Avaliação dos efeitos glicorregulatórios da ativação do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (receptor GLP-1) em participantes com diabetes mellitus tipo 2 (MK-0000-222)
1 de setembro de 2015 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Avaliação dos Efeitos Glicorreguladores da Ativação do Receptor GLP-1 em Pacientes com Diabetes Mellitus Tipo 2
Este foi um estudo cruzado de quatro períodos para avaliar os efeitos glicêmicos de uma dose única de oxintomodulina (OXM) nos níveis de glicose em participantes com diabetes mellitus tipo 2 (T2DM).
Os participantes foram aleatoriamente designados para 1 das 6 sequências de tratamento, consistindo em 4 períodos de tratamento, com um wash-out de 7 dias entre cada período de tratamento.
A hipótese primária era que durante a infusão graduada de glicose (GGI) a oxintomodulina (OXM) é neutra ou melhor que o placebo (Pbo) na redução dos níveis de glicose plasmática ambiente e no aumento significativo da secreção de insulina.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
12
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 64 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter um índice de massa corporal (IMC) de ≤38,0 kg/m^2
- Ter um diagnóstico clínico de diabetes mellitus tipo 2
- Ter hemoglobina glicada (HbA1C) na triagem ≤9,0%; a glicose plasmática em jejum não deve exceder 300 mg/dL (16,8 mmol/L)
- Julgado estar em boas condições de saúde
Critério de exclusão:
- Ter um histórico de qualquer doença que, na opinião do investigador do estudo, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional para o sujeito por sua participação no estudo
- Tem histórico de acidente vascular cerebral, convulsões crônicas, distúrbios neurológicos graves, anormalidades ou doenças endócrinas, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, renais, respiratórias ou geniturinárias clinicamente significativas
- Tem hipertensão não tratada com pressão arterial > 160/95 mmHg
- Ter história de doença neoplásica nos últimos 5 anos
- Tem histórico de hipersensibilidade a OXM, liraglutida, insulina ou Haemaccel®
- Incapaz ou sem vontade de cumprir as restrições em torno de medicamentos concomitantes
- Consumir quantidades excessivas de álcool, café, chá, cola ou outras bebidas com cafeína diariamente
- Tiveram cirurgia de grande porte, doaram ou perderam 1 unidade de sangue (aproximadamente 500 mL) ou participaram de outro estudo investigativo dentro de 4 semanas
- Tem um histórico de alergias múltiplas e/ou graves significativas, ou teve uma reação anafilática ou intolerância significativa a medicamentos ou alimentos prescritos ou não prescritos
- Atualmente um usuário regular (incluindo o uso de quaisquer drogas ilícitas ou tem um histórico de abuso de drogas (incluindo álcool) dentro de aproximadamente 3 meses
- Não desejam ou não podem consumir as refeições padronizadas durante o estudo e/ou estão em uma dieta restrita em carboidratos (ou seja, uma dieta <100 gramas por dia de carboidratos)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: OXM → Lg-0.6 → Pbo → Lg-1.2
Os participantes receberam Oxintomodulina 3,0 pmol/kg/min no primeiro, Liraglutida 0,6 mg no segundo, Placebo no terceiro e Liraglutida 1,2 mg no quarto período
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3,0 pmol/kg/min como uma infusão intravenosa (IV) na manhã do dia da infusão graduada de glicose (GGI) (Dia 1)
Dose única subcutânea na noite do dia anterior ao GGI (Dia-1)
Outros nomes:
Infusão IV na manhã do dia do GGI (dia 1)
Dose única subcutânea na noite do dia anterior ao GGI (Dia-1)
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EXPERIMENTAL: Lg-0.6 → Pbo → OXM → Pbo
Os participantes receberam Liraglutida 0,6 mg no primeiro, Placebo no segundo, Oxintomodulina 3,0 pmol/kg/min no terceiro e Placebo no quarto período
