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Bewertung der glukoregulatorischen Wirkungen der Aktivierung des Glucagon-ähnlichen Peptid-1-Rezeptors (GLP-1-Rezeptor) bei Teilnehmern mit Typ-2-Diabetes mellitus (MK-0000-222)

1. September 2015 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Bewertung der glukoregulatorischen Wirkungen der GLP-1-Rezeptoraktivierung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus

Hierbei handelte es sich um eine Crossover-Studie über vier Perioden zur Beurteilung der glykämischen Wirkung einer Einzeldosis Oxyntomodulin (OXM) auf den Glukosespiegel bei Teilnehmern mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM). Die Teilnehmer wurden nach dem Zufallsprinzip einer von sechs Behandlungssequenzen zugeteilt, die aus vier Behandlungsperioden bestanden, mit einer 7-tägigen Auswaschphase zwischen jeder Behandlungsperiode. Die primäre Hypothese war, dass Oxyntomodulin (OXM) während einer abgestuften Glukoseinfusion (GGI) neutral oder besser als Placebo (Pbo) ist, was die Senkung des Umgebungsplasmaglukosespiegels und die deutliche Steigerung der Insulinsekretion betrifft.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

12

Phase

  • Phase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 64 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Sie haben einen Body-Mass-Index (BMI) von ≤38,0 kg/m^2
  • Eine klinische Diagnose von Typ-2-Diabetes mellitus haben
  • Sie haben beim Screening einen glykierten Hämoglobinwert (HbA1C) von ≤ 9,0 %. Der Nüchtern-Plasmaglukosewert sollte 300 mg/dl (16,8 mmol/l) nicht überschreiten.
  • Beurteilt, dass er bei guter Gesundheit ist

Ausschlusskriterien:

