Metilaciones de ADN de promotores de genes y sus relaciones con endofenotipos en pacientes con esquizofrenia
La esquizofrenia es una enfermedad mental incapacitante que afecta aproximadamente al 1% de la población mundial. Hay una estimación de heredabilidad general del 68% para la responsabilidad subyacente de la esquizofrenia. Los estudios epigenéticos moleculares pueden superar las complejidades de los estudios genéticos tradicionales y proporcionar un nuevo marco para la búsqueda de factores etiológicos en la esquizofrenia.
La metilación del ADN proporciona un ejemplo de un proceso epigenético que afecta la expresión génica. Varios experimentos post mortem han encontrado que aumentó la metilación del ADN en el promotor de la descarboxilasa del ácido glutámico (GAD67) y la reelina, y la hipometilación del gen promotor de la catecol-O-metiltransferasa (MB-COMT) unida a la membrana en la corteza prefrontal de los pacientes con esquizofrenia.
Debido a que es imposible obtener clínicamente tejido cerebral de pacientes con esquizofrenia, la célula mononuclear de sangre periférica (PBMC) puede representar en parte la expresión del gen cerebral. Se ha informado que utiliza PBMC como biomarcadores para anomalías epigenéticas, como la acetilación y metilación de histonas, en la esquizofrenia. Según el leal saber y entender de los investigadores, las anomalías en la metilación del ADN del promotor del gen en la esquizofrenia se han limitado al estudio post mórtem. Amerita estudiar la metilación del ADN utilizando PBMC de esquizofrenia.
Recientemente, la estrategia del endofenotipo se ha convertido en una herramienta importante para comprender la arquitectura genética de la esquizofrenia. Algunas funciones cognitivas, como la atención y la memoria de trabajo (WM), se han utilizado como endofenotipos candidatos para estudios genéticos en esquizofrenia. La neurotransmisión GABA sincronizada en la corteza prefrontal dorsolateral es necesaria para una atención y memoria de trabajo adecuadas, lo que sugiere que las deficiencias en la inhibición mediada por GABA en la corteza prefrontal podrían contribuir a las presentaciones del endofenotipo en la esquizofrenia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El estudio será aprobado por la Junta de Revisión Institucional de las instituciones participantes antes de reclutar pacientes. Reclutaremos a 60 pacientes con esquizofrenia y 60 sujetos de control sanos después de explicar el objetivo del estudio y obtener los consentimientos informados.
Evaluaremos el rendimiento de la prueba de rendimiento continuo (CPT) y el subconjunto de memoria de trabajo en la versión china de WAIS-III en sujetos de casos y controles. Analizaremos la metilación del ADN del promotor del gen MB-COMT, GAD y reelina mediante PCR específica de metilación (MSP) y cuantificaremos la expresión de estos genes mediante la reacción en cadena de la polimerasa de transcripción inversa cuantitativa (qRT-PCR).
Los pacientes serán seguidos en un año y recibirán la misma evaluación.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Taipei, Taiwán
- Aún no reclutando
- Taipei Medical University - WanFang Hospital
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Contacto:
- Chun-Hsin Chen
- Número de teléfono: 53961 886-2-29307930
- Correo electrónico: chunhsin57@yahoo.com.tw
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Taipei, Taiwán, 116
- Reclutamiento
- WanFang Hospital, Taipei Medical University
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Contacto:
- Chun-Hsin Chen, MD
- Número de teléfono: 53961 886-2-29307930
- Correo electrónico: chunhsin57@yahoo.com.tw
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Investigador principal:
- Chun-Hsin Chen, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Caso
Criterios de inclusión:
- edad 20-65 años
- cumplir los criterios de esquizofrenia del DSM-IV
Criterio de exclusión:
- pacientes que están embarazadas o tienen condiciones médicas significativas
- características psiquiátricas inestables (p. suicida), demasiada agitación
- un historial de abuso de sustancias o adicción a las drogas en los últimos 6 meses, con la excepción de la dependencia de la nicotina.
Control
Criterios de inclusión:
- 20-65 años
Criterio de exclusión:
- tener un trastorno psiquiátrico importante, como esquizofrenia, trastornos del estado de ánimo y trastornos por uso de sustancias, excepto la nicotina
- tener antecedentes familiares de esquizofrenia, trastornos del estado de ánimo y trastornos por consumo de sustancias
- tener condiciones médicas serias
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Grupo de control
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Grupo de casos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Chun-Hsin Chen, Taipei Medical University WanFang Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 99083
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