Klinische proef met kryptoniet ter voorkoming van sternale complicaties bij hoogrisicopatiënten die een hartoperatie ondergaan (Kryptonite)

Doel: Het vergelijken van klinische uitkomsten na sternale sluiting met kryptonite en conventionele sternale sluiting, bij hartchirurgische patiënten met een hoog risico op sternale wondcomplicaties.

Hypothese: Patiënten die een sternale sluiting met Kryptonite ondergaan, zullen een kortere postoperatieve verblijfsduur hebben, minder sternale wondcomplicaties, verbeterde ademhalingsfunctie, betere kwaliteit van leven en minder pijn dan patiënten die een conventionele sternale sluiting ondergaan. De onderzoekers veronderstellen dat patiënten die een sternale sluiting met Kryptonite ondergaan, gemiddeld 1 dag eerder uit het ziekenhuis zullen worden ontslagen dan patiënten die een conventionele sternale sluiting krijgen.

Motivering: Kryptoniet is een biologisch polymeer uit de castorboon en is niet giftig. Het is osteoconductief, d.w.z. bot groeit er doorheen. Het is klevend en heeft slechts 24 uur nodig om volledig uit te harden, hoewel sternale stabiliteit nog sneller wordt bereikt. In studies met kadavers bij mensen konden sternale randen die aan elkaar waren gehecht met kryptoniet na 2 uur niet meer worden gebroken. De voorgestelde voordelen van kryptoniet bij hartchirurgische patiënten zijn de preventie van pathologische sternale verplaatsing, de eliminatie van regionale non-union, de verbetering van functioneel herstel en de vermindering van sternale wondcomplicaties.

Het gebruik van kryptoniet om sternale wonden te sluiten bij hartchirurgie werd voor het eerst beschreven in Calgary, Alberta. Deze groep voerde een kleine, enkelblinde, gerandomiseerde klinische studie uit bij 34 patiënten met een laag risico op sternale complicaties (persoonlijke communicatie, Fedak, P). Patiënten in de Kryptonite-groep ervoeren significant minder pijn, hadden minder analgesie nodig en vertoonden een snellere terugkeer naar de basislijn van de longfunctie. De beperkingen van deze studie waren de kleine steekproefomvang en blindering van alleen patiënten. Bovendien werd de opnameduur in het ziekenhuis niet geëvalueerd. Een gerandomiseerde klinische studie in meerdere centra is gepland, in afwachting van financiering.

Doelstellingen: Het primaire resultaat van onze proef is kwaliteit van leven. Secundaire eindpunten zijn pijn, sternale complicaties en ademhalingsfunctie.

Onderzoeksmethode: Alle patiënten die een niet-spoedeisende hartoperatie ondergaan door middel van een primaire sternotomie in het Vancouver General Hospital zullen worden gescreend voor deelname aan het onderzoek. Mogelijk geschikte patiënten worden benaderd door een onderzoeksverpleegkundige.

Achtenveertig in aanmerking komende patiënten zullen intraoperatief 2:1 worden gerandomiseerd om ofwel conventionele sternale sluiting ofwel sluiting met Kryptonite te krijgen. Verzegelde enveloppen met behandelingstoewijzing zullen worden gebruikt voor het randomisatieproces en zullen willekeurig worden geselecteerd in de operatiekamer. Conventionele sternale sluiting zal zijn met enkele onderbroken of achtvormige chirurgische stalen draden. Conventionele technieken zoals vancomycinepasta en botwas kunnen op de gebruikelijke manier worden gebruikt om hemostase bij deze patiënten te verkrijgen. Patiënten in de Kryptonite-groep krijgen chirurgische staaldraden die op de gebruikelijke manier worden geplaatst, voorafgaand aan de toepassing van Kryptonite. Botwas en vancomycinepasta worden echter niet gebruikt in de Kryptonite-groep, omdat dit de hechtende eigenschappen van Kryptonite aantast.