  • Sie müssen in der Vergangenheit an einer Krankheit gelitten haben, die nach Ansicht des Studienprüfers die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte oder durch ihre Teilnahme an der Studie ein zusätzliches Risiko für den Probanden darstellt
  • Sie haben eine Vorgeschichte von Schlaganfällen, chronischen Anfällen, schweren neurologischen Störungen, klinisch signifikanten endokrinen, kardiovaskulären, hämatologischen, hepatischen, renalen, respiratorischen oder urogenitalen Anomalien oder Erkrankungen
  • Sie haben eine unbehandelte Hypertonie mit einem Blutdruck von >160/95 mmHg
  • Sie haben in den letzten 5 Jahren eine Vorgeschichte von neoplastischen Erkrankungen
  • Sie haben in der Vergangenheit eine Überempfindlichkeit gegen OXM, Liraglutid, Insulin oder Haemaccel®
  • Unfähig oder nicht willens, die Einschränkungen bezüglich der gleichzeitigen Einnahme von Medikamenten einzuhalten
  • Konsumieren Sie täglich übermäßig viel Alkohol, Kaffee, Tee, Cola oder andere koffeinhaltige Getränke
  • Hatten innerhalb von 4 Wochen eine größere Operation, haben 1 Einheit Blut (ca. 500 ml) gespendet oder verloren oder an einer anderen Untersuchungsstudie teilgenommen
  • Sie haben in der Vergangenheit erhebliche multiple und/oder schwere Allergien oder eine anaphylaktische Reaktion oder eine erhebliche Unverträglichkeit gegenüber verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln oder Nahrungsmitteln
  • Derzeit ein regelmäßiger Konsument (einschließlich des Konsums illegaler Drogen) oder hat in der Vergangenheit innerhalb von etwa 3 Monaten Drogenmissbrauch (einschließlich Alkohol).
  • Während der Studie nicht bereit oder nicht in der Lage sind, die standardisierten Mahlzeiten zu sich zu nehmen, und/oder eine kohlenhydratarme Diät einhalten (d. h. eine Diät mit weniger als 100 Gramm Kohlenhydraten pro Tag)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
  • Maskierung: VERDREIFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: OXM → Lg-0,6 → Pbo → Lg-1,2
Die Teilnehmer erhielten im ersten Zeitraum Oxyntomodulin 3,0 pmol/kg/min, im zweiten 0,6 mg Liraglutid, im dritten Placebo und im vierten Zeitraum 1,2 mg Liraglutid
Arzneimittel: Oxyntomodulin
3,0 pmol/kg/min als intravenöse (IV) Infusion am Morgen des Tages der abgestuften Glukoseinfusion (GGI) (Tag 1)
Arzneimittel: Liraglutid 0,6 mg
Einzelne subkutane Dosis am Abend des Tages vor dem GGI (Tag 1)
Andere Namen:
  • Victoza®
Arzneimittel: Placebo für Oxyntomodulin
IV-Infusion am Morgen des GGI-Tages (Tag 1)
Arzneimittel: Placebo für Liraglutid
Einzelne subkutane Dosis am Abend des Tages vor dem GGI (Tag 1)
EXPERIMENTAL: Lg-0,6 → Pbo → OXM → Pbo
Die Teilnehmer erhielten in der ersten Periode 0,6 mg Liraglutid, in der zweiten ein Placebo, in der dritten Periode Oxyntomodulin 3,0 pmol/kg/min und in der vierten Periode ein Placebo
Arzneimittel: Oxyntomodulin
3,0 pmol/kg/min als intravenöse (IV) Infusion am Morgen des Tages der abgestuften Glukoseinfusion (GGI) (Tag 1)
Arzneimittel: Liraglutid 0,6 mg
Einzelne subkutane Dosis am Abend des Tages vor dem GGI (Tag 1)
Andere Namen:
  • Victoza®
Arzneimittel: Placebo für Oxyntomodulin
IV-Infusion am Morgen des GGI-Tages (Tag 1)
Arzneimittel: Placebo für Liraglutid
Einzelne subkutane Dosis am Abend des Tages vor dem GGI (Tag 1)
EXPERIMENTAL: Pbo → OXM → Lg-0,6 → Pbo
