti con schizofrenia

La schizofrenia è una malattia mentale invalidante che colpisce circa l'1% della popolazione mondiale. Esiste una stima complessiva dell'ereditabilità del 68% per la responsabilità sottostante alla schizofrenia. Gli studi epigenetici molecolari possono superare le complessità degli studi genetici tradizionali e fornire un nuovo quadro per la ricerca dei fattori eziologici nella schizofrenia.

La metilazione del DNA fornisce un esempio di un processo epigenetico che influenza l'espressione genica. Diversi esperimenti post mortem hanno scoperto che l'aumento della metilazione del DNA a livello della decarbossilasi dell'acido glutammico (GAD67) e del promotore della reelina e l'ipometilazione del gene del promotore della catecol-O-metiltransferasi (MB-COMT) legato alla membrana nella corteccia prefrontale dei pazienti affetti da schizofrenia.

Poiché è impossibile ottenere clinicamente tessuto cerebrale da pazienti affetti da schizofrenia, le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) possono rappresentare in parte l'espressione genica del cervello. È stato riportato che utilizza PBMC come biomarcatori per anomalie epigenetiche, come l'acetilazione e la metilazione dell'istone, nella schizofrenia. Per quanto ne sanno i ricercatori, le anomalie della metilazione del DNA del promotore genico nella schizofrenia sono state limitate allo studio post mortem. Merita di studiare la metilazione del DNA usando il PBMC della schizofrenia.

Recentemente, la strategia dell'endofenotipo è emersa come uno strumento importante per comprendere l'architettura genetica della schizofrenia. Alcune funzioni cognitive, come l'attenzione e la memoria di lavoro (WM), sono state utilizzate come endofenotipi candidati per studi genetici sulla schizofrenia. La neurotrasmissione GABA sincronizzata nella corteccia prefrontale dorsolaterale è necessaria per un'adeguata attenzione e memoria di lavoro, suggerendo che le menomazioni nell'inibizione mediata dal GABA nella corteccia prefrontale potrebbero contribuire alle presentazioni endofenotipiche nella schizofrenia.