Første internasjonale randomiserte studie i malignt progressivt feokromocytom og paragangliom (FIRSTMAPPP)

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av ondartet PPGL, basert på bildediagnostikk eller biopsibevis for metastaser i lever, bein, lunger og/eller lymfeknuter, kombinert med minst én av to ytterligere bekreftende diagnoser: 1. diagnose av PPGL fra histopatologisk gjennomgang av reseksjonert eller biopsiert vev utført av en dyktig patolog (sentralisert gjennomgang vil bli utført i alle tilfeller enten før påmelding i tvilstilfeller eller under studien); eller 2. hos pasienter hvor tumorvev er utilgjengelig for formell patologisk gjennomgang, fra kombinert biokjemisk og funksjonell bildediagnostikk på PPGL (f.eks. MIBG-scintigrafi kombinert med konsekvent og høyt forhøyede plasma- eller urinnivåer av metanefriner).
• Metastatisk sykdom som ikke er mottakelig for kirurgisk reseksjon
• Forbehandlet eller ikke
• Uansett genetisk status (sporadisk eller arvelig)
• Evaluerbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier
• Progredierende sykdom innen 18 måneder ved bildediagnostikk før randomisering i henhold til RECIST. Den nylige skanningen som indikerer progresjon kan brukes som screeningskanning hvis innen 28 dager etter randomisering
• ECOG ytelsesstatus 0-2
• Forventet levealder ≥ 6 måneder som prognostisert av legen
• Alder ≥18 år, ingen overordnet grense
• Tilstrekkelig benmargsreserve (Hb > 8, nøytrofiler ≥ 1500/mm³ og blodplater ≥80.000/mm³)
• Effektiv prevensjon hos premenopausale kvinnelige og mannlige pasienter
• Negativ graviditetstest
• Pasientens undertegnede skriftlige informerte samtykke
• Evne til å overholde protokollprosedyrene
• Evne til å ta orale medisiner

Ekskluderingskriterier:

• Stor- eller småcellet dårlig differensiert nevroendokrint karsinom i henhold til WHO 2000-klassifiseringen
• Anamnese med tidligere malignitet, bortsett fra helbredet ikke-melanom hudkreft, kurert in situ cervikal karsinom eller andre behandlede maligniteter uten tegn på sykdom i minst tre år.
• Alvorlig nyre (GFR 2,5 x ULN eller ALT/AST >5 x ULN hvis leverfunksjonsavvik skyldes den underliggende maligniteten og/eller total serumbilirubin > 2,5 x ULN)
• Pasienter med hjertehendelser i løpet av de siste 12 månedene, slik som hjerteinfarkt (inkludert alvorlig/ustabil angina pectoris), koronar/perifer arterie bypass graft, revaskulariseringsprosedyre symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF, ejeksjonsfraksjon)
• Hypertensjon som ikke kan kontrolleres til tross for medisiner (>=160/95 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling)
• Unormal hjertefunksjon med 12 avlednings EKG. Pågående hjertedysrytmier av NCI CTC grad >=2, atrieflimmer av hvilken som helst grad, eller forlengelse av QTc-intervallet til >470 msek for menn eller >480 msek for kvinner.
• Hjernemetastaser (unntak hvis stabile og asymptomatiske i mer enn 3 måneder)
• Graviditet eller amming
• Tidligere behandling med stoffet som studeres. Tidligere systemisk behandling med tyrosinkinasehemmere eller anti-VEGF angiogene hemmere.
• Nåværende behandling med et annet undersøkelsesmiddel.
• Behandling med potente CYP3A4-hemmere og -induktorer innen henholdsvis 7 og 12 dager før studielegemiddeladministrering
• Samtidig behandling med terapeutiske doser antikoagulantia. Lavdose warfarin (Coumadin) opptil 2 mg PO daglig for dyp venetromboseprofylakse er tillatt, så vel som heparinbasert antikoagulasjon
• Tidligere behandlinger med kjemoterapi, immunterapi, somatostatinanalogterapi, thoraxstrålebehandling innen 4 uker før inkludering
• Større kirurgi for enhver årsak eller lokal strålebehandling innen en måned før besøk 1
• Leveremboliseringsterapi innen de siste 3 månedene før besøk 1, bortsett fra hvis progresjon er påvist og embolisert lesjon ikke brukes som mål
• Ugjenopprettet toksisitet fra noen form for terapi
• Aktiv eller mistenkt akutt eller kronisk ukontrollert sykdom som etter etterforskerens vurdering vil gi overrisiko forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, eller som etter utforskerens vurdering ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien .