악성 진행성 갈색 세포종 및 부신경절종에 대한 최초의 국제 무작위 연구 (FIRSTMAPPP)

포함 기준:

• 간, 뼈, 폐 및/또는 림프절의 전이에 대한 영상 또는 생검 증거에 근거한 악성 PPGL 진단과 두 가지 추가 확증 진단 중 적어도 하나를 결합: 1. 다음에 의해 수행된 절제 또는 생검 조직의 조직병리학적 검토에서 PPGL 진단 숙련된 병리학자(의심스러운 경우 등록 전 또는 연구 중에 모든 경우에 대해 중앙 집중식 검토가 수행됨); 또는 2. PPGL의 결합된 생화학적 및 기능적 영상 증거(예: 지속적이고 높게 상승된 혈장 또는 소변 수준의 메타네프린과 결합된 MIBG 신티그래피)에서 종양 조직이 정식 병리학적 검토에 사용할 수 없는 환자의 경우.
• 수술적 절제가 불가능한 전이성 질환
• 전처리 여부
• 유전적 상태(산발적 또는 유전적)
• RECIST 1.1 기준에 따라 평가 가능한 질병
• RECIST에 따른 무작위 배정 전 영상 촬영에서 18개월 이내에 진행 중인 질병. 진행을 나타내는 최근 스캔은 무작위 배정 후 28일 이내인 경우 스크리닝 스캔으로 사용할 수 있습니다.
• ECOG 수행 상태 0-2
• 의사가 예측한 기대 수명 ≥ 6개월
• 연령 ≥18세, 상한선 없음
• 적절한 골수 비축량(Hb > 8, 호중구 ≥ 1500/mm³ 및 혈소판 ≥80.000/mm³)
• 폐경 전 여성 및 남성 환자의 효과적인 피임법
• 음성 임신 테스트
• 환자의 서명된 서면 동의서
• 프로토콜 절차 준수 능력
• 경구 약물 복용 능력

제외 기준:

• WHO 2000 분류에 따른 대세포 또는 소세포 저분화 신경내분비 암종
• 완치된 비흑색종 피부암, 완치된 자궁경부암 또는 최소 3년 동안 질병의 증거가 없는 기타 치료된 악성 종양을 제외한 이전 악성 종양의 병력.
• 중증 신장(간 기능 이상이 기저 악성 종양 및/또는 총 혈청 빌리루빈 > 2.5 x ULN으로 인한 경우 GFR 2.5 x ULN 또는 ALT/AST >5 x ULN)
• 지난 12개월 이내에 심근경색(중증/불안정 협심증 포함), 관상동맥/말초동맥 우회술, 혈관재개시술 증상성 울혈성 심부전(CHF, 박출률)과 같은 심장 사건이 있는 환자
• 약물 치료에도 불구하고 조절할 수 없는 고혈압(최적의 약물 치료에도 불구하고 >=160/95mmHg)
• 12리드 ECG를 동반한 비정상적인 심장 기능. NCI CTC 등급 >=2의 진행 중인 심장 부정맥, 모든 등급의 심방 세동, 또는 남성의 경우 >470msec 또는 여성의 경우 >480msec로 QTc 간격의 연장.
• 뇌 전이(3개월 이상 안정적이고 무증상인 경우 제외)
• 임신 또는 모유 수유
• 연구 중인 약물을 사용한 이전 치료. 임의의 티로신 키나제 억제제 또는 항VEGF 혈관신생 억제제를 사용한 사전 전신 치료.
• 다른 조사 약물로 현재 치료 중입니다.
• 연구 약물 투여 전 각각 7일 및 12일 이내에 강력한 CYP3A4 억제제 및 유도제로 치료
• 치료 용량의 항응고제와 병용 치료. 심부 정맥 혈전증 예방을 위해 매일 최대 2mg의 저용량 와파린(Coumadin)과 헤파린 기반 항응고제가 허용됩니다.
• 포함 전 4주 이내에 화학 요법, 면역 요법, 소마토스타틴 유사 요법 약물, 흉부 방사선 요법으로 사전 치료
• 1차 방문 전 1개월 이내의 모든 원인에 대한 대수술 또는 국소 방사선 요법
• 진행이 증명되고 색전된 병변이 표적으로 사용되지 않는 경우를 제외하고 방문 1 이전 마지막 3개월 이내의 간 색전술 요법
• 모든 종류의 치료에서 회복되지 않은 독성
• 조사자의 판단에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 과도한 위험을 부여하거나 조사자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 활성 또는 의심되는 급성 또는 만성 제어되지 않는 질병 .