Клинические испытания криптонита для профилактики стернальных осложнений у пациентов с высоким риском, перенесших кардиохирургию (Kryptonite)

Цель: сравнить клинические результаты после закрытия грудины криптонитом и обычного закрытия грудины у кардиохирургических пациентов с высоким риском осложнений раны грудины.

Гипотеза: пациенты, перенесшие ушивание грудины с помощью криптонита, будут иметь более короткую послеоперационную продолжительность пребывания, меньше осложнений раны грудины, улучшенную дыхательную функцию, лучшее качество жизни и меньше боли, чем пациенты, получающие обычное закрытие грудины. Исследователи предполагают, что пациенты, получившие криптонитовое ушивание грудины, будут выписаны из больницы в среднем на 1 день раньше, чем пациенты, получившие обычное ушивание грудины.

Обоснование: Криптонит является биологическим полимером клещевины и нетоксичен. Он является остеокондуктивным, т. е. через него прорастает кость. Он клейкий, и для его полного отверждения требуется всего 24 часа, хотя стабильность груди достигается еще раньше. В исследованиях на человеческих трупах края грудины, склеенные криптонитом, не могли быть сломаны через 2 часа. Предлагаемые преимущества криптонита у кардиохирургических пациентов заключаются в предотвращении патологического смещения грудины, устранении региональных несращений, ускорении функционального восстановления и уменьшении осложнений раны грудины.

Использование криптонита для закрытия ран грудины в кардиохирургии было впервые описано в Калгари, Альберта. Эта группа провела небольшое одностороннее слепое рандомизированное клиническое исследование с участием 34 пациентов с низким риском стернальных осложнений (личное сообщение, Fedak, P). Пациенты в группе криптонита испытывали значительно меньшую боль, нуждались в меньшем количестве анальгетиков и демонстрировали более быстрое восстановление исходной функции легких. Ограничениями этого исследования были небольшой размер выборки и ослепление только пациентов. Кроме того, не оценивалась продолжительность пребывания в стационаре. Запланировано многоцентровое рандомизированное клиническое исследование в ожидании финансирования.

Цели. Основным результатом нашего исследования является качество жизни. Вторичными конечными точками являются боль, стернальные осложнения и нарушение функции дыхания.

Метод исследования. Все пациенты, перенесшие неэкстренную операцию на сердце посредством первичной стернотомии в больнице общего профиля Ванкувера, будут обследованы для включения в исследование. К потенциально подходящим пациентам будет подходить медсестра-исследователь.

Сорок восемь подходящих пациентов будут рандомизированы в соотношении 2:1 во время операции для получения либо обычного закрытия грудины, либо закрытия с помощью криптонита. Запечатанные конверты с назначением лечения будут использоваться для процесса рандомизации и будут случайным образом выбраны в операционной. Обычное закрытие грудины выполняется с помощью одинарной прерывистой или в виде восьмерки из хирургической стали. Обычные методы, такие как ванкомициновая паста и костный воск, могут использоваться обычным образом для достижения гемостаза у этих пациентов. Пациентам из группы криптонита перед применением криптонита обычным образом будут помещены хирургические стальные проволоки. Однако костный воск и ванкомициновая паста не будут использоваться в группе криптонита, так как они ухудшают адгезионные свойства криптонита.

После операции пациенты не будут осведомлены о том, какой тип закрытия грудины они получили. Кроме того, послеоперационная бригада в кардиохирургическом отделении интенсивной терапии (CSICU), а также в хирургическом отделении также будут ослеплены. Отделением кардиохирургии руководит единственный кардиолог, который не знает распределения пациентов по группам. В CSICU и отделении кардиохирургии будут доступны стернальные пилы с питанием от аккумуляторов на случай неотложной рестернотомии.

Все пациенты будут наблюдаться проспективно. Главным результатом будет качество жизни. Вторичными исходами будут продолжительность пребывания в стационаре, боль, стернальные осложнения и респираторная функция. Все пациенты должны будут ответить на вопросник качества жизни до операции (SF12), а также через 2 и 5 недель после операции. Шкала боли также будет применяться на 2-й и 5-й день после операции или в день выписки, если он был меньше 5-го дня. Анкеты будут проводиться медсестрой-исследователем либо в больнице, либо по телефону. Дыхательная функция будет измеряться прикроватной спирометрией, которая будет измерена до операции, а также на 2-й и 5-й день после операции. Будут зарегистрированы внутрибольничные стернальные осложнения, и после выписки медсестра-исследователь спросит о стернальных осложнениях. во время последующих телефонных звонков. Представляющими интерес осложнениями грудины являются расхождение швов грудины, требующее повторной операции, или инфекция раны грудины, требующая назначения антибиотиков или повторного вмешательства. В противном случае послеоперационное наблюдение будет рутинным.

Комиссия по мониторингу безопасности данных будет собрана для проведения промежуточного анализа, когда 24 из 48 пациентов будут включены в исследование. Если в ходе этого промежуточного анализа будут выявлены какие-либо риски для безопасности, дальнейшая рандомизация пациентов в исследовании не проводится.

Статистический анализ:

Базовые характеристики будут сравниваться между группами с использованием Т-критерия Стьюдента для непрерывных переменных и критерия хи-квадрат для категориальных переменных.

Оценка физического компонента (PCS) и оценка умственного компонента (MCS) из SF-12 будут сравниваться между группами на исходном уровне с использованием Т-критерия Стьюдента, как и изменение показателей между исходным уровнем и 2 неделями, а также исходным уровнем и 5 неделями. . Исследователи также изучат изменение с течением времени, используя все три временных момента, исходный уровень, 2 недели, 5 недель, используя общее оценочное уравнение (GEE).

Также будут оцениваться продолжительность пребывания в стационаре (LOS), изменение оценки боли, частота стернальных осложнений и функция дыхания. LOS будет представлен как медиана и межквартильный диапазон, учитывая высокую вероятность того, что эти данные будут значительно искажены. Поэтому различия между группами будут проверены с использованием U-критерия Манна-Уитни. Баллы боли будут измеряться через 2 и 5 дней. Будут сообщены средние значения и стандартные отклонения для каждой из этих временных точек, а различия через 2 дня будут оценены с использованием Т-критерия Стьюдента. Изменение оценки боли между 2 и 5 днями также будет сравниваться с использованием Т-критерия Стьюдента.

Частота стернальных осложнений будет сравниваться как простая пропорция с использованием критерия хи-квадрат для различий. Дыхательная функция, в частности ОФВ1 и ФЖЕЛ, будет сравниваться для трех моментов времени с использованием GEE, что позволит нам сравнить изменение функции во времени.

Исследователи предположили, что все непрерывные переменные, за исключением LOS, имеют нормальное распределение. Результаты будут проверены на соответствие предположению о нормальности до проведения параметрических тестов. Если переменная не имеет нормального распределения, то будет применено либо логарифмическое преобразование, либо непараметрические тесты (т. Критерий суммы рангов Уилкоксона) будет использоваться для проверки различий между группами.