Klinisk utprøving av Kryptonite for forebygging av sternale komplikasjoner hos høyrisikopasienter som gjennomgår hjertekirurgi (Kryptonite)

Formål: Å sammenligne kliniske utfall etter sternal lukking med Kryptonite og konvensjonell sternal lukking, hos hjertekirurgiske pasienter med høy risiko for sternale sårkomplikasjoner.

Hypotese: Pasienter som får sternal lukking med Kryptonite vil ha kortere postoperativ liggetid, færre sternale sårkomplikasjoner, forbedret respirasjonsfunksjon, bedre livskvalitet og mindre smerte enn pasienter som får konvensjonell sternal lukking. Etterforskerne antar at pasienter som mottar sternal lukking med Kryptonite vil bli utskrevet fra sykehus i gjennomsnitt 1 dag tidligere enn pasienter som får konvensjonell sternal lukking.

Begrunnelse: Kryptonitt er en biologisk polymer fra ricinusbønnen og er ikke giftig. Det er osteokonduktivt, dvs. bein vokser igjen gjennom det. Det er klebende, og krever bare 24 timer for å herde fullstendig, selv om bryststabilitet oppnås enda tidligere. I studier av menneskelig kadaver kunne brystkantene som festet sammen med Kryptonite ikke brytes etter 2 timer. De foreslåtte fordelene med Kryptonite hos hjertekirurgipasienter er forebygging av patologisk sternal forskyvning, eliminering av regional ikke-forening, forbedring av funksjonell utvinning og reduksjon av brystsårkomplikasjoner.

Bruken av Kryptonite for å lukke brystsår i hjertekirurgi ble først beskrevet i Calgary, Alberta. Denne gruppen gjennomførte en liten, enkeltblind randomisert klinisk studie med 34 pasienter med lav risiko for sternale komplikasjoner (personlig kommunikasjon, Fedak, P). Pasienter i Kryptonite-gruppen opplevde betydelig mindre smerte, trengte mindre smertestillende og viste en raskere tilbakevending til baseline lungefunksjon. Begrensningene i denne studien var den lille prøvestørrelsen og blinding av pasienter. Videre ble ikke liggetid på sykehus evaluert. En multisenter randomisert klinisk studie er planlagt, i påvente av finansiering.

Mål: Det primære resultatet av prøven vår er livskvalitet. Sekundære endepunkter er smerte, sternale komplikasjoner og respirasjonsfunksjon.

Forskningsmetode: Alle pasienter som gjennomgår ikke-emergent hjertekirurgi gjennom en primær sternotomi ved Vancouver General Hospital vil bli screenet for innmelding i studien. Potensielt kvalifiserte pasienter vil bli kontaktet av en forskningssykepleier.

Førtiåtte kvalifiserte pasienter vil bli randomisert 2:1 intraoperativt for å motta enten konvensjonell sternal lukking eller lukking med Kryptonite. Forseglede konvolutter med behandlingstildeling vil bli brukt til randomiseringsprosessen, og vil bli tilfeldig valgt på operasjonsstuen. Konvensjonell sternal lukking vil være med enkelt avbrutt eller åtte kirurgiske ståltråder. Konvensjonelle teknikker som vankomycinpasta og benvoks kan brukes på vanlig måte for å oppnå hemostase hos disse pasientene. Pasienter i Kryptonite-gruppen vil ha kirurgiske ståltråder plassert på vanlig måte før påføring av Kryptonite. Benvoks og vankomycinpasta vil imidlertid ikke bli brukt i Kryptonite-gruppen, da det svekker de adherente egenskapene til Kryptonite.

Postoperativt vil ikke pasientene bli gjort oppmerksomme på hvilken type sternal lukking de fikk. Videre vil det postoperative omsorgsteamet på hjertekirurgisk intensivavdeling (CSICU), samt kirurgisk avdeling også bli blindet. Hjertekirurgisk avdeling drives av en enkelt kardiolog som vil bli blindet for pasientenes gruppetildelinger. Batteridrevne brystsager vil være tilgjengelig i CSICU og på hjertekirurgisk avdeling, i tilfelle ny resternotomi.

Alle pasienter vil bli fulgt prospektivt. Det primære resultatet vil være livskvalitet. Sekundære utfall vil være liggetid på sykehus, smerte, sternale komplikasjoner og respirasjonsfunksjon. Alle pasienter vil bli pålagt å svare på et livskvalitetsspørreskjema preoperativt (SF12), samt både 2 uker og 5 uker postoperativt. Smerteskalaer vil også bli administrert på postoperativ dag 2 og dag 5, eller på utskrivningsdagen hvis mindre enn dag 5. Spørreskjemaer vil bli administrert av forskningssykepleier, enten på sykehus eller via telefon. Respirasjonsfunksjonen vil bli målt ved sengekantspirometri, som vil bli målt preoperativt, samt postoperativ dag 2 og 5. Sternale komplikasjoner på sykehus vil bli registrert, og etter utskrivning vil forskningssykepleieren spørre om og sternale komplikasjoner under oppfølgende telefonsamtaler. Sternale komplikasjoner av interesse er sternal dehiscens som krever re-operasjon eller sternale sårinfeksjon som krever antibiotika eller re-intervensjon. Postoperativ oppfølging vil ellers være rutine.

Et overvåkingstavle for datasikkerhet vil bli satt sammen for å utføre en foreløpig analyse når 24 av de 48 pasientene har blitt registrert i studien. Hvis noen sikkerhetsrisikoer blir identifisert ved denne interimanalysen, vil ingen ytterligere pasienter bli randomisert i studien.

Statistisk analyse:

Baseline-karakteristikker vil bli sammenlignet mellom grupper som bruker Students T-tester, for kontinuerlige variabler og chi-kvadrat-tester for kategoriske variabler.

Den fysiske komponentskåren (PCS) og den mentale komponentskåren (MCS) fra SF-12 vil bli sammenlignet mellom grupper ved baseline ved å bruke studentens T-test, og det samme vil endringen i skårer mellom baseline og 2 uker og baseline og 5 uker. . Etterforskerne vil også utforske endringen over tid ved å bruke alle tre tidspunktene, baseline, 2 uker, 5 uker, ved å bruke en generell estimeringsligning (GEE).

Lengde på liggetid (LOS), endring i smertescore, frekvens av sternale komplikasjoner og respirasjonsfunksjon vil også bli evaluert. LOS vil bli rapportert som medianer og interkvartilområder, gitt den høye sannsynligheten for at disse dataene vil være betydelig skjevt. Forskjeller mellom gruppene vil derfor bli testet ved hjelp av Mann-Whitney U-testen. Smerteskår vil bli målt etter 2 og 5 dager. Gjennomsnitt og standardavvik for hvert av disse tidspunktene vil bli rapportert og forskjeller etter 2 dager vil bli vurdert ved hjelp av studentens T-test. Endringen i smertescore mellom 2 og 5 dager vil også bli sammenlignet ved hjelp av Studentens T-test.

Frekvensen av sternale komplikasjoner vil bli sammenlignet som enkle proporsjoner ved å bruke Chi-square test for forskjeller. Åndedrettsfunksjon, spesielt FEV1 og FVC, vil bli sammenlignet for de tre tidspunktene ved å bruke GEE, slik at vi kan sammenligne endringen i funksjon over tid.

Med unntak av LOS har etterforskerne antatt at alle kontinuerlige variable vil være normalfordelt. Utfall vil bli testet for normalitetsantagelsen før de parametriske testene utføres. Hvis en variabel ikke er normalfordelt, vil enten en logtransformasjon bli brukt eller ikke-parametriske tester (dvs. Wilcoxon rank-sum test) vil bli vurdert for å teste for forskjeller mellom grupper.