Ensimmäinen kansainvälinen satunnaistettu pahanlaatuisen progressiivisen feokromosytooman ja paragangliooman tutkimus (FIRSTMAPPP)

Sisällyttämiskriteerit:

• Pahanlaatuisen PPGL:n diagnoosi, joka perustuu kuvantamiseen tai biopsiaan maksassa, luissa, keuhkoissa ja/tai imusolmukkeissa esiintyvistä etäpesäkkeistä yhdistettynä vähintään yhteen kahdesta muusta varmistusdiagnoosista: 1. PPGL-diagnoosi resektoidun tai biopsian kudoksen histopatologisesta tarkastelusta ammattitaitoinen patologi (keskitetty tarkastelu suoritetaan kaikissa tapauksissa joko ennen ilmoittautumista epäselvissä tapauksissa tai tutkimuksen aikana); tai 2. potilailla, joiden kasvainkudos ei ole saatavilla muodolliseen patologiseen tarkasteluun, yhdistetyn PPGL:n biokemiallisen ja toiminnallisen kuvantamisen perusteella (esim. MIBG-skintigrafia yhdistettynä jatkuvasti ja erittäin kohonneisiin metanefriinipitoisuuksiin plasmassa tai virtsassa).
• Metastaattinen sairaus, jota ei voida leikata kirurgisesti
• Esikäsitelty tai ei
• Mikä tahansa geneettinen tila (satunnainen tai perinnöllinen)
• Arvioitavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
• Etenevä sairaus 18 kuukauden sisällä kuvantamisessa ennen satunnaistamista RECISTin mukaan. Viimeaikaista etenemistä osoittavaa skannausta voidaan käyttää seulontaskannauksena, jos se on 28 päivän sisällä satunnaistamisesta
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2
• Elinajanodote ≥ 6 kuukautta lääkärin ennusteen mukaan
• Ikä ≥ 18 vuotta, ei ylärajaa
• Riittävä luuydinreservi (Hb > 8, neutrofiilit ≥ 1500/mm³ ja verihiutaleet ≥ 80 000/mm³)
• Tehokas ehkäisy premenopausaalisilla nais- ja miespotilailla
• Negatiivinen raskaustesti
• Potilaan allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
• Kyky noudattaa protokollamenettelyjä
• Kyky ottaa oraalisia lääkkeitä

Poissulkemiskriteerit:

• Suuri tai pieni solujen huonosti erilaistunut neuroendokriininen karsinooma WHO 2000 -luokituksen mukaan
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta parantunutta ei-melanooma-ihosyöpää, parantunutta in situ kohdunkaulan karsinoomaa tai muita hoidettuja pahanlaatuisia kasvaimia, joissa ei ole merkkejä sairaudesta vähintään kolmeen vuoteen.
• Vaikea munuaisten vajaatoiminta (GFR 2,5 x ULN tai ALT/AST > 5 x ULN, jos maksan toimintahäiriöt johtuvat taustalla olevasta pahanlaatuisuudesta ja/tai seerumin kokonaisbilirubiiniarvosta > 2,5 x ULN)
• Potilaat, joilla on sydäntapahtumia viimeisten 12 kuukauden aikana, kuten sydäninfarkti (mukaan lukien vaikea/epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus, revaskularisaatiotoimenpiteet oireenmukainen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF, ejektiofraktio)
• Hypertensio, jota ei saada hallintaan lääkkeistä huolimatta (>=160/95 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta)
• Epänormaali sydämen toiminta ja 12-kytkentäinen EKG. Jatkuvat sydämen rytmihäiriöt, joiden NCI CTC-aste on >=2, minkä tahansa asteen eteisvärinä tai QTc-ajan pidentyminen > 470 ms miehillä tai > 480 ms naisilla.
• Etastaasit aivoissa (poikkeuksena, jos ne ovat stabiileja ja oireettomia yli 3 kuukautta)
• Raskaus tai imetys
• Aikaisempi hoito tutkittavalla lääkkeellä. Aiempi systeeminen hoito millä tahansa tyrosiinikinaasin estäjillä tai VEGF:n angiogeenisillä estäjillä.
• Nykyinen hoito toisella tutkimuslääkkeellä.
• Hoito voimakkailla CYP3A4:n estäjillä ja induktoreilla 7 ja 12 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Samanaikainen hoito terapeuttisilla annoksilla antikoagulantteja. Pieniannoksinen varfariini (Coumadin) enintään 2 mg PO vuorokaudessa syvälaskimotromboosin ehkäisyyn sekä hepariinipohjainen antikoagulaatio
• Aiemmat kemoterapia-, immunoterapia-, somatostatiinianalogihoitolääkkeet, rintakehän sädehoidot 4 viikon sisällä ennen sisällyttämistä
• Suuri leikkaus mistä tahansa syystä tai paikallinen sädehoito kuukauden sisällä ennen käyntiä 1
• Maksan embolisaatiohoito viimeisen 3 kuukauden aikana ennen käyntiä 1, paitsi jos eteneminen on osoitettu ja embolisoitua vauriota ei käytetä kohteena
• Toipumaton myrkyllisyys kaikenlaisesta hoidosta
• Aktiivinen tai epäilty akuutti tai krooninen hallitsematon sairaus, joka aiheuttaisi tutkijan näkemyksen mukaan ylimääräisen riskin, joka liittyy tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen tai joka tutkijan harkinnan mukaan tekisi potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen .