Genpromotor-DNA-metyleringar och deras relationer med endofenotyper hos patienter med schizofreni

Schizofreni är en invalidiserande psykisk sjukdom som drabbar cirka 1 % av världens befolkning. Det finns en övergripande ärftlighetsuppskattning på 68 % för den underliggande risken för schizofreni. Molekylära epigenetiska studier kan övervinna komplexiteten i traditionella genetiska studier och ge ett nytt ramverk för sökandet efter etiologiska faktorer vid schizofreni.

DNA-metylering ger ett exempel på en epigenetisk process som påverkar genuttryck. Flera obduktionsexperiment har funnit att ökad DNA-metylering vid glutaminsyradekarboxylas (GAD67) och reelin-promotor, och hypometylering av membranbunden katekol-O-metyltransferas (MB-COMT) promotorgen i prefrontal cortex hos schizofrenipatienter.

Eftersom det är omöjligt att kliniskt få hjärnvävnad från schizofrenipatienter, kan den perifera mononukleära cellen i blodet (PBMC) delvis representera hjärngenuttrycket. Det har rapporterats att använda PBMC som biomarkörer för epigenetiska avvikelser, såsom histonacetylering och metylering, vid schizofreni. Såvitt utredarna känner till har genpromotor-DNA-metyleringsavvikelser vid schizofreni begränsats till postmortem-studier. Det motiverar att studera DNA-metylering med schizofreni PBMC.

Nyligen har endofenotypstrategi dykt upp som ett viktigt verktyg för att förstå den genetiska arkitekturen för schizofreni. Vissa kognitiva funktioner, såsom uppmärksamhet och arbetsminne (WM), har använts som kandidatendofenotyper för genetiska studier vid schizofreni. Synkroniserad GABA-neurotransmission i den dorsolaterala prefrontala cortex krävs för adekvat uppmärksamhet och arbetsminne, vilket tyder på att försämringar av GABA-medierad hämning i den prefrontala cortex kan bidra till endofenotyppresentationerna vid schizofreni.