Die Teilnehmer erhielten im ersten Abschnitt ein Placebo, im zweiten Abschnitt Oxyntomodulin 3,0 pmol/kg/min, im dritten Abschnitt 0,6 mg Liraglutid und im vierten Abschnitt ein Placebo
Arzneimittel: Oxyntomodulin
3,0 pmol/kg/min als intravenöse (IV) Infusion am Morgen des Tages der abgestuften Glukoseinfusion (GGI) (Tag 1)
Arzneimittel: Liraglutid 0,6 mg
Einzelne subkutane Dosis am Abend des Tages vor dem GGI (Tag 1)
Andere Namen:
  • Victoza®
Arzneimittel: Placebo für Oxyntomodulin
IV-Infusion am Morgen des GGI-Tages (Tag 1)
Arzneimittel: Placebo für Liraglutid
Einzelne subkutane Dosis am Abend des Tages vor dem GGI (Tag 1)
EXPERIMENTAL: Lg-0,6 → OXM → Pbo → Lg-1,2
Die Teilnehmer erhielten im ersten Abschnitt 0,6 mg Liraglutid, im zweiten Abschnitt Oxyntomodulin 3,0 pmol/kg/min, im dritten Abschnitt Placebo und im vierten Abschnitt 1,2 mg Liraglutid
Arzneimittel: Oxyntomodulin
3,0 pmol/kg/min als intravenöse (IV) Infusion am Morgen des Tages der abgestuften Glukoseinfusion (GGI) (Tag 1)
Arzneimittel: Liraglutid 0,6 mg
Einzelne subkutane Dosis am Abend des Tages vor dem GGI (Tag 1)
Andere Namen:
  • Victoza®
Arzneimittel: Placebo für Oxyntomodulin
IV-Infusion am Morgen des GGI-Tages (Tag 1)
Arzneimittel: Placebo für Liraglutid
Einzelne subkutane Dosis am Abend des Tages vor dem GGI (Tag 1)
Arzneimittel: Liraglutid 1,2 mg
Einzelne subkutane Dosis am Abend des Tages vor dem GGI (Tag 1)
Andere Namen:
  • Victoza®
EXPERIMENTAL: OXM → Pbo → Lg-0,6 → Pbo
Die Teilnehmer erhielten im ersten Schritt Oxyntomodulin 3,0 pmol/kg/min; Placebo in der zweiten, Liraglutid 0,6 mg in der dritten und Placebo in der vierten Periode
Arzneimittel: Oxyntomodulin
3,0 pmol/kg/min als intravenöse (IV) Infusion am Morgen des Tages der abgestuften Glukoseinfusion (GGI) (Tag 1)
Arzneimittel: Liraglutid 0,6 mg
Einzelne subkutane Dosis am Abend des Tages vor dem GGI (Tag 1)
Andere Namen:
  • Victoza®
Arzneimittel: Placebo für Oxyntomodulin
IV-Infusion am Morgen des GGI-Tages (Tag 1)
Arzneimittel: Placebo für Liraglutid
Einzelne subkutane Dosis am Abend des Tages vor dem GGI (Tag 1)
EXPERIMENTAL: Pbo → Lg-0,6 → OXM → Lg-1,2
Die Teilnehmer erhielten im ersten Zeitraum ein Placebo, im zweiten 0,6 mg Liraglutid, im dritten 3,0 pmol/kg/min Oxyntomodulin und im vierten 1,2 mg Liraglutid
Arzneimittel: Oxyntomodulin
3,0 pmol/kg/min als intravenöse (IV) Infusion am Morgen des Tages der abgestuften Glukoseinfusion (GGI) (Tag 1)
Arzneimittel: Liraglutid 0,6 mg
Einzelne subkutane Dosis am Abend des Tages vor dem GGI (Tag 1)
Andere Namen:
  • Victoza®
Arzneimittel: Placebo für Oxyntomodulin
IV-Infusion am Morgen des GGI-Tages (Tag 1)
Arzneimittel: Placebo für Liraglutid
Einzelne subkutane Dosis am Abend des Tages vor dem GGI (Tag 1)
Arzneimittel: Liraglutid 1,2 mg
Einzelne subkutane Dosis am Abend des Tages vor dem GGI (Tag 1)
Andere Namen:
  • Victoza®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des zeitgewichteten Durchschnitts der Glukose gemessen anhand der Fläche unter der Kurve (AUC) gegenüber dem Ausgangswert nach einer Einzeldosis Oxyntomodulin (OXM)
Zeitfenster: Ausgangswert und während des GGI zu den Zeitpunkten 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 und 165 Minuten
