胰高血糖素样肽-1 受体（GLP-1 受体）激活对 2 型糖尿病参与者的糖调节作用的评估 (MK-0000-222)
2015年9月1日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
2 型糖尿病患者 GLP-1 受体激活的糖调节作用评价
这是一项四期交叉研究，旨在评估单剂量胃泌酸调节素 (OXM) 对 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者血糖水平的血糖影响。
参与者被随机分配到由 4 个治疗期组成的 6 个治疗序列中的一个，每个治疗期之间有 7 天的清除期。
主要假设是，在分级葡萄糖输注 (GGI) 期间，泌酸调节素 (OXM) 在降低环境血浆葡萄糖水平和显着增强胰岛素分泌方面是中性的或优于安慰剂 (Pbo)。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 64年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 体重指数 (BMI) ≤38.0 kg/m^2
- 临床诊断为 2 型糖尿病
- 筛查时糖化血红蛋白 (HbA1C) ≤9.0%；空腹血糖不应超过 300 mg/dL (16.8 mmol/L)
- 判定为身体健康
排除标准：
- 有研究调查者认为可能混淆研究结果或对参与研究的受试者造成额外风险的任何疾病史
- 有中风、慢性癫痫发作、主要神经系统疾病、具有临床意义的内分泌、心血管、血液、肝、肾、呼吸或泌尿生殖系统异常或疾病的病史
- 患有未经治疗的高血压，血压 >160/95 mmHg
- 过去5年内有肿瘤病史
- 对 OXM、利拉鲁肽、胰岛素或 Haemaccel® 有超敏反应史
- 不能或不愿意遵守伴随药物的限制
- 每天饮用过量的酒精、咖啡、茶、可乐或其他含咖啡因的饮料
- 在 4 周内接受过大手术、捐献或失血 1 个单位的血液（约 500 毫升）或参加过另一项研究
- 有明显的多重和/或严重过敏史，或对处方药或非处方药或食物有过敏反应或严重不耐受
- 目前是一名普通用户（包括使用任何非法药物或在大约 3 个月内有药物（包括酒精）滥用史
- 在研究期间不愿意或不能食用标准化膳食和/或正在限制碳水化合物饮食（即，每天<100克碳水化合物的饮食）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：OXM → Lg-0.6 → Pbo → Lg-1.2
参与者在第一个阶段接受胃酸调节素 3.0 pmol/kg/min，在第二阶段接受利拉鲁肽 0.6 mg，在第三阶段接受安慰剂，在第四阶段接受利拉鲁肽 1.2 mg
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3.0 pmol/kg/min 在分级葡萄糖输注 (GGI) 当天早上静脉内 (IV) 输注（第 1 天）
GGI 前一天晚上单次皮下注射（第 1 天）
其他名称：
GGI 当天早上静脉输液（第 1 天）
GGI 前一天晚上单次皮下注射（第 1 天）
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实验性的：Lg-0.6 → Pbo → OXM → Pbo
参与者在第一阶段接受利拉鲁肽 0.6 mg，在第二阶段接受安慰剂，在第三阶段接受泌酸调节素 3.0 pmol/kg/min，在第四阶段接受安慰剂
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3.0 pmol/kg/min 在分级葡萄糖输注 (GGI) 当天早上静脉内 (IV) 输注（第 1 天）
GGI 前一天晚上单次皮下注射（第 1 天）
其他名称：
GGI 当天早上静脉输液（第 1 天）
GGI 前一天晚上单次皮下注射（第 1 天）
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实验性的：Pbo → OXM → Lg-0.6 → Pbo
参与者在第一阶段接受安慰剂，第二阶段接受泌酸调节素 3.0 pmol/kg/min，第三阶段接受利拉鲁肽 0.6 mg，第四阶段接受安慰剂
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3.0 pmol/kg/min 在分级葡萄糖输注 (GGI) 当天早上静脉内 (IV) 输注（第 1 天）
GGI 前一天晚上单次皮下注射（第 1 天）
其他名称：
GGI 当天早上静脉输液（第 1 天）
GGI 前一天晚上单次皮下注射（第 1 天）
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实验性的：Lg-0.6 → OXM → Pbo → Lg-1.2
参与者在第一阶段接受利拉鲁肽 0.6 mg，在第二阶段接受泌酸调节素 3.0 pmol/kg/min，在第三阶段接受安慰剂，在第四阶段接受利拉鲁肽 1.2 mg
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3.0 pmol/kg/min 在分级葡萄糖输注 (GGI) 当天早上静脉内 (IV) 输注（第 1 天）
GGI 前一天晚上单次皮下注射（第 1 天）
其他名称：
GGI 当天早上静脉输液（第 1 天）
GGI 前一天晚上单次皮下注射（第 1 天）
GGI 前一天晚上单次皮下注射（第 1 天）
其他名称：
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实验性的：OXM → Pbo → Lg-0.6 → Pbo
参与者首先接受泌酸调节素 3.0 pmol/kg/min；第二期安慰剂，第三期利拉鲁肽 0.6 mg，第四期安慰剂
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3.0 pmol/kg/min 在分级葡萄糖输注 (GGI) 当天早上静脉内 (IV) 输注（第 1 天）
