Klinisk forsøg med Kryptonit til forebyggelse af sternale komplikationer hos højrisikopatienter, der gennemgår hjertekirurgi (Kryptonite)

Formål: At sammenligne kliniske resultater efter sternal lukning med Kryptonite og konventionel sternal lukning hos hjertekirurgiske patienter med høj risiko for komplikationer i brystsår.

Hypotese: Patienter, der får sternal lukning med Kryptonite, vil have en kortere postoperativ liggetid, færre sternale sårkomplikationer, forbedret åndedrætsfunktion, bedre livskvalitet og færre smerter end patienter, der får en konventionel sternal lukning. Efterforskerne antager, at patienter, der modtager brystbenslukning med Kryptonite, i gennemsnit vil blive udskrevet fra hospitalet 1 dag tidligere end patienter, der får konventionel brystbenslukning.

Begrundelse: Kryptonit er en biologisk polymer fra ricinusbønnen og er ikke-giftig. Det er osteokonduktivt, dvs. knogler vokser tilbage gennem det. Det er klæbende og kræver kun 24 timer at hærde fuldstændigt, selvom bryststabiliteten opnås endnu hurtigere. I humane kadaverundersøgelser kunne brystkanter, der klæbet sammen med Kryptonite, ikke brydes efter 2 timer. De foreslåede fordele ved Kryptonite hos hjertekirurgipatienter er forebyggelse af patologisk sternal forskydning, eliminering af regional ikke-forening, forbedring af funktionel restitution og reduktion af brystsårkomplikationer.

Brugen af ​​Kryptonite til at lukke brystsår i hjertekirurgi blev først beskrevet i Calgary, Alberta. Denne gruppe gennemførte et lille, enkeltblindt randomiseret klinisk forsøg med 34 patienter med lav risiko for sternale komplikationer (personlig kommunikation, Fedak, P). Patienter i Kryptonite-gruppen oplevede signifikant mindre smerte, krævede mindre analgesi og viste en hurtigere tilbagevenden til baseline lungefunktion. Begrænsningerne i denne undersøgelse var den lille stikprøvestørrelse og blinding af patienter. Endvidere blev hospitalets liggetid ikke evalueret. Et multicenter randomiseret klinisk forsøg er planlagt, afventer finansiering.

Mål: Det primære resultat af vores forsøg er livskvalitet. Sekundære endepunkter er smerter, sternale komplikationer og åndedrætsfunktion.

Forskningsmetode: Alle patienter, der gennemgår ikke-emergent hjertekirurgi gennem en primær sternotomi på Vancouver General Hospital, vil blive screenet for tilmelding i forsøget. Potentielt kvalificerede patienter vil blive kontaktet af en forskningssygeplejerske.

48 kvalificerede patienter vil blive randomiseret 2:1 intraoperativt for at modtage enten konventionel sternal lukning eller lukning med Kryptonite. Forseglede kuverter med behandlingstildeling vil blive brugt til randomiseringsprocessen og vil blive tilfældigt udvalgt på operationsstuen. Konventionel sternal lukning vil være med enkelte afbrudte eller otte kirurgiske stålwirer. Konventionelle teknikker, såsom vancomycinpasta og knoglevoks, kan anvendes på sædvanlig måde for at opnå hæmostase hos disse patienter. Patienter i Kryptonite-gruppen vil have kirurgiske ståltråde placeret på den sædvanlige måde før påføring af Kryptonite. Knoglevoks og vancomycinpasta vil dog ikke blive brugt i Kryptonitgruppen, da det forringer kryptonitens vedhæftningsegenskaber.

Efter operationen vil patienterne ikke blive gjort opmærksomme på, hvilken type sternal lukning de har fået. Endvidere vil det postoperative plejeteam på hjertekirurgisk intensivafdeling (CSICU) samt kirurgisk afdeling også blive blindet. Hjertekirurgisk afdeling drives af en enkelt kardiolog, som bliver blindet for patienternes gruppetildelinger. Batteridrevne brystsave vil være tilgængelige i CSICU og på hjertekirurgisk afdeling, i tilfælde af opstået resternotomi.

