Metylacje DNA promotora genu i ich związki z endofenotypami u pacjentów ze schizofrenią

Schizofrenia jest chorobą psychiczną powodującą niepełnosprawność, która dotyka około 1% światowej populacji. Istnieje ogólne oszacowanie odziedziczalności na 68% podstawowej odpowiedzialności za schizofrenię. Molekularne badania epigenetyczne mogą przezwyciężyć złożoność tradycyjnych badań genetycznych i zapewnić nowe ramy dla poszukiwania czynników etiologicznych w schizofrenii.

Metylacja DNA stanowi przykład procesu epigenetycznego, który wpływa na ekspresję genów. Kilka eksperymentów pośmiertnych wykazało, że zwiększona metylacja DNA w dekarboksylazie kwasu glutaminowego (GAD67) i promotorze reeliny oraz hipometylacja związanego z błoną genu promotora katecholo-O-metylotransferazy (MB-COMT) w korze przedczołowej pacjentów ze schizofrenią.

Ponieważ niemożliwe jest kliniczne uzyskanie tkanki mózgowej od pacjentów ze schizofrenią, jednojądrzaste komórki krwi obwodowej (PBMC) mogą częściowo reprezentować ekspresję genów mózgu. Donoszono, że używa PBMC jako biomarkerów nieprawidłowości epigenetycznych, takich jak acetylacja i metylacja histonów, w schizofrenii. Zgodnie z najlepszą wiedzą badaczy, nieprawidłowości w metylacji DNA promotora genu w schizofrenii zostały ograniczone do badań post mortem. Uzasadnia to badanie metylacji DNA za pomocą PBMC schizofrenii.

Ostatnio strategia endofenotypowa stała się ważnym narzędziem w zrozumieniu architektury genetycznej schizofrenii. Niektóre funkcje poznawcze, takie jak uwaga i pamięć robocza (WM), zostały wykorzystane jako potencjalne endofenotypy do badań genetycznych w schizofrenii. Zsynchronizowana neurotransmisja GABA w grzbietowo-bocznej korze przedczołowej jest wymagana do odpowiedniej uwagi i pamięci roboczej, co sugeruje, że upośledzenie hamowania za pośrednictwem GABA w korze przedczołowej może przyczynić się do prezentacji endofenotypu w schizofrenii.