Ensaio clínico de criptonita para prevenção de complicações esternais em pacientes de alto risco submetidos a cirurgia cardíaca (Kryptonite)

Objetivo: Comparar os resultados clínicos após o fechamento do esterno com criptonita e o fechamento esternal convencional em pacientes de cirurgia cardíaca com alto risco de complicações da ferida esternal.

Hipótese: Os pacientes que receberam fechamento do esterno com criptonita terão menor tempo de internação pós-operatória, menos complicações da ferida esternal, função respiratória melhorada, melhor qualidade de vida e menos dor do que os pacientes que receberam fechamento do esterno convencional. Os investigadores levantam a hipótese de que os pacientes que recebem fechamento esternal com criptonita receberão alta do hospital, em média, 1 dia antes dos pacientes que recebem fechamento esternal convencional.

Justificativa: A criptonita é um polímero biológico da mamona e não é tóxica. É osteocondutor, ou seja, o osso se regenera através dele. É adesivo e requer apenas 24 horas para curar completamente, embora a estabilidade esternal seja alcançada ainda mais cedo. Em estudos com cadáveres humanos, as bordas esternais aderidas com criptonita não puderam ser quebradas após 2 horas. Os benefícios propostos da criptonita em pacientes de cirurgia cardíaca são a prevenção do deslocamento patológico do esterno, a eliminação da não união regional, o aumento da recuperação funcional e a redução das complicações da ferida esternal.

O uso de criptonita para fechar feridas esternais em cirurgia cardíaca foi descrito pela primeira vez em Calgary, Alberta. Este grupo realizou um pequeno ensaio clínico randomizado simples-cego em 34 pacientes com baixo risco de complicações do esterno (comunicação pessoal, Fedak, P). Os pacientes do grupo criptonita experimentaram significativamente menos dor, precisaram de menos analgesia e demonstraram um retorno mais rápido à função pulmonar basal. As limitações deste estudo foram o pequeno tamanho da amostra e o cegamento apenas dos pacientes. Além disso, o tempo de internação não foi avaliado. Um ensaio clínico randomizado multicêntrico está planejado, com financiamento pendente.

Objetivos: O desfecho primário de nosso estudo é a qualidade de vida. Os desfechos secundários são dor, complicações esternais e função respiratória.

Método de pesquisa: Todos os pacientes submetidos a cirurgia cardíaca não emergencial através de esternotomia primária no Hospital Geral de Vancouver serão selecionados para inclusão no estudo. Os pacientes potencialmente elegíveis serão abordados por uma enfermeira pesquisadora.

Quarenta e oito pacientes elegíveis serão randomizados 2:1 no intraoperatório para receber fechamento esternal convencional ou fechamento com criptonita. Envelopes lacrados com alocação do tratamento serão utilizados para o processo de randomização e serão selecionados aleatoriamente na sala de cirurgia. O fechamento esternal convencional será com fios de aço cirúrgico simples interrompidos ou em oito. Técnicas convencionais como pasta de vancomicina e cera de osso podem ser utilizadas de forma usual para obtenção de hemostasia nesses pacientes. Os pacientes do grupo Kryptonita terão fios de aço cirúrgico colocados da maneira usual, antes da aplicação de Kryptonita. No entanto, cera de osso e pasta de vancomicina não serão utilizadas no grupo da criptonita, pois prejudicam as propriedades aderentes da criptonita.

No pós-operatório, os pacientes não serão informados sobre o tipo de fechamento do esterno que receberam. Além disso, a equipe de cuidados pós-operatórios na Unidade de Terapia Intensiva de Cirurgia Cardíaca (UCIC), bem como a ala cirúrgica, também serão cegadas. A enfermaria de cirurgia cardíaca é dirigida por um único cardiologista que será cego para as alocações dos grupos de pacientes. Serras esternais movidas a bateria estarão disponíveis na CSICU e na enfermaria de cirurgia cardíaca, em caso de reesternotomia emergente.

Todos os pacientes serão acompanhados prospectivamente. O desfecho primário será a qualidade de vida. Os desfechos secundários serão tempo de internação, dor, complicações esternais e função respiratória. Todos os pacientes deverão responder a um questionário de qualidade de vida no pré-operatório (SF12), bem como 2 semanas e 5 semanas após a cirurgia. As escalas de dor também serão administradas no dia 2 e no dia 5 do pós-operatório, ou no dia da alta se for menor que o dia 5. Os questionários serão administrados pela enfermeira pesquisadora, no hospital ou por telefone. A função respiratória será medida por espirometria à beira do leito, que será medida no pré-operatório, bem como nos dias 2 e 5 pós-operatórios. durante as chamadas telefônicas de acompanhamento. As complicações esternais de interesse são deiscência esternal que requer reoperação ou infecção da ferida esternal que requer antibióticos ou reintervenção. Caso contrário, o acompanhamento pós-operatório será rotineiro.

Uma placa de monitoramento de segurança de dados será montada para realizar uma análise intermediária quando 24 dos 48 pacientes forem incluídos no estudo. Se algum risco de segurança for identificado nesta análise intermediária, nenhum outro paciente será randomizado no estudo.

Análise estatística:

As características basais serão comparadas entre os grupos por meio de testes T de Student, para variáveis ​​contínuas, e testes Qui-quadrado, para variáveis ​​categóricas.

A pontuação do componente físico (PCS) e a pontuação do componente mental (MCS) do SF-12 serão comparadas entre os grupos na linha de base usando o teste T de Student, assim como a mudança nas pontuações entre a linha de base e 2 semanas e a linha de base e 5 semanas . Os investigadores também explorarão a mudança ao longo do tempo usando todos os três pontos de tempo, linha de base, 2 semanas, 5 semanas, usando uma equação geral de estimativa (GEE).

O tempo de permanência (LOS), alteração no escore de dor, taxa de complicações esternais e função respiratória também serão avaliados. O LOS será relatado como medianas e intervalos interquartis, dada a alta probabilidade de que esses dados sejam significativamente distorcidos. As diferenças entre os grupos serão, portanto, testadas usando o teste U de Mann-Whitney. Os escores de dor serão medidos em 2 e 5 dias. A média e os desvios padrão para cada um desses pontos de tempo serão relatados e as diferenças em 2 dias serão avaliadas usando o teste T de Student. A mudança no escore de dor entre 2 e 5 dias também será comparada usando o teste T de Student.

A taxa de complicações do esterno será comparada como proporções simples usando o teste Qui-quadrado para diferenças. A função respiratória, especificamente VEF1 e CVF, será comparada para os três pontos de tempo usando GEE, permitindo assim comparar a mudança na função ao longo do tempo.

Com exceção de LOS, os investigadores assumiram que todas as variáveis ​​contínuas serão normalmente distribuídas. Os resultados serão testados para a suposição de normalidade antes da realização dos testes paramétricos. Se uma variável não for normalmente distribuída, uma transformação logarítmica será aplicada ou testes não paramétricos (ou seja, Wilcoxon rank-sum test) será considerado para testar as diferenças entre os grupos.