Alle patienter vil blive fulgt prospektivt. Det primære resultat vil være livskvalitet. Sekundære udfald vil være indlæggelsens længde på hospitalet, smerter, sternale komplikationer og respirationsfunktion. Alle patienter skal besvare et livskvalitetsspørgeskema præoperativt (SF12), såvel som 2 uger og 5 uger postoperativt. Smerteskalaer vil også blive administreret på postoperativ dag 2 og dag 5, eller på udskrivelsesdagen, hvis mindre end dag 5. Spørgeskemaer vil blive administreret af forskningssygeplejersken, enten på hospitalet eller telefonisk. Åndedrætsfunktionen vil blive målt ved sengekantspirometri, som vil blive målt præoperativt, samt på postoperativ dag 2 og 5. Der vil blive registreret sternale komplikationer på hospitalet, og efter udskrivelse vil forskningssygeplejersken spørge om og sternale komplikationer under opfølgende telefonopkald. Sternale komplikationer af interesse er sternal dehiscens, der kræver re-operation eller sternale sårinfektion, der kræver antibiotika eller re-intervention. Postoperativ opfølgning vil ellers være rutine.

En datasikkerhedsovervågningstavle vil blive samlet til at udføre en foreløbig analyse, når 24 af de 48 patienter er blevet indskrevet i forsøget. Hvis der identificeres sikkerhedsrisici ved denne interimanalyse, vil ingen yderligere patienter blive randomiseret i forsøget.

Statistisk analyse:

Baseline-karakteristika vil blive sammenlignet mellem grupper ved hjælp af Students T-test, for kontinuerte variable og Chi-kvadrat-test for kategoriske variable.

Den fysiske komponentscore (PCS) og den mentale komponentscore (MCS) fra SF-12 vil blive sammenlignet mellem grupper ved baseline ved hjælp af den studerendes T-test, ligesom ændringen i score mellem baseline og 2 uger og baseline og 5 uger. . Efterforskerne vil også undersøge ændringen over tid ved hjælp af alle tre tidspunkter, baseline, 2 uger, 5 uger, ved hjælp af en generel estimeringsligning (GEE).

Opholdslængde (LOS), ændring i smertescore, frekvens af sternale komplikationer og respiratorisk funktion vil også blive evalueret. LOS vil blive rapporteret som medianer og interkvartilintervaller, givet den høje sandsynlighed for, at disse data vil være væsentligt skæve. Forskelle mellem grupperne vil derfor blive testet ved hjælp af Mann-Whitney U-testen. Smertescore vil blive målt efter 2 og 5 dage. Middel- og standardafvigelser for hvert af disse tidspunkter vil blive rapporteret, og forskelle efter 2 dage vil blive vurderet ved hjælp af den studerendes T-test. Ændringen i smertescore mellem 2 og 5 dage vil også blive sammenlignet med Elevens T-test.

Hyppigheden af ​​sternale komplikationer vil blive sammenlignet som simple proportioner ved hjælp af Chi-square test for forskelle. Åndedrætsfunktionen, specifikt FEV1 og FVC, vil blive sammenlignet for de tre tidspunkter ved hjælp af GEE, hvilket giver os mulighed for at sammenligne ændringen i funktion over tid.

Med undtagelse af LOS har efterforskerne antaget, at alle kontinuerte variable vil være normalfordelte. Resultaterne vil blive testet for normalitetsantagelsen forud for udførelse af de parametriske tests. Hvis en variabel ikke er normalfordelt, vil enten en log-transformation blive anvendt eller ikke-parametriske tests (dvs. Wilcoxon rank-sum test) vil blive overvejet at teste for forskelle mellem grupper.