Postoperatief zullen patiënten niet weten welk type sternale sluiting ze hebben gekregen. Verder zal ook het postoperatieve zorgteam op de Cardiac Surgery Intensive Care Unit (CSICU) en de operatieafdeling geblindeerd worden. De afdeling hartchirurgie wordt gerund door één enkele cardioloog die blind is voor de groepstoewijzingen van de patiënten. Sternumzagen op batterijen zullen beschikbaar zijn op de CSICU en op de afdeling hartchirurgie, in het geval van een opkomende resternotomie.

Alle patiënten zullen prospectief gevolgd worden. Het primaire resultaat zal kwaliteit van leven zijn. Secundaire uitkomsten zijn ziekenhuisopnameduur, pijn, sternale complicaties en ademhalingsfunctie. Alle patiënten moeten preoperatief een vragenlijst over de kwaliteit van leven invullen (SF12), en zowel 2 weken als 5 weken postoperatief. Pijnschalen worden ook afgenomen op postoperatieve dag 2 en dag 5, of op de dag van ontslag indien minder dan dag 5. Vragenlijsten worden afgenomen door de onderzoeksverpleegkundige, in het ziekenhuis of per telefoon. De ademhalingsfunctie zal worden gemeten door spirometrie aan het bed, die preoperatief zal worden gemeten, evenals op postoperatieve dag 2 en 5. Sternale complicaties in het ziekenhuis zullen worden geregistreerd en na ontslag zal de onderzoeksverpleegkundige vragen stellen over sternale complicaties tijdens vervolgtelefoongesprekken. Sternale complicaties die van belang zijn, zijn sternale dehiscentie die heroperatie vereist of sternale wondinfectie die antibiotica of herinterventie vereist. Postoperatieve follow-up zal anders routine zijn.

Er zal een toezichtbord voor gegevensveiligheid worden samengesteld om een ​​tussentijdse analyse uit te voeren wanneer 24 van de 48 patiënten in het onderzoek zijn opgenomen. Als er bij deze tussentijdse analyse veiligheidsrisico's worden vastgesteld, zullen er geen verdere patiënten in het onderzoek worden gerandomiseerd.

Statistische analyse:

Basislijnkarakteristieken zullen worden vergeleken tussen groepen met behulp van Student's T-tests, voor continue variabelen en Chi-kwadraattests voor categorische variabelen.

De fysieke componentscore (PCS) en de mentale componentscore (MCS) van de SF-12 zullen worden vergeleken tussen groepen bij baseline met behulp van de Student's T-test, evenals de verandering in scores tussen baseline en 2 weken en baseline en 5 weken . De onderzoekers zullen ook de verandering in de loop van de tijd onderzoeken met behulp van alle drie de tijdspunten, basislijn, 2 weken, 5 weken, met behulp van een algemene schattingsvergelijking (GEE).

Verblijfsduur (LOS), verandering in pijnscore, aantal sternale complicaties en ademhalingsfunctie zullen ook worden geëvalueerd. LOS zal worden gerapporteerd als medianen en interkwartielbereiken, gezien de grote waarschijnlijkheid dat deze gegevens aanzienlijk vertekend zullen zijn. Verschillen tussen de groepen worden daarom getoetst met de Mann-Whitney U-toets. Pijnscores worden gemeten na 2 en 5 dagen. De gemiddelde en standaarddeviaties voor elk van deze tijdstippen worden gerapporteerd en verschillen op 2 dagen worden beoordeeld met behulp van de Student's T-test. De verandering in pijnscore tussen 2 en 5 dagen wordt ook vergeleken met de Student's T-test.

Het aantal sternale complicaties zal worden vergeleken als eenvoudige verhoudingen met behulp van de Chi-kwadraattoets voor verschillen. Ademhalingsfunctie, met name FEV1 en FVC, zullen worden vergeleken voor de drie tijdspunten met behulp van GEE, waardoor we de verandering in functie in de loop van de tijd kunnen vergelijken.

Met uitzondering van LOS zijn de onderzoekers ervan uitgegaan dat alle continue variabelen normaal verdeeld zijn. De uitkomsten worden getest op de aanname van normaliteit voordat de parametrische tests worden uitgevoerd. Als een variabele niet normaal verdeeld is, wordt ofwel een logtransformatie toegepast of worden niet-parametrische tests (bijv. Wilcoxon rank-sum test) worden overwogen om te testen op verschillen tussen groepen.