Первое международное рандомизированное исследование злокачественной прогрессирующей феохромоцитомы и параганглиомы (FIRSTMAPPP)

Критерии включения:

• Диагноз злокачественного ПГГЛ на основании визуализирующих или биопсийных признаков метастазов в печени, костях, легких и/или лимфатических узлах в сочетании как минимум с одним из двух дополнительных подтверждающих диагнозов: опытный патологоанатом (централизованное обследование будет проводиться во всех случаях либо перед включением в исследование в случае возникновения каких-либо сомнений, либо во время исследования); или 2. у пациентов, у которых опухолевая ткань недоступна для формального патологоанатомического исследования, по комбинированным биохимическим и функциональным визуализирующим признакам PPGL (например, сцинтиграфия MIBG в сочетании с постоянно и сильно повышенными уровнями метанефринов в плазме или моче).
• Метастатическое заболевание, не поддающееся хирургическому удалению
• Предварительно обработанный или нет
• Независимо от генетического статуса (спорадический или наследственный)
• Заболевание, поддающееся оценке в соответствии с критериями RECIST 1.1.
• Прогрессирование заболевания в течение 18 месяцев при визуализации до рандомизации в соответствии с RECIST. Недавнее сканирование, показывающее прогрессирование, может быть использовано в качестве скринингового сканирования, если в течение 28 дней после рандомизации
• Состояние производительности ECOG 0-2
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев по прогнозу врача
• Возраст ≥18 лет, нет верхнего предела
• Адекватный резерв костного мозга (Hb > 8, нейтрофилы ≥ 1500/мм³ и тромбоциты ≥80 000/мм³)
• Эффективная контрацепция у женщин и мужчин в пременопаузе
• Отрицательный тест на беременность
• Подписанное пациентом письменное информированное согласие
• Умение соблюдать протокольные процедуры
• Возможность перорального приема лекарств

Критерий исключения:

• Крупно- или мелкоклеточная низкодифференцированная нейроэндокринная карцинома по классификации ВОЗ 2000 г.
• Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением вылеченного немеланомного рака кожи, вылеченного рака шейки матки in situ или других леченных злокачественных новообразований без признаков заболевания в течение как минимум трех лет.
• Тяжелая почечная недостаточность (СКФ 2,5 х ВГН или АЛТ/АСТ > 5 х ВГН, если нарушения функции печени обусловлены основным злокачественным новообразованием и/или общий билирубин сыворотки > 2,5 х ВГН)
• Пациенты с сердечными событиями в течение предшествующих 12 месяцев, такими как инфаркт миокарда (в том числе тяжелая/нестабильная стенокардия), аортокоронарное/периферическое шунтирование, процедура реваскуляризации, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ЗСН, фракция выброса
• Артериальная гипертензия, которую невозможно контролировать, несмотря на лекарства (>=160/95 мм рт.ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию)
• Нарушение функции сердца с ЭКГ в 12 отведениях. Продолжающиеся сердечные аритмии степени NCI CTC> = 2, фибрилляция предсердий любой степени или удлинение интервала QTc до> 470 мс для мужчин или> 480 мс для женщин.
• Метастазы в головной мозг (за исключением стабильного и бессимптомного течения более 3 месяцев)
• Беременность или кормление грудью
• Предшествующее лечение исследуемым препаратом. Предшествующее системное лечение любыми ингибиторами тирозинкиназы или ингибиторами ангиогенеза против VEGF.
• Текущее лечение другим исследуемым препаратом.
• Лечение мощными ингибиторами и индукторами CYP3A4 в течение 7 и 12 дней, соответственно, до введения исследуемого препарата.
• Сопутствующее лечение терапевтическими дозами антикоагулянтов. Разрешены низкие дозы варфарина (кумадина) до 2 мг перорально в день для профилактики тромбоза глубоких вен, а также антикоагулянты на основе гепарина.
• Предшествующее лечение химиотерапией, иммунотерапией, терапией аналогами соматостатина, лучевой терапией грудной клетки в течение 4 недель до включения
• Обширное хирургическое вмешательство по любой причине или местная лучевая терапия в течение одного месяца до визита 1
• Терапия эмболизацией печени в течение последних 3 месяцев до визита 1, за исключением случаев, когда продемонстрировано прогрессирование и эмболизированное поражение не используется в качестве мишени.
• Невосстановленная токсичность от любого вида терапии
• Активное или подозреваемое острое или хроническое неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может привести к избыточному риску, связанному с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или которое, по мнению исследователя, сделает пациента неприемлемым для участия в этом исследовании. .