GGI 前一天晚上单次皮下注射（第 1 天）
其他名称：
GGI 当天早上静脉输液（第 1 天）
GGI 前一天晚上单次皮下注射（第 1 天）
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实验性的：Pbo → Lg-0.6 → OXM → Lg-1.2
参与者在第一阶段接受安慰剂，在第二阶段接受利拉鲁肽 0.6 mg，在第三阶段接受泌酸调节素 3.0 pmol/kg/min，在第四阶段接受利拉鲁肽 1.2 mg
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3.0 pmol/kg/min 在分级葡萄糖输注 (GGI) 当天早上静脉内 (IV) 输注（第 1 天）
GGI 前一天晚上单次皮下注射（第 1 天）
其他名称：
GGI 当天早上静脉输液（第 1 天）
GGI 前一天晚上单次皮下注射（第 1 天）
GGI 前一天晚上单次皮下注射（第 1 天）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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单剂量泌酸调节素 (OXM) 后按曲线下面积 (AUC) 测量的葡萄糖时间加权平均值相对于基线的变化
大体时间：基线和 GGI 期间的时间点 0、20、40、60、80、100、120、140、160 和 165 分钟
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参与者在第 (-1) 天接受过夜静脉内 (IV) 胰岛素输注，滴定以在第 1 天达到 90 至 130 mg/dL 之间的基线空腹血糖。
参与者还在第 (-1) 天接受单剂量的利拉鲁肽 (Lg) 或 Lg 的安慰剂，之后停止胰岛素输注。
隔夜禁食后，参与者在第 1 天接受 OXM 或 OXM 安慰剂，同时接受长达 160 分钟的分级葡萄糖输注 (GGI)。
在 GGI 期间，葡萄糖 (20% D/W) 以 2、4、6 和 10 mg/kg/min 的速率逐渐输注，每个速率持续约 40 分钟。
从基线和 GGI 期间以下分钟收集的血液测量葡萄糖水平：0、20、40、60、80、100、120、140、160 和 165，以计算葡萄糖相对于基线的时间加权平均变化AUC 从 0-160 分钟。
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基线和 GGI 期间的时间点 0、20、40、60、80、100、120、140、160 和 165 分钟
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单次服用 OXM 后最大环境葡萄糖浓度 (Gmax) 相对于基线的变化
大体时间：基线和 GGI 开始后最多 160 分钟
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参与者在第 (-1) 天接受过夜 IV 胰岛素滴定，以在第 1 天达到 90 至 130 mg/dL 之间的基线空腹血糖。
参与者还在第 (-1) 天接受单剂量的 Lg 或 Lg 的安慰剂，之后停止输注胰岛素。
在禁食过夜后，参与者在第 1 天接受 OXM 或 OXM 安慰剂，并伴随长达 160 分钟的 GGI。
在 GGI 期间，葡萄糖 (20% D/W) 以 2、4、6 和 10 mg/kg/min 的速率逐渐输注，每个速率持续约 40 分钟。
从基线和 GGI 期间收集的血液测量葡萄糖水平，以确定高于基线的最大环境葡萄糖浓度。
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基线和 GGI 开始后最多 160 分钟
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单次服用 OXM 后，β 细胞对葡萄糖 (Φ) 的敏感性从基线变化
大体时间：基线和 GGI 开始后最多 160 分钟
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Β 细胞敏感性测量相对于环境血浆葡萄糖水平产生胰岛素分泌反应的能力。
参与者在第 (-1) 天接受过夜 IV 胰岛素滴定，以在第 1 天达到 90 至 130 mg/dL 之间的基线空腹血糖。
参与者还在第 (-1) 天接受单剂量的 Lg 或 Lg 的安慰剂，之后停止输注胰岛素。
在禁食过夜后，参与者在第 1 天接受单剂量的 OXM 或 OXM 安慰剂，并伴随长达 160 分钟的 GGI。
在 GGI 期间，葡萄糖 (20% D/W) 以 2、4、6 和 10 mg/kg/min 的速率逐渐输注，每个速率持续 40 分钟。
从基线和 GGI 期间收集的血液测量葡萄糖 (G)、胰岛素和 C 肽水平，C 肽浓度的衰减用于间接估计胰岛素分泌率 (ISR)。
β 细胞敏感性 (Φ) 是根据 ISR 对环境血浆葡萄糖 (G) 的回归确定的。
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基线和 GGI 开始后最多 160 分钟
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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两次安慰剂治疗后最高葡萄糖输注率下促胰岛素作用 (ISR/G) 相对于基线的变化
大体时间：每个安慰剂治疗期的基线和 GGI 开始后 160 分钟
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在同一治疗序列中的两个单独的安慰剂治疗期后，比较促胰岛素作用的再现性。
参与者在第 (-1) 天接受过夜 IV 胰岛素滴定，以在第 1 天达到 90 至 130 mg/dL 之间的基线空腹血糖。
