Ensayo clínico de kryptonita para la prevención de complicaciones esternales en pacientes de alto riesgo sometidos a cirugía cardíaca (Kryptonite)

Propósito: Comparar los resultados clínicos después del cierre esternal con Kryptonite y el cierre esternal convencional, en pacientes de cirugía cardíaca con alto riesgo de complicaciones de la herida esternal.

Hipótesis: Los pacientes que reciben cierre esternal con Kryptonite tendrán una estadía postoperatoria más corta, menos complicaciones de la herida esternal, mejor función respiratoria, mejor calidad de vida y menos dolor que los pacientes que reciben un cierre esternal convencional. Los investigadores plantean la hipótesis de que los pacientes que reciben el cierre del esternón con Kryptonite serán dados de alta del hospital, en promedio, 1 día antes que los pacientes que reciben el cierre del esternón convencional.

Justificación: La criptonita es un polímero biológico de la semilla de ricino y no es tóxico. Es osteoconductivo, es decir, el hueso vuelve a crecer a través de él. Es adhesivo, y solo requiere 24 horas para curar completamente, aunque la estabilidad del esternón se logra aún antes. En estudios de cadáveres humanos, los bordes del esternón adheridos con Kryptonita no pudieron romperse después de 2 horas. Los beneficios propuestos de Kryptonite en pacientes de cirugía cardíaca son la prevención del desplazamiento patológico del esternón, la eliminación de la pseudoartrosis regional, la mejora de la recuperación funcional y la reducción de las complicaciones de la herida del esternón.

El uso de kryptonita para cerrar heridas esternales en cirugía cardíaca se describió por primera vez en Calgary, Alberta. Este grupo realizó un pequeño ensayo clínico aleatorizado simple ciego en 34 pacientes con bajo riesgo de complicaciones esternales (comunicación personal, Fedak, P). Los pacientes en el grupo de Kryptonite experimentaron significativamente menos dolor, requirieron menos analgesia y demostraron un retorno más rápido a la función pulmonar inicial. Las limitaciones de este estudio fueron el pequeño tamaño de la muestra y el cegamiento de los pacientes únicamente. Además, no se evaluó la duración de la estancia hospitalaria. Está previsto un ensayo clínico aleatorizado multicéntrico, pendiente de financiación.

Objetivos: El resultado primario de nuestro ensayo es la calidad de vida. Los criterios de valoración secundarios son el dolor, las complicaciones esternales y la función respiratoria.

Método de investigación: todos los pacientes que se sometan a una cirugía cardíaca no urgente a través de una esternotomía primaria en el Hospital General de Vancouver serán seleccionados para participar en el ensayo. Una enfermera de investigación se acercará a los pacientes potencialmente elegibles.

Cuarenta y ocho pacientes elegibles serán aleatorizados 2:1 durante la operación para recibir un cierre esternal convencional o un cierre con Kryptonita. Se utilizarán sobres cerrados con la asignación del tratamiento para el proceso de aleatorización y se seleccionarán al azar en el quirófano. El cierre esternal convencional será con alambres de acero quirúrgico interrumpidos simples o en forma de ocho. Las técnicas convencionales, como la pasta de vancomicina y la cera ósea, se pueden utilizar de la manera habitual para obtener hemostasia en estos pacientes. A los pacientes del grupo de Kryptonite se les colocarán alambres de acero quirúrgico de la manera habitual, antes de la aplicación de Kryptonite. Sin embargo, la cera para huesos y la pasta de vancomicina no se utilizarán en el grupo de Kryptonite, ya que perjudican las propiedades adherentes de Kryptonite.

Después de la operación, los pacientes no sabrán qué tipo de cierre esternal recibieron. Además, el equipo de atención postoperatoria en la Unidad de Cuidados Intensivos de Cirugía Cardíaca (CSICU), así como la sala de cirugía también estarán cegados. La sala de cirugía cardíaca está a cargo de un solo cardiólogo que no conocerá las asignaciones de grupos de pacientes. Las sierras para esternón a batería estarán disponibles en la CSICU y en la sala de cirugía cardíaca, en caso de resternotomía emergente.

Todos los pacientes serán seguidos prospectivamente. El resultado primario será la calidad de vida. Los resultados secundarios serán la duración de la estancia hospitalaria, el dolor, las complicaciones esternales y la función respiratoria. Todos los pacientes deberán responder un cuestionario de calidad de vida antes de la operación (SF12), así como a las 2 y 5 semanas después de la operación. También se administrarán escalas de dolor en el día 2 y el día 5 del postoperatorio, o en el día del alta si es menos del día 5. La enfermera de investigación administrará los cuestionarios, ya sea en el hospital o por teléfono. La función respiratoria se medirá mediante una espirometría de cabecera, que se medirá antes de la operación, así como en los días 2 y 5 posteriores a la operación. Se registrarán las complicaciones del esternón en el hospital y, después del alta, la enfermera de investigación preguntará acerca de las complicaciones del esternón. durante las llamadas telefónicas de seguimiento. Las complicaciones esternales de interés son la dehiscencia esternal que requiere reoperación o la infección de la herida esternal que requiere antibióticos o reintervención. De lo contrario, el seguimiento posoperatorio será rutinario.

Se ensamblará una junta de monitoreo de seguridad de datos para realizar un análisis intermedio cuando 24 de los 48 pacientes se hayan inscrito en el ensayo. Si se identifican riesgos de seguridad en este análisis intermedio, no se asignarán al azar más pacientes en el ensayo.

Análisis estadístico:

Las características basales se compararán entre grupos mediante pruebas t de Student para variables continuas y pruebas de chi-cuadrado para variables categóricas.

La puntuación del componente físico (PCS) y la puntuación del componente mental (MCS) del SF-12 se compararán entre los grupos al inicio mediante la prueba T de Student, al igual que el cambio en las puntuaciones entre el inicio y las 2 semanas y el inicio y las 5 semanas. . Los investigadores también explorarán el cambio a lo largo del tiempo usando los tres puntos de tiempo, línea de base, 2 semanas, 5 semanas, usando una ecuación de estimación general (GEE).

También se evaluarán la duración de la estancia (LOS), el cambio en la puntuación del dolor, la tasa de complicaciones esternales y la función respiratoria. LOS se informará como medianas y rangos intercuartílicos, dada la alta probabilidad de que estos datos estén significativamente sesgados. Por lo tanto, las diferencias entre los grupos se probarán utilizando la prueba U de Mann-Whitney. Las puntuaciones de dolor se medirán a los 2 y 5 días. Se informará la media y las desviaciones estándar para cada uno de estos puntos de tiempo y se evaluarán las diferencias a los 2 días mediante la prueba T de Student. El cambio en la puntuación del dolor entre 2 y 5 días también se comparará mediante la prueba T de Student.

La tasa de complicaciones esternales se comparará como proporciones simples utilizando la prueba de Chi-cuadrado para diferencias. La función respiratoria, específicamente FEV1 y FVC, se comparará para los tres puntos de tiempo utilizando GEE, lo que nos permitirá comparar el cambio en la función a lo largo del tiempo.

Con la excepción de LOS, los investigadores han asumido que todas las variables continuas se distribuirán normalmente. Los resultados se probarán para el supuesto de normalidad antes de llevar a cabo las pruebas paramétricas. Si una variable no tiene una distribución normal, entonces se aplicará una transformación logarítmica o pruebas no paramétricas (es decir, Se considerará la prueba de la suma de rangos de Wilcoxon) para evaluar las diferencias entre los grupos.