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3,0 pmol/kg/min como uma infusão intravenosa (IV) na manhã do dia da infusão graduada de glicose (GGI) (Dia 1)
Dose única subcutânea na noite do dia anterior ao GGI (Dia-1)
Outros nomes:
Infusão IV na manhã do dia do GGI (dia 1)
Dose única subcutânea na noite do dia anterior ao GGI (Dia-1)
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EXPERIMENTAL: Pbo → OXM → Lg-0.6 → Pbo
Os participantes receberam Placebo no primeiro, Oxintomodulina 3,0 pmol/kg/min no segundo, Liraglutida 0,6 mg no terceiro e Placebo no quarto período
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3,0 pmol/kg/min como uma infusão intravenosa (IV) na manhã do dia da infusão graduada de glicose (GGI) (Dia 1)
Dose única subcutânea na noite do dia anterior ao GGI (Dia-1)
Outros nomes:
Infusão IV na manhã do dia do GGI (dia 1)
Dose única subcutânea na noite do dia anterior ao GGI (Dia-1)
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EXPERIMENTAL: Lg-0.6 → OXM → Pbo → Lg-1.2
Os participantes receberam Liraglutide 0,6 mg no primeiro, Oxintomodulin 3,0 pmol/kg/min no segundo, Placebo no terceiro e Liraglutide 1,2 mg no quarto período
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3,0 pmol/kg/min como uma infusão intravenosa (IV) na manhã do dia da infusão graduada de glicose (GGI) (Dia 1)
Dose única subcutânea na noite do dia anterior ao GGI (Dia-1)
Outros nomes:
Infusão IV na manhã do dia do GGI (dia 1)
Dose única subcutânea na noite do dia anterior ao GGI (Dia-1)
Dose única subcutânea na noite do dia anterior ao GGI (Dia-1)
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: OXM → Pbo → Lg-0.6 → Pbo
Os participantes receberam Oxintomodulina 3,0 pmol/kg/min no primeiro; Placebo no segundo, Liraglutida 0,6 mg no terceiro e Placebo no quarto período
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3,0 pmol/kg/min como uma infusão intravenosa (IV) na manhã do dia da infusão graduada de glicose (GGI) (Dia 1)
Dose única subcutânea na noite do dia anterior ao GGI (Dia-1)
Outros nomes:
Infusão IV na manhã do dia do GGI (dia 1)
Dose única subcutânea na noite do dia anterior ao GGI (Dia-1)
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EXPERIMENTAL: Pbo → Lg-0.6 → OXM → Lg-1.2
Os participantes receberam Placebo no primeiro, Liraglutida 0,6 mg no segundo, Oxintomodulina 3,0 pmol/kg/min no terceiro e Liraglutida 1,2 mg no quarto período
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3,0 pmol/kg/min como uma infusão intravenosa (IV) na manhã do dia da infusão graduada de glicose (GGI) (Dia 1)
Dose única subcutânea na noite do dia anterior ao GGI (Dia-1)
Outros nomes:
Infusão IV na manhã do dia do GGI (dia 1)
Dose única subcutânea na noite do dia anterior ao GGI (Dia-1)
Dose única subcutânea na noite do dia anterior ao GGI (Dia-1)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na média ponderada de tempo de glicose medida pela área sob a curva (AUC) após uma dose única de oxintomodulina (OXM)
Prazo: Linha de base e durante GGI nos pontos de tempo 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 e 165 minutos
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Os participantes receberam no Dia (-1) uma infusão intravenosa (IV) durante a noite de insulina titulada para atingir a glicemia basal em jejum no Dia 1 entre 90 e 130 mg/dL.
Os participantes também receberam no dia (-1) uma dose única de liraglutida (Lg) ou placebo para Lg, após o que a infusão de insulina foi interrompida.
Após o jejum noturno, os participantes receberam no Dia 1 OXM ou placebo para OXM, acompanhados por até 160 minutos de infusão graduada de glicose (GGI).
Durante o GGI, a glicose (20% D/W) foi gradualmente infundida nas taxas de 2,4,6 e 10 mg/kg/min, com cada taxa durando aproximadamente 40 minutos.
