Klinische Studie mit Kryptonite zur Vorbeugung von sternalen Komplikationen bei Hochrisikopatienten, die sich einer Herzoperation unterziehen (Kryptonite)

Zweck: Vergleich der klinischen Ergebnisse nach Sternumverschluss mit Kryptonite und herkömmlichem Sternumverschluss bei herzchirurgischen Patienten mit hohem Risiko für Wundkomplikationen am Sternum.

Hypothese: Patienten, die einen Sternumverschluss mit Kryptonite erhalten, haben eine kürzere postoperative Aufenthaltsdauer, weniger Wundkomplikationen am Sternum, eine verbesserte Atmungsfunktion, eine bessere Lebensqualität und weniger Schmerzen als Patienten, die einen konventionellen Sternumverschluss erhalten. Die Forscher gehen davon aus, dass Patienten, die einen Sternumverschluss mit Kryptonite erhalten, im Durchschnitt 1 Tag früher aus dem Krankenhaus entlassen werden als Patienten, die einen konventionellen Sternumverschluss erhalten.

Begründung: Kryptonite ist ein biologisches Polymer aus der Rizinusbohne und ungiftig. Es ist osteokonduktiv, d.h. Knochen wächst durch es nach. Es ist haftend und benötigt nur 24 Stunden, um vollständig auszuhärten, obwohl die Brustbeinstabilität noch früher erreicht wird. In Studien an menschlichen Leichen konnten mit Kryptonite zusammengeklebte Sternalränder nach 2 Stunden nicht gebrochen werden. Die vorgeschlagenen Vorteile von Kryptonite bei Herzchirurgiepatienten sind die Verhinderung einer pathologischen Sternumverlagerung, die Eliminierung regionaler Pseudarthrosen, die Verbesserung der funktionellen Erholung und die Verringerung von Wundkomplikationen am Sternum.

Die Verwendung von Kryptonite zum Schließen von Brustbeinwunden in der Herzchirurgie wurde erstmals in Calgary, Alberta, beschrieben. Diese Gruppe führte eine kleine, einfach verblindete, randomisierte klinische Studie mit 34 Patienten mit geringem Risiko für Sternumkomplikationen durch (persönliche Mitteilung, Fedak, P). Die Patienten in der Kryptonite-Gruppe hatten signifikant weniger Schmerzen, benötigten weniger Analgesie und zeigten eine schnellere Rückkehr zur Ausgangs-Lungenfunktion. Die Einschränkungen dieser Studie waren die kleine Stichprobengröße und die Verblindung nur der Patienten. Außerdem wurde die Krankenhausaufenthaltsdauer nicht ausgewertet. Eine multizentrische randomisierte klinische Studie ist geplant, die Finanzierung steht noch aus.

Ziele: Das primäre Ergebnis unserer Studie ist die Lebensqualität. Sekundäre Endpunkte sind Schmerzen, Sternumkomplikationen und Atemfunktion.

Forschungsmethode: Alle Patienten, die sich einer nicht notfallmäßigen Herzoperation durch eine primäre Sternotomie im Vancouver General Hospital unterziehen, werden auf die Aufnahme in die Studie untersucht. Potenziell geeignete Patienten werden von einer Forschungskrankenschwester angesprochen.

Achtundvierzig in Frage kommende Patienten werden intraoperativ im Verhältnis 2:1 randomisiert, um entweder einen konventionellen Sternumverschluss oder einen Verschluss mit Kryptonite zu erhalten. Versiegelte Umschläge mit Behandlungszuordnung werden für den Randomisierungsprozess verwendet und im Operationssaal nach dem Zufallsprinzip ausgewählt. Herkömmlicher Sternumverschluss erfolgt mit einzelnen unterbrochenen oder achterförmigen chirurgischen Stahldrähten. Herkömmliche Techniken wie Vancomycin-Paste und Knochenwachs können in der üblichen Weise verwendet werden, um bei diesen Patienten Hämostase zu erreichen. Patienten in der Kryptonite-Gruppe werden vor der Anwendung von Kryptonite chirurgische Stahldrähte auf die übliche Weise platziert. Knochenwachs und Vancomycin-Paste werden jedoch nicht in der Kryptonite-Gruppe verwendet, da sie die Hafteigenschaften von Kryptonite beeinträchtigen.

