Studio clinico sulla kryptonite per la prevenzione delle complicanze sternali in pazienti ad alto rischio sottoposti a cardiochirurgia (Kryptonite)

Scopo: confrontare i risultati clinici dopo la chiusura sternale con Kryptonite e la chiusura sternale convenzionale, in pazienti cardiochirurgici ad alto rischio di complicanze della ferita sternale.

Ipotesi: i pazienti che ricevono la chiusura sternale con Kryptonite avranno una durata post-operatoria più breve, meno complicazioni della ferita sternale, una migliore funzione respiratoria, una migliore qualità della vita e meno dolore rispetto ai pazienti che ricevono una chiusura sternale convenzionale. I ricercatori ipotizzano che i pazienti che ricevono la chiusura sternale con Kryptonite saranno dimessi dall'ospedale, in media, 1 giorno prima rispetto ai pazienti che ricevono la chiusura sternale convenzionale.

Giustificazione: la kryptonite è un polimero biologico del seme di ricino e non è tossico. È osteoconduttivo, cioè l'osso ricresce attraverso di esso. È adesivo e richiede solo 24 ore per polimerizzare completamente, anche se la stabilità sternale viene raggiunta anche prima. Negli studi sui cadaveri umani, i bordi sternali aderiti insieme alla Kryptonite non potevano essere rotti dopo 2 ore. I vantaggi proposti della Kryptonite nei pazienti cardiochirurgici sono la prevenzione dello spostamento patologico dello sterno, l'eliminazione della mancata unione regionale, il miglioramento del recupero funzionale e la riduzione delle complicanze della ferita sternale.

L'uso della Kryptonite per chiudere le ferite sternali nella cardiochirurgia è stato descritto per la prima volta a Calgary, Alberta. Questo gruppo ha condotto un piccolo studio clinico randomizzato in singolo cieco su 34 pazienti a basso rischio di complicanze sternali (comunicazione personale, Fedak, P). I pazienti nel gruppo Kryptonite hanno sperimentato un dolore significativamente inferiore, hanno richiesto meno analgesia e hanno dimostrato un ritorno più rapido alla funzione polmonare di base. I limiti di questo studio erano la piccola dimensione del campione e l'accecamento dei soli pazienti. Inoltre, la durata della degenza ospedaliera non è stata valutata. È previsto uno studio clinico multicentrico randomizzato, in attesa di finanziamento.

Obiettivi: L'esito primario del nostro studio è la qualità della vita. Gli endpoint secondari sono il dolore, le complicanze sternali e la funzione respiratoria.

Metodo di ricerca: tutti i pazienti sottoposti a cardiochirurgia non urgente attraverso una sternotomia primaria presso il Vancouver General Hospital saranno sottoposti a screening per l'arruolamento nello studio. I pazienti potenzialmente idonei saranno avvicinati da un'infermiera di ricerca.

Quarantotto pazienti idonei saranno randomizzati 2:1 intraoperatoriamente per ricevere la chiusura sternale convenzionale o la chiusura con Kryptonite. Le buste sigillate con l'assegnazione del trattamento saranno utilizzate per il processo di randomizzazione e saranno selezionate casualmente in sala operatoria. La chiusura sternale convenzionale avverrà con fili di acciaio chirurgici singoli interrotti o a forma di otto. Tecniche convenzionali come la pasta di vancomicina e la cera ossea possono essere utilizzate nel modo usuale per ottenere l'emostasi in questi pazienti. I pazienti nel gruppo Kryptonite avranno fili di acciaio chirurgici posizionati nel solito modo, prima dell'applicazione di Kryptonite. Tuttavia, la cera d'ossa e la pasta di vancomicina non saranno utilizzate nel gruppo Kryptonite, poiché compromettono le proprietà aderenti della Kryptonite.

