Az első nemzetközi randomizált vizsgálat rosszindulatú progresszív feochromocytomában és paragangliomában (FIRSTMAPPP)

Bevételi kritériumok:

• A rosszindulatú PPGL diagnózisa a májban, csontokban, tüdőben és/vagy nyirokcsomókban lévő metasztázisok képalkotó vagy biopsziás bizonyítéka alapján, két további megerősítő diagnózis legalább egyikével kombinálva: 1. A PPGL diagnózisa a reszekált vagy biopsziás szövet hisztopatológiai vizsgálatából, amelyet szakképzett patológus (a központosított felülvizsgálatot minden esetben kétség esetén a beiratkozás előtt, vagy a vizsgálat során végezzük); vagy 2. azoknál a betegeknél, akiknél a tumorszövet nem áll rendelkezésre formális patológiai áttekintésre, a PPGL kombinált biokémiai és funkcionális képalkotó bizonyítékaiból (pl. MIBG szcintigráfia kombinálva következetesen és magasan emelkedett metanefrinek plazma- vagy vizeletszintjével).
• Áttétes betegség, amely nem alkalmas műtéti eltávolításra
• Előkezelt vagy nem
• Bármi is legyen a genetikai állapot (szórványos vagy öröklött)
• Értékelhető betegség a RECIST 1.1 kritériumai szerint
• Progresszív betegség 18 hónapon belül a RECIST szerinti randomizálás előtti képalkotáskor. A progressziót jelző legutóbbi szkennelés szűrővizsgálatként használható, ha a randomizálást követő 28 napon belül történt
• ECOG teljesítmény állapota 0-2
• A várható élettartam ≥ 6 hónap az orvos előrejelzése szerint
• Életkor ≥18 év, felső határ nincs
• Megfelelő csontvelő-tartalék (Hb > 8, neutrofilek ≥ 1500/mm³ és vérlemezkék ≥ 80 000/mm³)
• Hatékony fogamzásgátlás menopauza előtti női és férfi betegeknél
• Negatív terhességi teszt
• A beteg aláírt írásos beleegyezése
• Képes betartani a protokolleljárásokat
• Az orális gyógyszer szedésének képessége

Kizárási kritériumok:

• Nagy- vagy kissejtes rosszul differenciált neuroendokrin karcinóma a WHO 2000 osztályozása szerint
• Korábbi rosszindulatú daganatok a kórelőzményében, kivéve a gyógyult nem melanómás bőrrákot, az in situ gyógyult méhnyakrákot vagy más olyan kezelt rosszindulatú daganatot, amelynél legalább három éve nincs bizonyíték a betegségre.
• Súlyos veseelégtelenség (GFR 2,5 x ULN vagy ALT/AST > 5 x ULN, ha a májműködési rendellenességek hátterében a mögöttes rosszindulatú daganat és/vagy a teljes szérum bilirubin értéke > 2,5 x ULN)
• Az elmúlt 12 hónapban szívelégtelenségben szenvedő betegek, mint például szívinfarktus (beleértve a súlyos/instabil angina pectorist), koszorúér/perifériás artéria bypass graft, revaszkularizációs eljárás, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (CHF, ejekciós frakció)
• Gyógyszerek ellenére nem kontrollálható hipertónia (>=160/95 Hgmm az optimális gyógykezelés ellenére)
• Rendellenes szívműködés 12 elvezetéses EKG-val. Folyamatos szívritmuszavarok, amelyek NCI CTC fokozata >=2, pitvarfibrilláció bármilyen fokú, vagy a QTc-szakasz megnyúlása >470 msec-re férfiaknál vagy >480msec-re nőknél.
• Agyi metasztázisok (kivéve, ha 3 hónapnál hosszabb ideig stabilak és tünetmentesek)
• Terhesség vagy szoptatás
• Korábbi kezelés a vizsgált gyógyszerrel. Előzetes szisztémás kezelés bármely tirozin kináz gátlóval vagy anti VEGF angiogén inhibitorral.
• Jelenlegi kezelés egy másik vizsgált gyógyszerrel.
• Kezelés erős CYP3A4 inhibitorokkal és induktorokkal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 7, illetve 12 napon belül
• Egyidejű kezelés terápiás dózisú antikoagulánsokkal. Alacsony dózisú warfarin (Coumadin) legfeljebb napi 2 mg PO megengedett a mélyvénás trombózis megelőzésére, valamint a heparin alapú véralvadásgátló
• Korábbi kezelések kemoterápiával, immunterápiával, szomatosztatin analóg terápiás gyógyszerrel, mellkasi sugárkezeléssel a felvételt megelőző 4 héten belül
• Nagy műtét bármilyen okból vagy helyi sugárkezelés a látogatást megelőző egy hónapon belül 1
• Májembolizációs terápia az 1. látogatást megelőző utolsó 3 hónapban, kivéve, ha a progresszió kimutatható, és az embolizált léziót nem használják célpontként
• Bármilyen terápia során helyrehozhatatlan toxicitás
• Aktív vagy gyanított akut vagy krónikus, kontrollálatlan betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adagolásával kapcsolatos túlzott kockázatot jelent, vagy amely a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a beteget a vizsgálatba való belépésre. .