Essai clinique de Kryptonite pour la prévention des complications sternales chez les patients à haut risque subissant une chirurgie cardiaque (Kryptonite)

Objectif : Comparer les résultats cliniques après la fermeture sternale avec la Kryptonite et la fermeture sternale conventionnelle, chez les patients en chirurgie cardiaque à haut risque de complications de la plaie sternale.

Hypothèse : Les patients recevant une fermeture sternale avec Kryptonite auront une durée de séjour postopératoire plus courte, moins de complications de la plaie sternale, une fonction respiratoire améliorée, une meilleure qualité de vie et moins de douleur que les patients recevant une fermeture sternale conventionnelle. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que les patients recevant une fermeture sternale avec Kryptonite sortiront de l'hôpital, en moyenne, 1 jour plus tôt que les patients recevant une fermeture sternale conventionnelle.

Justification : La kryptonite est un polymère biologique issu de la graine de ricin et n'est pas toxique. Il est ostéoconducteur, c'est-à-dire que l'os repousse à travers lui. Il est adhésif et ne nécessite que 24 heures pour durcir complètement, bien que la stabilité sternale soit atteinte encore plus tôt. Dans les études sur des cadavres humains, les bords sternaux collés avec de la Kryptonite n'ont pas pu être brisés après 2 heures. Les avantages proposés de la Kryptonite chez les patients en chirurgie cardiaque sont la prévention du déplacement sternal pathologique, l'élimination de la pseudarthrose régionale, l'amélioration de la récupération fonctionnelle et la réduction des complications de la plaie sternale.

L'utilisation de la kryptonite pour fermer les plaies sternales en chirurgie cardiaque a été décrite pour la première fois à Calgary, en Alberta. Ce groupe a mené un petit essai clinique randomisé en simple aveugle chez 34 patients à faible risque de complications sternales (communication personnelle, Fedak, P). Les patients du groupe Kryptonite ont ressenti beaucoup moins de douleur, ont nécessité moins d'analgésie et ont démontré un retour plus rapide à la fonction pulmonaire de base. Les limites de cette étude étaient la petite taille de l'échantillon et la mise en aveugle des patients uniquement. De plus, la durée d'hospitalisation n'a pas été évaluée. Un essai clinique randomisé multicentrique est prévu, en attente de financement.

Objectifs : Le critère de jugement principal de notre essai est la qualité de vie. Les critères secondaires sont la douleur, les complications sternales et la fonction respiratoire.

Méthode de recherche : Tous les patients subissant une chirurgie cardiaque non urgente par sternotomie primaire à l'Hôpital général de Vancouver feront l'objet d'une sélection en vue de leur inscription à l'essai. Les patients potentiellement éligibles seront approchés par une infirmière de recherche.

Quarante-huit patients éligibles seront randomisés 2: 1 en peropératoire pour recevoir soit une fermeture sternale conventionnelle, soit une fermeture avec Kryptonite. Des enveloppes scellées avec une allocation de traitement seront utilisées pour le processus de randomisation et seront sélectionnées au hasard dans la salle d'opération. La fermeture sternale conventionnelle se fera avec des fils d'acier chirurgicaux simples interrompus ou en forme de huit. Des techniques conventionnelles telles que la pâte de vancomycine et la cire osseuse peuvent être utilisées de la manière habituelle pour obtenir une hémostase chez ces patients. Les patients du groupe Kryptonite auront des fils d'acier chirurgicaux placés de la manière habituelle, avant l'application de Kryptonite. Cependant, la cire osseuse et la pâte de vancomycine ne seront pas utilisées dans le groupe Kryptonite, car elles altèrent les propriétés d'adhérence de la Kryptonite.

Après l'opération, les patients ne seront pas informés du type de fermeture sternale qu'ils ont reçu. De plus, l'équipe de soins postopératoires de l'unité de soins intensifs de chirurgie cardiaque (CSICU), ainsi que le service de chirurgie seront également en aveugle. Le service de chirurgie cardiaque est dirigé par un seul cardiologue qui ne connaîtra pas les allocations de groupe de patients. Des scies sternales à piles seront disponibles au CSICU et au service de chirurgie cardiaque, en cas de resténotomie en urgence.

Tous les patients seront suivis prospectivement. Le résultat principal sera la qualité de vie. Les critères de jugement secondaires seront la durée du séjour à l'hôpital, la douleur, les complications sternales et la fonction respiratoire. Tous les patients devront répondre à un questionnaire de qualité de vie en préopératoire (SF12), ainsi qu'à 2 semaines et 5 semaines après l'opération. Des échelles de douleur seront également administrées aux jours 2 et 5 postopératoires, ou le jour de la sortie si moins de 5 jours. Les questionnaires seront administrés par l'infirmière de recherche, soit à l'hôpital, soit par téléphone. La fonction respiratoire sera mesurée par spirométrie au chevet, qui sera mesurée avant l'opération, ainsi qu'aux jours 2 et 5 après l'opération. Les complications sternales à l'hôpital seront enregistrées et, après la sortie, l'infirmière de recherche posera des questions sur les complications sternales. lors des appels téléphoniques de suivi. Les complications sternales d'intérêt sont la déhiscence sternale nécessitant une réintervention ou une infection de la plaie sternale nécessitant des antibiotiques ou une réintervention. Sinon, le suivi postopératoire sera de routine.

Un comité de surveillance de la sécurité des données sera constitué pour effectuer une analyse intermédiaire lorsque 24 des 48 patients auront été inscrits à l'essai. Si des risques de sécurité sont identifiés lors de cette analyse intermédiaire, aucun autre patient ne sera randomisé dans l'essai.

Analyses statistiques:

Les caractéristiques de base seront comparées entre les groupes à l'aide des tests T de Student pour les variables continues et des tests du chi carré pour les variables catégorielles.

Le score de la composante physique (PCS) et le score de la composante mentale (MCS) du SF-12 seront comparés entre les groupes au départ à l'aide du test T de l'étudiant, tout comme l'évolution des scores entre le départ et 2 semaines et le départ et 5 semaines. . Les enquêteurs exploreront également le changement au fil du temps en utilisant les trois points dans le temps, ligne de base, 2 semaines, 5 semaines, en utilisant une équation d'estimation générale (GEE).

La durée du séjour (LOS), l'évolution du score de douleur, le taux de complications sternales et la fonction respiratoire seront également évalués. La DS sera rapportée sous forme de médianes et d'intervalles interquartiles, étant donné la forte probabilité que ces données soient considérablement faussées. Les différences entre les groupes seront donc testées à l'aide du test U de Mann-Whitney. Les scores de douleur seront mesurés à 2 et 5 jours. La moyenne et les écarts types pour chacun de ces points temporels seront rapportés et les différences à 2 jours seront évaluées à l'aide du test T de Student. L'évolution du score de douleur entre 2 et 5 jours sera également comparée à l'aide du test T de Student.

Le taux de complications sternales sera comparé sous forme de proportions simples à l'aide du test du chi carré pour les différences. La fonction respiratoire, en particulier le VEMS et la CVF, sera comparée pour les trois points dans le temps à l'aide de GEE, nous permettant ainsi de comparer l'évolution de la fonction au fil du temps.

À l'exception de la LOS, les enquêteurs ont supposé que toutes les variables continues seraient normalement distribuées. Les résultats seront testés pour l'hypothèse de normalité avant d'effectuer les tests paramétriques. Si une variable n'est pas distribuée normalement, une transformation logarithmique sera appliquée ou des tests non paramétriques (c'est-à-dire test de somme des rangs de Wilcoxon) sera considéré pour tester les différences entre les groupes.