氪石预防高危心脏手术患者胸骨并发症的临床试验 (Kryptonite)

目的：比较在胸骨伤口并发症高风险的心脏手术患者中使用氪石和传统胸骨闭合进行胸骨闭合后的临床结果。

假设：与接受传统胸骨闭合术的患者相比，接受氪石胸骨闭合术的患者术后住院时间更短，胸骨伤口并发症更少，呼吸功能得到改善，生活质量更高，疼痛也更少。 研究人员假设，接受氪石胸骨闭合术的患者出院时间平均比接受传统胸骨闭合术的患者早 1 天。

理由：氪石是一种来自蓖麻子的生物聚合物，无毒。 它具有骨传导性，即骨骼通过它再生。 它具有粘性，仅需 24 小时即可完全固化，但胸骨稳定性甚至更快。 在人类尸体研究中，用氪石粘附在一起的胸骨边缘在 2 小时后不会破裂。 氪石对心脏手术患者的益处是预防病理性胸骨移位、消除局部骨不连、促进功能恢复和减少胸骨伤口并发症。

在艾伯塔省的卡尔加里首次描述了在心脏手术中使用氪石来闭合胸骨伤口。 该小组对 34 名胸骨并发症风险较低的患者进行了一项小型单盲随机临床试验（个人通讯，Fedak，P）。 Kryptonite 组患者的疼痛明显减轻，镇痛需求减少，肺功能恢复更快。 这项研究的局限性在于样本量小和仅对患者设盲。 此外，未评估住院时间。 计划进行一项多中心随机临床试验，等待资金。

目标：我们试验的主要结果是生活质量。 次要终点是疼痛、胸骨并发症和呼吸功能。

研究方法：所有在温哥华综合医院通过初级胸骨切开术接受非急诊心脏手术的患者都将接受筛选以参加试验。 研究护士将接触可能符合条件的患者。

48 名符合条件的患者将在术中以 2:1 的比例随机分配接受传统胸骨闭合术或氪石闭合术。 带有治疗分配的密封信封将用于随机化过程，并将在手术室中随机选择。 传统的胸骨闭合将使用单根中断或 8 字形手术钢丝。 常规技术，如万古霉素糊剂和骨蜡，可以以通常的方式用于这些患者的止血。 Kryptonite 组的患者将在应用 Kryptonite 之前以通常的方式放置手术钢丝。 然而，骨蜡和万古霉素膏不会用于氪石组，因为它们会损害氪石的粘附性能。

术后，患者不会知道他们接受了哪种类型的胸骨闭合。 此外，心脏外科重症监护病房 (CSICU) 的术后护理团队以及外科病房也将设盲。 心脏手术病房由一位心脏病专家管理，他对患者的分组情况不知情。 电池供电的胸骨锯将在 CSICU 和心脏手术病房提供，以防紧急再切开术。

将对所有患者进行前瞻性随访。 主要结果将是生活质量。 次要结果将是住院时间、疼痛、胸骨并发症和呼吸功能。 所有患者都需要在术前 (SF12) 以及术后 2 周和 5 周时回答生活质量问卷。 疼痛量表也将在术后第 2 天和第 5 天进行，如果少于第 5 天，则在出院当天进行。调查问卷将由研究护士在医院或通过电话进行。 呼吸功能将通过床边肺活量测定法进行测量，这将在术前以及术后第 2 天和第 5 天进行测量。将记录院内胸骨并发症，出院后研究护士将询问胸骨并发症在跟进电话中。 感兴趣的胸骨并发症是需要再次手术的胸骨裂开或需要抗生素或重新干预的胸骨伤口感染。 否则术后随访将是常规的。

当 48 名患者中的 24 名参加试验时，将组建一个数据安全监测委员会进行中期分析。 如果在此中期分析中发现任何安全风险，则不会再将更多患者随机分配到试验中。

统计分析：

基线特征将使用 Student's T 检验在组间进行比较，用于连续变量和卡方检验用于分类变量。

SF-12 的物理成分得分 (PCS) 和心理成分得分 (MCS) 将使用学生 T 检验在基线组之间进行比较，基线和 2 周以及基线和 5 周之间的分数变化也是如此. 研究人员还将使用一般估计方程 (GEE) 使用所有三个时间点（基线、2 周、5 周）探索随时间的变化。

还将评估住院时间 (LOS)、疼痛评分变化、胸骨并发症发生率和呼吸功能。 LOS 将报告为中位数和四分位数范围，因为该数据很可能会严重偏斜。 因此，将使用 Mann-Whitney U 检验来检验各组之间的差异。 将在第 2 天和第 5 天测量疼痛评分。 将报告每个时间点的平均偏差和标准偏差，并使用学生 T 检验评估 2 天时的差异。 还将使用学生 T 检验比较 2 至 5 天疼痛评分的变化。

胸骨并发症的发生率将使用差异卡方检验作为简单比例进行比较。 将使用 GEE 比较三个时间点的呼吸功能，特别是 FEV1 和 FVC，从而使我们能够比较功能随时间的变化。

除了 LOS 之外，研究人员假设所有连续变量都服从正态分布。 在进行参数测试之前，将测试结果的正态性假设。 如果变量不是正态分布的，则将应用对数转换或非参数测试（即。 Wilcoxon 秩和检验）将被视为检验组间差异的方法。