Dopo l'intervento, i pazienti non saranno informati del tipo di chiusura sternale che hanno ricevuto. Inoltre, saranno accecati anche il team di assistenza post-operatoria dell'unità di terapia intensiva di cardiochirurgia (CSICU) e il reparto chirurgico. Il reparto di cardiochirurgia è gestito da un unico cardiologo che sarà all'oscuro delle allocazioni di gruppo dei pazienti. Seghe sternali alimentate a batteria saranno disponibili in CSICU e nel reparto di cardiochirurgia, in caso di risternotomia emergente.

Tutti i pazienti saranno seguiti in modo prospettico. L'esito primario sarà la qualità della vita. Gli esiti secondari saranno la durata della degenza ospedaliera, il dolore, le complicanze sternali e la funzione respiratoria. Tutti i pazienti dovranno rispondere a un questionario sulla qualità della vita prima dell'intervento (SF12), nonché a 2 settimane e 5 settimane dopo l'intervento. Le scale del dolore verranno somministrate anche il giorno 2 e il giorno 5 postoperatori, o il giorno della dimissione se inferiore al giorno 5. I questionari saranno somministrati dall'infermiere ricercatore, in ospedale o per telefono. La funzione respiratoria sarà misurata mediante spirometria al letto del paziente, che sarà misurata prima dell'intervento, nonché nei giorni 2 e 5 postoperatori. Verranno registrate le complicanze sternali in ospedale e, dopo la dimissione, l'infermiere ricercatore chiederà informazioni e complicanze sternali durante le successive telefonate. Le complicanze sternali di interesse sono deiscenza sternale che richiede un nuovo intervento o infezione della ferita sternale che richiede antibiotici o reintervento. Il follow-up post-operatorio sarà altrimenti di routine.

Un comitato di monitoraggio della sicurezza dei dati sarà riunito per eseguire un'analisi ad interim quando 24 dei 48 pazienti saranno stati arruolati nello studio. Se in questa analisi ad interim vengono identificati rischi per la sicurezza, nessun altro paziente sarà randomizzato nello studio.

Analisi statistica:

Le caratteristiche di base saranno confrontate tra i gruppi utilizzando i test T di Student, per variabili continue e test chi-quadrato per variabili categoriali.

Il punteggio della componente fisica (PCS) e il punteggio della componente mentale (MCS) dell'SF-12 saranno confrontati tra i gruppi al basale utilizzando il test T di Student, così come la variazione dei punteggi tra il basale e 2 settimane e il basale e 5 settimane . Gli investigatori esploreranno anche il cambiamento nel tempo utilizzando tutti e tre i punti temporali, linea di base, 2 settimane, 5 settimane, utilizzando un'equazione di stima generale (GEE).

Saranno valutati anche la durata della degenza (LOS), la variazione del punteggio del dolore, il tasso di complicanze sternali e la funzione respiratoria. LOS verrà riportato come mediane e intervalli interquartili, data l'elevata probabilità che questi dati siano significativamente distorti. Le differenze tra i gruppi saranno quindi testate utilizzando il test U di Mann-Whitney. I punteggi del dolore saranno misurati a 2 e 5 giorni. Verranno riportate la media e le deviazioni standard per ciascuno di questi punti temporali e le differenze a 2 giorni saranno valutate utilizzando il test T di Student. Verrà confrontata anche la variazione del punteggio del dolore tra 2 e 5 giorni utilizzando il test T di Student.

Il tasso di complicanze sternali verrà confrontato come semplice proporzione utilizzando il test Chi-quadrato per le differenze. La funzione respiratoria, in particolare FEV1 e FVC, sarà confrontata per i tre punti temporali utilizzando GEE, permettendoci così di confrontare il cambiamento della funzione nel tempo.

Con l'eccezione di LOS, i ricercatori hanno ipotizzato che tutte le variabili continue saranno normalmente distribuite. I risultati saranno testati per l'assunzione di normalità prima di eseguire i test parametrici. Se una variabile non è distribuita normalmente, verrà applicata una trasformazione logaritmica o test non parametrici (ad es. Wilcoxon rank-sum test) sarà considerato per testare le differenze tra i gruppi.