恶性进展性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的第一项国际随机研究 (FIRSTMAPPP)
2022年8月2日 更新者：Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
恶性进展性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤 (PPGL) 的第一项国际随机研究
FIRSTMAPPP 研究是一项随机、双盲、II 期、国际、多中心研究，旨在确定舒尼替尼对接受起始剂量舒尼替尼治疗的进行性恶性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤受试者 12 个月无进展生存期的疗效每天 37.5 毫克（连续给药）。
研究概览
详细说明
主要目标：
确定舒尼替尼对接受舒尼替尼起始剂量 37.5 mg（连续给药）治疗的进行性恶性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤受试者 12 个月无进展生存期的疗效。
次要目标：
- 确定总生存期和无进展生存期。
- 确定进展时间。
- 确定一年的客观反应率。
- 确定肿瘤反应的时间和持续时间。
- 评估安全性概况，包括专门的心血管管理（家庭血压监测、心电图和超声心动图）。
探索目标：
-预计将确定反应预测因子和总生存期的替代标志物
研究类型
介入性
注册 (实际的)
78
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 恶性 PPGL 的诊断，基于肝脏、骨骼、肺和/或淋巴结转移的影像学或活检证据，并结合以下两项进一步确诊诊断中的至少一项： 1. 对切除或活检组织进行的组织病理学检查诊断为 PPGL一位熟练的病理学家（如有任何疑问，将在所有情况下在入组前或研究期间进行集中审查）；或 2. 在肿瘤组织无法用于正式病理检查的患者中，结合 PPGL 的生化和功能成像证据（例如，MIBG 闪烁显像结合持续和高度升高的血浆或尿液中变肾上腺素水平）。
- 转移性疾病不适合手术切除
- 预处理与否
- 无论遗传状况如何（散发或遗传）
- 根据 RECIST 1.1 标准可评估的疾病
- 根据 RECIST，在随机化之前的 18 个月内进行影像学检查。 如果在随机分组后 28 天内，表明进展的近期扫描可用作筛选扫描
- ECOG 体能状态 0-2
- 医生预测的预期寿命≥ 6 个月
- 年龄≥18岁，无上限
- 足够的骨髓储备（Hb > 8，中性粒细胞 ≥ 1500/mm³ 和血小板 ≥80.000/mm³）
- 绝经前女性和男性患者的有效避孕
- 妊娠试验阴性
- 患者签署的书面知情同意书
- 遵守协议程序的能力
- 服用口服药物的能力
排除标准：
- 根据 WHO 2000 分类的大细胞或小细胞低分化神经内分泌癌
- 既往恶性肿瘤病史，但已治愈的非黑色素瘤皮肤癌、已治愈的原位宫颈癌或其他至少三年无疾病证据的已治疗恶性肿瘤除外。
- 严重肾病（GFR 2.5 x ULN 或 ALT/AST >5 x ULN，如果肝功能异常是由于潜在的恶性肿瘤和/或总血清胆红素 > 2.5 x ULN）
- 在过去 12 个月内发生过心脏事件的患者，例如心肌梗塞（包括严重/不稳定型心绞痛）、冠状动脉/外周动脉搭桥术、血运重建术症状性充血性心力衰竭（CHF、射血分数
- 尽管药物治疗仍无法控制的高血压（>=160/95 mmHg，尽管进行了最佳药物治疗）
- 12 导联心电图显示心功能异常。 NCI CTC 级别 >=2 的持续性心律失常、任何级别的房颤，或 QTc 间期延长至男性 >470 毫秒或女性 >480 毫秒。
- 脑转移（稳定且无症状超过 3 个月除外）
- 怀孕或哺乳
- 先前使用正在研究的药物进行的治疗。 先前使用任何酪氨酸激酶抑制剂或抗 VEGF 血管生成抑制剂进行全身治疗。
- 目前正在接受另一种研究药物的治疗。
- 在研究药物给药前分别在 7 天和 12 天内用强效 CYP3A4 抑制剂和诱导剂治疗
- 伴随治疗剂量的抗凝血剂。 低剂量华法林（Coumadin）每天最多 2 mg PO 用于预防深静脉血栓形成以及基于肝素的抗凝治疗是允许的
- 入组前 4 周内接受过化疗、免疫疗法、生长抑素类似物治疗药物、胸部放疗的既往治疗
- 就诊前 1 个月内因任何原因进行的大手术或局部放疗 1
- 就诊前最后 3 个月内进行肝栓塞治疗 1 除非证明进展且栓塞病变未用作目标
- 任何一种治疗都未恢复的毒性
- 根据研究者的判断，活动性或疑似急性或慢性不受控制的疾病会带来与研究参与或研究药物给药相关的额外风险，或者根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究.
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：舒尼替尼
舒尼替尼 37.5 毫克/天
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舒尼替尼 37.5 毫克/天
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂 37.5 毫克/天
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安慰剂 37.5 毫克/天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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12 个月无进展生存期
大体时间：12个月
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进展将通过每 3 个月执行一次的 RECIST 1.1（集中成像）进行评估
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：12个月
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12个月
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反应持续时间 (DR)
大体时间：12个月
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12个月
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总体进展时间 (TTP)
大体时间：12个月
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12个月
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总生存期（OS）
大体时间：12个月
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12个月
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使用 NCI -CTC V4 标准评估的不良事件数量
大体时间：12个月
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根据 NCI-CTC V4 标准，不良事件的数量和描述以及出现不良事件的患者数量
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12个月
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特定血压监测机构评定的心血管毒性耐受患者数
大体时间：12个月
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心血管耐受性将由特定的血压监测机构评估
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12个月
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视觉模拟量表的骨痛评估
大体时间：12个月
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Eric BAUDIN, MD、Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年12月22日
初级完成 (实际的)
2013年10月1日
研究完成 (实际的)
2021年4月20日
研究注册日期
首次提交
2011年6月9日
首先提交符合 QC 标准的
2011年6月9日
首次发布 (估计)
2011年6月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年8月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年8月2日
最后验证
2022年8月1日
更多信息
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