Die Teilnehmer erhielten am Tag (-1) über Nacht eine intravenöse (IV) Infusion von Insulin, das so eingestellt wurde, dass am ersten Tag ein Nüchtern-Plasmaglukosespiegel zwischen 90 und 130 mg/dl erreicht wurde. Die Teilnehmer erhielten außerdem am Tag (-1) eine Einzeldosis Liraglutid (Lg) oder ein Placebo gegen Lg, woraufhin die Insulininfusion abgebrochen wurde. Nach dem Fasten über Nacht erhielten die Teilnehmer am ersten Tag OXM oder Placebo für OXM, begleitet von bis zu 160 Minuten abgestufter Glukoseinfusion (GGI). Während der GGI wurde Glukose (20 % D/W) schrittweise mit Raten von 2,4,6 und 10 mg/kg/min infundiert, wobei jede Rate etwa 40 Minuten dauerte. Die Glukosewerte wurden aus dem zu Studienbeginn und während der GGI entnommenen Blut in den folgenden Minuten gemessen: 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 und 165, um die zeitgewichtete durchschnittliche Veränderung der Glukose gegenüber dem Ausgangswert zu berechnen AUC von 0-160 Minuten.
Ausgangswert und während des GGI zu den Zeitpunkten 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 und 165 Minuten
Änderung der maximalen Glukosekonzentration in der Umgebung (Gmax) gegenüber dem Ausgangswert nach einer Einzeldosis OXM
Zeitfenster: Ausgangswert und bis zu 160 Minuten nach Beginn der GGI
Die Teilnehmer erhielten am Tag (-1) über Nacht eine intravenöse Insulininfusion, die so titriert wurde, dass am ersten Tag ein Nüchtern-Plasmaglukosewert zwischen 90 und 130 mg/dl erreicht wurde. Die Teilnehmer erhielten außerdem am Tag (-1) eine Einzeldosis Lg oder ein Placebo gegen Lg, woraufhin die Insulininfusion abgebrochen wurde. Nach dem Fasten über Nacht erhielten die Teilnehmer am ersten Tag OXM oder Placebo für OXM, begleitet von bis zu 160 Minuten GGI. Während der GGI wurde Glukose (20 % D/W) schrittweise mit Raten von 2,4,6 und 10 mg/kg/min infundiert, wobei jede Rate etwa 40 Minuten dauerte. Die Glukosewerte wurden anhand des zu Studienbeginn und während der GGI entnommenen Blutes gemessen, um die maximale Umgebungsglukosekonzentration über dem Ausgangswert zu bestimmen.
Ausgangswert und bis zu 160 Minuten nach Beginn der GGI
Änderung der Betazellempfindlichkeit gegenüber Glukose (Φ) gegenüber dem Ausgangswert nach einer Einzeldosis OXM
Zeitfenster: Ausgangswert und bis zu 160 Minuten nach Beginn der GGI
Die Betazellsensitivität misst die Fähigkeit, eine Insulinsekretionsreaktion im Verhältnis zum Blutzuckerspiegel im Umgebungsplasma auszulösen. Die Teilnehmer erhielten am Tag (-1) über Nacht eine intravenöse Insulininfusion, die so titriert wurde, dass am ersten Tag ein Nüchtern-Plasmaglukosewert zwischen 90 und 130 mg/dl erreicht wurde. Die Teilnehmer erhielten außerdem am Tag (-1) eine Einzeldosis Lg oder ein Placebo gegen Lg, woraufhin die Insulininfusion abgebrochen wurde. Nach dem Fasten über Nacht erhielten die Teilnehmer am ersten Tag eine Einzeldosis OXM oder ein Placebo für OXM, begleitet von bis zu 160 Minuten GGI. Während der GGI wurde Glukose (20 % D/W) schrittweise mit Raten von 2,4,6 und 10 mg/kg/min infundiert, wobei jede Rate 40 Minuten dauerte. Die Glukose- (G), Insulin- und C-Peptid-Spiegel wurden aus zu Studienbeginn und während der GGI entnommenem Blut gemessen, wobei der Abfall der C-Peptid-Konzentration zur indirekten Schätzung der Insulinsekretionsrate (ISR) herangezogen wurde. Die Betazellsensitivität (Φ) wurde aus der Regression des ISR auf die Umgebungsplasmaglukose (G) bestimmt.
Ausgangswert und bis zu 160 Minuten nach Beginn der GGI