Os níveis de glicose foram medidos a partir do sangue coletado na linha de base e durante o GGI nos seguintes minutos: 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 e 165 para calcular a variação média ponderada do tempo da linha de base na glicose AUC de 0-160 minutos.
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Linha de base e durante GGI nos pontos de tempo 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 e 165 minutos
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Alteração da linha de base na concentração máxima de glicose ambiente (Gmax) após uma dose única de OXM
Prazo: Linha de base e até 160 minutos após o início do GGI
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Os participantes receberam no dia (-1) uma infusão IV durante a noite de insulina titulada para atingir a linha de base da glicose plasmática em jejum no dia 1 entre 90 e 130 mg/dL.
Os participantes também receberam no Dia (-1) uma dose única de Lg ou placebo para Lg, após o que a infusão de insulina foi interrompida.
Após o jejum noturno, os participantes receberam no Dia 1 OXM ou placebo para OXM, acompanhados por até 160 minutos de GGI.
Durante o GGI, a glicose (20% D/W) foi gradualmente infundida nas taxas de 2,4,6 e 10 mg/kg/min, com cada taxa durando aproximadamente 40 minutos.
Os níveis de glicose foram medidos a partir do sangue coletado na linha de base e durante o GGI para determinar a concentração máxima de glicose ambiente acima da linha de base.
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Linha de base e até 160 minutos após o início do GGI
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Alteração da linha de base na sensibilidade das células beta à glicose (Φ) após uma dose única de OXM
Prazo: Linha de base e até 160 minutos após o início do GGI
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A sensibilidade das células beta mede a capacidade de montar uma resposta secretora de insulina em relação ao nível de glicose plasmática ambiente.
Os participantes receberam no dia (-1) uma infusão IV durante a noite de insulina titulada para atingir a linha de base da glicose plasmática em jejum no dia 1 entre 90 e 130 mg/dL.
Os participantes também receberam no Dia (-1) uma dose única de Lg ou placebo para Lg, após o que a infusão de insulina foi interrompida.
Após o jejum noturno, os participantes receberam no Dia 1 uma dose única de OXM ou placebo para OXM, acompanhada de até 160 minutos de GGI.
Durante o GGI, a glicose (20% D/W) foi gradualmente infundida nas taxas de 2,4,6 e 10 mg/kg/min, com cada taxa durando 40 minutos.
Os níveis de glicose (G), insulina e peptídeo C foram medidos a partir do sangue coletado na linha de base e durante o GGI, com a queda na concentração de peptídeo C usada para estimar indiretamente a Taxa de Secreção de Insulina (ISR).
A Sensibilidade da Célula Beta (Φ) foi determinada a partir da regressão do ISR na glicose plasmática ambiente (G).
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Linha de base e até 160 minutos após o início do GGI
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base no efeito insulinotrófico (ISR/G) na taxa de infusão de glicose mais alta após dois períodos de tratamento com placebo
Prazo: Linha de base e 160 minutos após o início do GGI em cada período de tratamento com placebo
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A reprodutibilidade dos efeitos insulinotróficos foi comparada após dois períodos separados de tratamento com placebo dentro da mesma sequência de tratamento.
Os participantes receberam no dia (-1) uma infusão IV durante a noite de insulina titulada para atingir a linha de base da glicose plasmática em jejum no dia 1 entre 90 e 130 mg/dL.
Os participantes também receberam no Dia (-1) uma única dose subcutânea de placebo para Lg, após a qual a infusão de insulina foi interrompida.
Após o jejum noturno, os participantes receberam no Dia 1 placebo para OXM, acompanhado por até 160 minutos de GGI.
Durante o GGI, a glicose (20% D/W) foi gradualmente infundida nas taxas de 2,4,6 e 10 mg/kg/min, com cada taxa durando aproximadamente 40 minutos.