参与者还在第 (-1) 天接受单次皮下剂量的 Lg 安慰剂，之后停止胰岛素输注。
隔夜禁食后，参与者在第 1 天接受 OXM 安慰剂，并伴随长达 160 分钟的 GGI。
在 GGI 期间，葡萄糖 (20% D/W) 以 2、4、6 和 10 mg/kg/min 的速率逐渐输注，每个速率持续约 40 分钟。
在这两个治疗期间，从以最高葡萄糖输注速率收集的血液中测量葡萄糖 (G)、胰岛素和 C 肽水平； C 肽浓度的衰减用于间接估计胰岛素分泌率 (ISR)，从而确定促胰岛素作用 ISR/G。
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每个安慰剂治疗期的基线和 GGI 开始后 160 分钟
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与单剂量安慰剂或 OXM 相比，单剂量 0.6 mg Lg 或 1.2 mg Lg 后 Gmax 相对于基线的变化
大体时间：基线和 GGI 开始后最多 160 分钟
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参与者在第 (-1) 天接受过夜 IV 胰岛素滴定，以在第 1 天达到 90 至 130 mg/dL 之间的基线空腹血糖。
参与者还在第 (-1) 天接受单剂量的 Lg 或 Lg 的安慰剂，之后停止输注胰岛素。
在禁食过夜后，参与者在第 1 天接受单剂量的 OXM 或 OXM 安慰剂，并伴随长达 160 分钟的 GGI。
在 GGI 期间，葡萄糖 (20% D/W) 以 2、4、6 和 10 mg/kg/min 的速率逐渐输注，每个速率持续约 40 分钟。
从基线和 GGI 期间收集的血液测量葡萄糖水平，以确定高于基线的最大环境葡萄糖浓度。
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基线和 GGI 开始后最多 160 分钟
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与单剂量安慰剂或 OXM 相比，单剂量 0.6 mg Lg 或 1.2 mg Lg 后促胰岛素作用 (ISR/G) 相对于基线的变化
大体时间：基线和 GGI 开始后最多 160 分钟
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参与者在第 (-1) 天接受过夜 IV 胰岛素滴定，以在第 1 天达到 90 至 130 mg/dL 之间的基线空腹血糖。
参与者还在第 (-1) 天接受单剂量的 Lg 或 Lg 的安慰剂，之后停止输注胰岛素。
在禁食过夜后，参与者在第 1 天接受单剂量的 OXM 或 OXM 安慰剂，并伴随长达 160 分钟的 GGI。
在 GGI 期间，葡萄糖 (20% D/W) 以 2、4、6 和 10 mg/kg/min 的速率逐渐输注，每个速率持续约 40 分钟。
从基线和 GGI 期间收集的血液中测量葡萄糖 (G)、胰岛素和 C 肽水平； C 肽浓度的衰减用于间接估计胰岛素分泌率 (ISR)，从而确定 ISR/G。
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基线和 GGI 开始后最多 160 分钟
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Shankar SS, Shankar RR, Mixson LA, Miller DL, Pramanik B, O'Dowd AK, Williams DM, Frederick CB, Beals CR, Stoch SA, Steinberg HO, Kelley DE. Native Oxyntomodulin Has Significant Glucoregulatory Effects Independent of Weight Loss in Obese Humans With and Without Type 2 Diabetes. Diabetes. 2018 Jun;67(6):1105-1112. doi: 10.2337/db17-1331. Epub 2018 Mar 15.
- Shankar SS, Shankar RR, Mixson LA, Miller DL, Chung C, Cilissen C, Beals CR, Stoch SA, Steinberg HO, Kelley DE. Linearity of beta-cell response across the metabolic spectrum and to pharmacology: insights from a graded glucose infusion-based investigation series. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2016 Jun 1;310(11):E865-73. doi: 10.1152/ajpendo.00527.2015. Epub 2016 Apr 12.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年6月1日
初级完成 (实际的)
2011年7月1日
研究完成 (实际的)
2011年7月1日
研究注册日期
首次提交
2011年6月13日
首先提交符合 QC 标准的
2011年6月13日
首次发布 (估计)
2011年6月15日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年9月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年9月1日
最后验证
2015年9月1日
更多信息
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