Eerste internationale gerandomiseerde studie naar kwaadaardig progressief feochromocytoom en paraganglioom (FIRSTMAPPP)

Inclusiecriteria:

• Diagnose van maligne PPGL, gebaseerd op beeldvorming of biopsie bewijs van metastasen in lever, botten, longen en/of lymfeklieren, gecombineerd met ten minste één van twee andere bevestigende diagnoses: 1. diagnose van PPGL uit histopathologisch onderzoek van weggesneden of biopsie van weefsel uitgevoerd door een bekwame patholoog (gecentraliseerde beoordeling zal in alle gevallen worden uitgevoerd vóór inschrijving in geval van twijfel of tijdens de studie); of 2. bij patiënten bij wie tumorweefsel niet beschikbaar is voor formele pathologische beoordeling, uit gecombineerd biochemisch en functioneel beeldvormend bewijs van PPGL (bijv. MIBG-scintigrafie gecombineerd met consistent en sterk verhoogde plasma- of urinespiegels van metanefrines).
• Gemetastaseerde ziekte die niet vatbaar is voor chirurgische resectie
• Voorbehandeld of niet
• Ongeacht de genetische status (sporadisch of geërfd)
• Evalueerbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria
• Voortschrijdende ziekte binnen 18 maanden bij beeldvorming voorafgaand aan randomisatie volgens RECIST. De recente scan die progressie aangeeft, kan worden gebruikt als screeningsscan als deze binnen 28 dagen na randomisatie plaatsvindt
• ECOG-prestatiestatus 0-2
• Levensverwachting ≥ 6 maanden zoals voorspeld door de arts
• Leeftijd ≥18 jaar, geen bovengrens
• Voldoende beenmergreserve (Hb > 8, neutrofielen ≥ 1500/mm³ en bloedplaatjes ≥80.000/mm³)
• Effectieve anticonceptie bij pre-menopauzale vrouwelijke en mannelijke patiënten
• Negatieve zwangerschapstest
• De ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt
• Mogelijkheid om te voldoen aan de protocolprocedures
• Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen

Uitsluitingscriteria:

• Groot- of kleincellig slecht gedifferentieerd neuro-endocrien carcinoom volgens de WHO 2000-classificatie
• Geschiedenis van eerdere maligniteiten, behalve genezen niet-melanome huidkanker, genezen in situ cervicaal carcinoom of andere behandelde maligniteiten zonder bewijs van ziekte gedurende ten minste drie jaar.
• Ernstige nierfunctie (GFR 2,5 x ULN of ALAT/AST >5 x ULN als leverfunctieafwijkingen het gevolg zijn van de onderliggende maligniteit en/of totaal serumbilirubine > 2,5 x ULN)
• Patiënten met cardiale gebeurtenissen in de afgelopen 12 maanden, zoals een myocardinfarct (waaronder ernstige/instabiele angina pectoris), coronaire/perifere bypass-transplantaat, revascularisatieprocedure symptomatisch congestief hartfalen (CHF, ejectiefractie
• Hypertensie die ondanks medicatie niet onder controle kan worden gebracht (>=160/95 mmHg ondanks optimale medische therapie)
• Abnormale hartfunctie met 12 afleidingen ECG. Aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTC-graad >=2, atriumfibrilleren van elke graad, of verlenging van het QTc-interval tot >470 msec voor mannen of >480 msec voor vrouwen.
• Hersenmetastasen (uitzondering indien langer dan 3 maanden stabiel en asymptomatisch)
• Zwangerschap of borstvoeding
• Eerdere behandeling met het onderzochte geneesmiddel. Voorafgaande systemische behandeling met tyrosinekinaseremmers of anti-VEGF-angiogene remmers.
• Huidige behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel.
• Behandeling met krachtige CYP3A4-remmers en -inductoren binnen respectievelijk 7 en 12 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Gelijktijdige behandeling met therapeutische doses anticoagulantia. Lage dosis warfarine (Coumadin) tot 2 mg oraal per dag voor profylaxe van diepe veneuze trombose is toegestaan, evenals op heparine gebaseerde antistolling
• Eerdere behandelingen met chemotherapie, immunotherapie, somatostatine-analoog therapiemedicijn, thoracale radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan opname
• Grote operatie om welke reden dan ook of lokale radiotherapie binnen een maand voorafgaand aan het bezoek 1
• Leverembolisatietherapie in de laatste 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1, behalve als progressie is aangetoond en embolisatielaesie niet als doelwit wordt gebruikt
• Niet-herstelde toxiciteit van elke vorm van therapie
• Actieve of vermoede acute of chronische ongecontroleerde ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, een te groot risico zou opleveren in verband met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan deze studie .