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der insulinotrophen Wirkung (ISR/G) gegenüber dem Ausgangswert bei der höchsten Glukose-Infusionsrate nach zwei Perioden der Placebo-Behandlung
Zeitfenster: Ausgangswert und 160 Minuten nach Beginn der GGI bei jedem Placebo-Behandlungszeitraum
Die Reproduzierbarkeit der insulinotropen Wirkung wurde nach zwei getrennten Placebo-Behandlungsperioden innerhalb derselben Behandlungssequenz verglichen. Die Teilnehmer erhielten am Tag (-1) über Nacht eine intravenöse Insulininfusion, die so titriert wurde, dass am ersten Tag ein Nüchtern-Plasmaglukosewert zwischen 90 und 130 mg/dl erreicht wurde. Die Teilnehmer erhielten außerdem am Tag (-1) eine einzelne subkutane Dosis Placebo gegen Lg, woraufhin die Insulininfusion abgebrochen wurde. Nach dem Fasten über Nacht erhielten die Teilnehmer am ersten Tag ein Placebo für OXM, begleitet von bis zu 160 Minuten GGI. Während der GGI wurde Glukose (20 % D/W) schrittweise mit Raten von 2,4,6 und 10 mg/kg/min infundiert, wobei jede Rate etwa 40 Minuten dauerte. Während dieser beiden Behandlungszeiträume wurden die Glukose- (G), Insulin- und C-Peptidspiegel aus Blut gemessen, das bei der höchsten Glukoseinfusionsrate entnommen wurde; wobei der Abfall der C-Peptid-Konzentration zur indirekten Schätzung der Insulinsekretionsrate (ISR) und damit zur Bestimmung der insulinotrophen Wirkung, ISR/G, verwendet wird.
Ausgangswert und 160 Minuten nach Beginn der GGI bei jedem Placebo-Behandlungszeitraum
Änderung des Gmax gegenüber dem Ausgangswert nach Einzeldosen von 0,6 mg Lg oder 1,2 mg Lg im Vergleich zu Einzeldosen von Placebo oder OXM
Zeitfenster: Ausgangswert und bis zu 160 Minuten nach Beginn der GGI
Die Teilnehmer erhielten am Tag (-1) über Nacht eine intravenöse Insulininfusion, die so titriert wurde, dass am ersten Tag ein Nüchtern-Plasmaglukosewert zwischen 90 und 130 mg/dl erreicht wurde. Die Teilnehmer erhielten außerdem am Tag (-1) eine Einzeldosis Lg oder ein Placebo gegen Lg, woraufhin die Insulininfusion abgebrochen wurde. Nach dem Fasten über Nacht erhielten die Teilnehmer am ersten Tag eine Einzeldosis OXM oder ein Placebo für OXM, begleitet von bis zu 160 Minuten GGI. Während der GGI wurde Glukose (20 % D/W) schrittweise mit Raten von 2,4,6 und 10 mg/kg/min infundiert, wobei jede Rate etwa 40 Minuten dauerte. Die Glukosewerte wurden anhand des zu Studienbeginn und während der GGI entnommenen Blutes gemessen, um die maximale Umgebungsglukosekonzentration über dem Ausgangswert zu bestimmen.
Ausgangswert und bis zu 160 Minuten nach Beginn der GGI
Änderung der insulinotrophen Wirkung (ISR/G) gegenüber dem Ausgangswert nach Einzeldosen von 0,6 mg Lg oder 1,2 mg Lg im Vergleich zu Einzeldosen von Placebo oder OXM
Zeitfenster: Ausgangswert und bis zu 160 Minuten nach Beginn der GGI
Die Teilnehmer erhielten am Tag (-1) über Nacht eine intravenöse Insulininfusion, die so titriert wurde, dass am ersten Tag ein Nüchtern-Plasmaglukosewert zwischen 90 und 130 mg/dl erreicht wurde. Die Teilnehmer erhielten außerdem am Tag (-1) eine Einzeldosis Lg oder ein Placebo gegen Lg, woraufhin die Insulininfusion abgebrochen wurde. Nach dem Fasten über Nacht erhielten die Teilnehmer am ersten Tag eine Einzeldosis OXM oder ein Placebo für OXM, begleitet von bis zu 160 Minuten GGI. Während der GGI wurde Glukose (20 % D/W) schrittweise mit Raten von 2,4,6 und 10 mg/kg/min infundiert, wobei jede Rate etwa 40 Minuten dauerte. Die Glukose- (G), Insulin- und C-Peptid-Spiegel wurden aus Blut gemessen, das zu Studienbeginn und während der GGI entnommen wurde; mit dem Abfall der C-Peptid-Konzentration, der zur indirekten Schätzung der Insulinsekretionsrate (ISR) und damit zur Bestimmung von ISR/G verwendet wird.
Ausgangswert und bis zu 160 Minuten nach Beginn der GGI

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2011

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juli 2011

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juli 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Juni 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Juni 2011

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

15. Juni 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

2. September 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. September 2015

Zuletzt verifiziert

1. September 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 0000-222

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Klinische Studien zur Typ 2 Diabetes mellitus

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