Durante esses dois períodos de tratamento, os níveis de glicose (G), insulina e peptídeo C foram medidos a partir do sangue coletado na taxa de infusão de glicose mais alta; com o decaimento na concentração de peptídeo C usado para estimar indiretamente a Taxa de Secreção de Insulina (ISR) e, portanto, para determinar o efeito insulinotrófico, ISR/G.
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Linha de base e 160 minutos após o início do GGI em cada período de tratamento com placebo
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Mudança da linha de base em Gmax após doses únicas de 0,6 mg Lg, ou 1,2 mg Lg, em comparação com doses únicas de placebo ou OXM
Prazo: Linha de base e até 160 minutos após o início do GGI
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Os participantes receberam no dia (-1) uma infusão IV durante a noite de insulina titulada para atingir a linha de base da glicose plasmática em jejum no dia 1 entre 90 e 130 mg/dL.
Os participantes também receberam no Dia (-1) uma dose única de Lg ou placebo para Lg, após o que a infusão de insulina foi interrompida.
Após o jejum noturno, os participantes receberam no Dia 1 uma dose única de OXM ou placebo para OXM, acompanhada de até 160 minutos de GGI.
Durante o GGI, a glicose (20% D/W) foi gradualmente infundida nas taxas de 2,4,6 e 10 mg/kg/min, com cada taxa durando aproximadamente 40 minutos.
Os níveis de glicose foram medidos a partir do sangue coletado na linha de base e durante o GGI para determinar a concentração máxima de glicose ambiente acima da linha de base.
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Linha de base e até 160 minutos após o início do GGI
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Alteração da linha de base no efeito insulinotrófico (ISR/G) após doses únicas de 0,6 mg Lg ou 1,2 mg Lg, em comparação com doses únicas de placebo ou OXM
Prazo: Linha de base e até 160 minutos após o início do GGI
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Os participantes receberam no dia (-1) uma infusão IV durante a noite de insulina titulada para atingir a linha de base da glicose plasmática em jejum no dia 1 entre 90 e 130 mg/dL.
Os participantes também receberam no Dia (-1) uma dose única de Lg ou placebo para Lg, após o que a infusão de insulina foi interrompida.
Após o jejum noturno, os participantes receberam no Dia 1 uma dose única de OXM ou placebo para OXM, acompanhada de até 160 minutos de GGI.
Durante o GGI, a glicose (20% D/W) foi gradualmente infundida nas taxas de 2,4,6 e 10 mg/kg/min, com cada taxa durando aproximadamente 40 minutos.
Os níveis de glicose (G), insulina e peptídeo C foram medidos a partir do sangue coletado no início e durante o GGI; com o decaimento na concentração de peptídeo C usado para estimar indiretamente a Taxa de Secreção de Insulina (ISR) e, portanto, determinar ISR/G.
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Linha de base e até 160 minutos após o início do GGI
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Shankar SS, Shankar RR, Mixson LA, Miller DL, Pramanik B, O'Dowd AK, Williams DM, Frederick CB, Beals CR, Stoch SA, Steinberg HO, Kelley DE. Native Oxyntomodulin Has Significant Glucoregulatory Effects Independent of Weight Loss in Obese Humans With and Without Type 2 Diabetes. Diabetes. 2018 Jun;67(6):1105-1112. doi: 10.2337/db17-1331. Epub 2018 Mar 15.
- Shankar SS, Shankar RR, Mixson LA, Miller DL, Chung C, Cilissen C, Beals CR, Stoch SA, Steinberg HO, Kelley DE. Linearity of beta-cell response across the metabolic spectrum and to pharmacology: insights from a graded glucose infusion-based investigation series. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2016 Jun 1;310(11):E865-73. doi: 10.1152/ajpendo.00527.2015. Epub 2016 Apr 12.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2011
Conclusão Primária (REAL)
1 de julho de 2011
Conclusão do estudo (REAL)
1 de julho de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de junho de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de junho de 2011
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
15 de junho de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
2 de setembro de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de setembro de 2015
Última verificação
1 de setembro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 0000-222
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