Klinická studie krypttonitu pro prevenci sternálních komplikací u vysoce rizikových pacientů podstupujících kardiochirurgický výkon (Kryptonite)

Cíl: Porovnat klinické výsledky po sternálním uzávěru kryptonitem a konvenčním sternálním uzávěru u kardiochirurgických pacientů s vysokým rizikem komplikací sternální rány.

Hypotéza: Pacienti, kteří dostanou sternální uzávěr kryptonitem, budou mít kratší pooperační dobu pobytu, méně komplikací sternální rány, zlepšenou respirační funkci, lepší kvalitu života a menší bolest než pacienti, kteří dostanou konvenční sternální uzávěr. Vyšetřovatelé předpokládají, že pacienti podstupující sternální uzávěr kryptonitem budou propuštěni z nemocnice v průměru o 1 den dříve než pacienti podstupující konvenční sternální uzávěr.

Odůvodnění: Kryptonit je biologický polymer z skočec obecných a je netoxický. Je osteokonduktivní, to znamená, že přes něj znovu prorůstá kost. Je adhezivní a vyžaduje pouze 24 hodin k úplnému vytvrzení, i když stability hrudní kosti je dosaženo ještě dříve. Ve studiích lidských mrtvol nebylo možné po 2 hodinách zlomit okraje hrudní kosti přilnuté spolu s kryptonitem. Navrhované přínosy Kryptonitu u kardiochirurgických pacientů jsou prevence patologického posunu hrudní kosti, eliminace regionálních nesrůstů, zlepšení funkčního zotavení a snížení komplikací sternální rány.

Použití Kryptonitu k uzavření sternálních ran v kardiochirurgii bylo poprvé popsáno v Calgary, Alberta. Tato skupina provedla malou, jednoduše zaslepenou randomizovanou klinickou studii u 34 pacientů s nízkým rizikem sternálních komplikací (osobní komunikace, Fedak, P). Pacienti ve skupině s kryptonitem pociťovali významně méně bolesti, vyžadovali méně analgezie a prokázali rychlejší návrat k výchozí plicní funkci. Limitací této studie byla malá velikost vzorku a pouze zaslepení pacientů. Dále nebyla hodnocena délka hospitalizace. Plánuje se multicentrická randomizovaná klinická studie, která čeká na financování.

Cíle: Primárním výsledkem naší studie je kvalita života. Sekundárními cílovými parametry jsou bolest, sternální komplikace a respirační funkce.

Výzkumná metoda: Všichni pacienti, kteří podstupují non-emergentní srdeční operaci prostřednictvím primární sternotomie ve Vancouver General Hospital, budou podrobeni screeningu pro zařazení do studie. Potenciálně způsobilé pacienty osloví výzkumná sestra.

48 vhodných pacientů bude randomizováno v poměru 2:1 během operace, aby dostali buď konvenční sternální uzávěr nebo uzávěr kryptonitem. Zapečetěné obálky s přidělením léčby budou použity pro proces randomizace a budou náhodně vybrány na operačním sále. Konvenční uzávěr hrudní kosti bude jedním přerušeným nebo osmičkovým drátem z chirurgické oceli. K dosažení hemostázy u těchto pacientů lze obvyklým způsobem použít konvenční techniky, jako je vankomycinová pasta a kostní vosk. Pacienti ve skupině Kryptonite budou mít dráty z chirurgické oceli umístěny obvyklým způsobem před aplikací Kryptonitu. Kostní vosk a vankomycinová pasta však nebudou použity ve skupině Kryptonit, protože narušují přilnavost Kryptonitu.

Po operaci nebudou pacienti informováni o tom, jaký typ uzávěru hrudní kosti dostali. Dále bude oslepen tým pooperační péče na kardiochirurgické jednotce intenzivní péče (CSICU) a také chirurgické oddělení. Kardiochirurgické oddělení je řízeno jediným kardiologem, který bude zaslepený k rozdělení skupin pacientů. Bateriové sternální pily budou k dispozici na CSICU a na kardiochirurgickém oddělení v případě urgentní resternotomie.

Všichni pacienti budou prospektivně sledováni. Primárním výsledkem bude kvalita života. Sekundárními výsledky budou délka pobytu v nemocnici, bolest, sternální komplikace a respirační funkce. Všichni pacienti budou muset odpovědět na dotazník kvality života před operací (SF12), stejně jako 2 týdny a 5 týdnů po operaci. Škály bolesti budou také podávány 2. a 5. den po operaci nebo v den propuštění, pokud je méně než 5. den. Dotazníky bude poskytovat výzkumná sestra buď v nemocnici nebo telefonicky. Respirační funkce bude měřena lůžkovou spirometrií, která bude měřena předoperačně, stejně jako 2. a 5. pooperační den. Zaznamenány budou sternální komplikace v nemocnici a po propuštění se výzkumná sestra zeptá na a sternální komplikace při navazujících telefonních hovorech. Sternální komplikace, které jsou předmětem zájmu, jsou dehiscence hrudní kosti vyžadující reoperaci nebo infekce rány hrudní kosti vyžadující antibiotika nebo opakovanou intervenci. Pooperační sledování bude jinak rutinní.

Jakmile bude do studie zařazeno 24 ze 48 pacientů, bude sestavena deska pro monitorování bezpečnosti dat, která provede průběžnou analýzu. Pokud budou při této prozatímní analýze identifikována jakákoli bezpečnostní rizika, nebudou do studie randomizováni žádní další pacienti.

Statistická analýza:

Základní charakteristiky budou porovnány mezi skupinami pomocí Studentových T-testů pro spojité proměnné a Chí-kvadrát testů pro kategorické proměnné.

Skóre fyzické složky (PCS) a skóre duševní složky (MCS) z SF-12 budou porovnány mezi skupinami na začátku pomocí Studentova T-testu, stejně jako změna skóre mezi výchozí hodnotou a 2 týdny a výchozí hodnotou a 5 týdny. . Vyšetřovatelé také prozkoumají změnu v čase pomocí všech tří časových bodů, výchozí stav, 2 týdny, 5 týdnů, za použití obecné odhadovací rovnice (GEE).

Hodnocena bude také délka pobytu (LOS), změna skóre bolesti, míra sternálních komplikací a respirační funkce. LOS budou vykazovány jako mediány a mezikvartilové rozsahy, vzhledem k vysoké pravděpodobnosti, že tato data budou výrazně zkreslená. Rozdíly mezi skupinami budou proto testovány pomocí Mann-Whitney U testu. Skóre bolesti bude měřeno po 2 a 5 dnech. Uvede se průměr a standardní odchylka pro každý z těchto časových bodů a rozdíly po 2 dnech se vyhodnotí pomocí Studentova T-testu. Změna skóre bolesti mezi 2 a 5 dny bude také porovnána pomocí Studentova T-testu.

Míra sternálních komplikací bude porovnána jako jednoduché proporce pomocí Chi-kvadrát testu rozdílů. Respirační funkce, konkrétně FEV1 a FVC, budou porovnány pro tři časové body pomocí GEE, což nám umožní porovnat změnu funkce v čase.

S výjimkou LOS vyšetřovatelé předpokládali, že všechny spojité proměnné budou normálně distribuovány. Před provedením parametrických testů budou výsledky testovány na předpoklad normality. Pokud proměnná není normálně distribuována, použije se buď logaritmická transformace, nebo neparametrické testy (tj. Wilcoxonův rank-sum test) bude považován za test na rozdíly mezi skupinami.