Postoperativ werden die Patienten nicht darüber informiert, welche Art von Sternumverschluss sie erhalten haben. Darüber hinaus werden auch das postoperative Betreuungsteam der Cardiac Surgery Intensive Care Unit (CSICU) sowie die chirurgische Station verblindet. Die herzchirurgische Station wird von einem einzigen Kardiologen geleitet, der gegenüber der Gruppenzuteilung der Patienten verblindet ist. Batteriebetriebene Sternumsägen werden im CSICU und auf der Herzchirurgiestation für den Fall einer notfallmäßigen Resternotomie verfügbar sein.

Alle Patienten werden prospektiv nachbeobachtet. Das primäre Ergebnis wird die Lebensqualität sein. Sekundäre Endpunkte sind Krankenhausaufenthaltsdauer, Schmerzen, Sternumkomplikationen und Atemfunktion. Alle Patienten müssen präoperativ einen Fragebogen zur Lebensqualität (SF12) sowie 2 Wochen und 5 Wochen nach der Operation beantworten. Schmerzskalen werden auch am postoperativen Tag 2 und Tag 5 oder am Tag der Entlassung, wenn weniger als Tag 5, verabreicht. Die Fragebögen werden von der Forschungskrankenschwester entweder im Krankenhaus oder telefonisch verwaltet. Die Atemfunktion wird durch Spirometrie am Krankenbett gemessen, die präoperativ sowie am 2. und 5. postoperativen Tag gemessen wird. Sternale Komplikationen im Krankenhaus werden aufgezeichnet, und nach der Entlassung fragt die Forschungskrankenschwester nach und sternalen Komplikationen bei telefonischen Nachbereitungen. Sternale Komplikationen von Interesse sind sternale Dehiszenzen, die eine erneute Operation erfordern, oder sternale Wundinfektionen, die Antibiotika oder einen erneuten Eingriff erfordern. Ansonsten ist die postoperative Nachsorge Routine.

Ein Datensicherheitsüberwachungsgremium wird zusammengestellt, um eine Zwischenanalyse durchzuführen, wenn 24 der 48 Patienten in die Studie aufgenommen wurden. Wenn bei dieser Zwischenanalyse Sicherheitsrisiken identifiziert werden, werden keine weiteren Patienten in die Studie randomisiert.

Statistische Analyse:

Grundlinienmerkmale werden zwischen den Gruppen unter Verwendung von Student's T-Tests für kontinuierliche Variablen und Chi-Quadrat-Tests für kategoriale Variablen verglichen.

Die Punktzahl der körperlichen Komponente (PCS) und die Punktzahl der mentalen Komponente (MCS) aus dem SF-12 werden zwischen den Gruppen bei der Grundlinie mit dem Student's T-Test verglichen, ebenso wie die Änderung der Punktzahlen zwischen der Grundlinie und 2 Wochen und der Grundlinie und 5 Wochen . Die Ermittler werden auch die Veränderung im Laufe der Zeit unter Verwendung aller drei Zeitpunkte, Basislinie, 2 Wochen, 5 Wochen, unter Verwendung einer allgemeinen Schätzungsgleichung (GEE) untersuchen.

Die Aufenthaltsdauer (LOS), die Änderung des Schmerzscores, die Rate der sternalen Komplikationen und die Atemfunktion werden ebenfalls bewertet. LOS wird als Mediane und Interquartilbereiche angegeben, da diese Daten mit hoher Wahrscheinlichkeit erheblich verzerrt sind. Unterschiede zwischen den Gruppen werden daher mit dem Mann-Whitney-U-Test getestet. Die Schmerzwerte werden nach 2 und 5 Tagen gemessen. Die mittleren und Standardabweichungen für jeden dieser Zeitpunkte werden angegeben und die Unterschiede nach 2 Tagen werden unter Verwendung des Student's T-Tests bewertet. Die Veränderung des Schmerzwertes zwischen 2 und 5 Tagen wird auch unter Verwendung des Student's T-Tests verglichen.

Die Rate der Sternumkomplikationen wird als einfache Proportionen unter Verwendung des Chi-Quadrat-Tests auf Unterschiede verglichen. Die Atemfunktion, insbesondere FEV1 und FVC, werden für die drei Zeitpunkte mit GEE verglichen, sodass wir die Funktionsänderung im Laufe der Zeit vergleichen können.

Mit Ausnahme von LOS sind die Forscher davon ausgegangen, dass alle kontinuierlichen Variablen normalverteilt sind. Die Ergebnisse werden auf die Normalitätsannahme getestet, bevor die parametrischen Tests durchgeführt werden. Wenn eine Variable nicht normalverteilt ist, wird entweder eine Log-Transformation angewendet oder nichtparametrische Tests (z. Wilcoxon-Rangsummentest) wird in Betracht gezogen, um Unterschiede zwischen Gruppen zu testen.