Valutazione degli effetti glucoregolatori dell'attivazione del recettore del peptide-1 simile al glucagone (recettore GLP-1) nei partecipanti con diabete mellito di tipo 2 (MK-0000-222)
1 settembre 2015 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC
Valutazione degli effetti glucoregolatori dell'attivazione del recettore GLP-1 in pazienti con diabete mellito di tipo 2
Questo è stato uno studio crossover di quattro periodi per valutare gli effetti glicemici di una singola dose di ossintomodulina (OXM) sui livelli di glucosio nei partecipanti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM).
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a 1 delle 6 sequenze di trattamento costituite da 4 periodi di trattamento, con un periodo di wash-out di 7 giorni tra ciascun periodo di trattamento.
L'ipotesi principale era che durante l'infusione graduale di glucosio (GGI) l'ossintomodulina (OXM) fosse neutra o migliore del placebo (Pbo) nell'abbassare i livelli di glucosio plasmatico ambientale e nel migliorare significativamente la secrezione di insulina.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
12
Fase
- Fase 1
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 64 anni (ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Avere un indice di massa corporea (BMI) di ≤38,0 kg/m^2
- Avere una diagnosi clinica di diabete mellito di tipo 2
- Avere un'emoglobina glicata (HbA1C) allo screening ≤9,0%; la glicemia a digiuno non deve superare i 300 mg/dL (16,8 mmol/L)
- Giudicato in buona salute
Criteri di esclusione:
- Avere una storia di qualsiasi malattia che, a parere dello sperimentatore dello studio, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo per il soggetto a causa della sua partecipazione allo studio
- Avere una storia di ictus, convulsioni croniche, disturbo neurologico maggiore, anomalie o malattie endocrine, cardiovascolari, ematologiche, epatiche, renali, respiratorie o genitourinarie clinicamente significative
- Soffre di ipertensione non trattata con pressione arteriosa >160/95 mmHg
- Avere una storia di malattia neoplastica negli ultimi 5 anni
- Avere una storia di ipersensibilità a OXM, liraglutide, insulina o Haemaccel®
- Incapace o non disposto a rispettare le restrizioni sui farmaci concomitanti
- Consumare quotidianamente quantità eccessive di alcol, caffè, tè, cola o altre bevande contenenti caffeina
- Hanno subito un intervento chirurgico importante, hanno donato o perso 1 unità di sangue (circa 500 ml) o hanno partecipato a un altro studio sperimentale entro 4 settimane
- Avere una storia di allergie multiple e/o gravi significative, o ha avuto una reazione anafilattica o una significativa intolleranza a farmaci o alimenti con o senza prescrizione medica
- Attualmente un utente regolare (compreso l'uso di droghe illecite o ha una storia di abuso di droghe (incluso alcol) entro circa 3 mesi
- Non vogliono o non possono consumare i pasti standardizzati durante lo studio e/o seguono una dieta povera di carboidrati (cioè una dieta <100 grammi al giorno di carboidrati)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: INCROCIO
- Mascheramento: TRIPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
SPERIMENTALE: OXM → Lg-0.6 → Pbo → Lg-1.2
I partecipanti hanno ricevuto Oxyntomodulin 3,0 pmol/kg/min nel primo periodo, Liraglutide 0,6 mg nel secondo, Placebo nel terzo e Liraglutide 1,2 mg nel quarto periodo
|
3,0 pmol/kg/min come infusione endovenosa (IV) al mattino del giorno dell'infusione graduata di glucosio (GGI) (Giorno 1)
Singola dose sottocutanea la sera del giorno prima del GGI (Day-1)
Altri nomi:
Infusione endovenosa al mattino del giorno del GGI (Giorno 1)
Singola dose sottocutanea la sera del giorno prima del GGI (Day-1)
|
|
SPERIMENTALE: Lg-0.6 → Pbo → OXM → Pbo
I partecipanti hanno ricevuto Liraglutide 0,6 mg nel primo periodo, Placebo nel secondo, Oxyntomodulin 3,0 pmol/kg/min nel terzo e Placebo nel quarto periodo
|
3,0 pmol/kg/min come infusione endovenosa (IV) al mattino del giorno dell'infusione graduata di glucosio (GGI) (Giorno 1)
Singola dose sottocutanea la sera del giorno prima del GGI (Day-1)
Altri nomi:
Infusione endovenosa al mattino del giorno del GGI (Giorno 1)
Singola dose sottocutanea la sera del giorno prima del GGI (Day-1)
|
|
SPERIMENTALE: Pbo → OXM → Lg-0.6 → Pbo
I partecipanti hanno ricevuto placebo nel primo periodo, ossintomodulina 3,0 pmol/kg/min nel secondo, liraglutide 0,6 mg nel terzo e placebo nel quarto periodo
|
3,0 pmol/kg/min come infusione endovenosa (IV) al mattino del giorno dell'infusione graduata di glucosio (GGI) (Giorno 1)
Singola dose sottocutanea la sera del giorno prima del GGI (Day-1)
Altri nomi:
Infusione endovenosa al mattino del giorno del GGI (Giorno 1)
Singola dose sottocutanea la sera del giorno prima del GGI (Day-1)
|
|
SPERIMENTALE: Lg-0.6 → OXM → Pbo → Lg-1.2
I partecipanti hanno ricevuto Liraglutide 0,6 mg nel primo periodo, Oxyntomodulin 3,0 pmol/kg/min nel secondo, Placebo nel terzo e Liraglutide 1,2 mg nel quarto periodo
|
3,0 pmol/kg/min come infusione endovenosa (IV) al mattino del giorno dell'infusione graduata di glucosio (GGI) (Giorno 1)
Singola dose sottocutanea la sera del giorno prima del GGI (Day-1)
Altri nomi:
Infusione endovenosa al mattino del giorno del GGI (Giorno 1)
Singola dose sottocutanea la sera del giorno prima del GGI (Day-1)
Singola dose sottocutanea la sera del giorno prima del GGI (Day-1)
Altri nomi:
|
|
SPERIMENTALE: OXM → Pbo → Lg-0.6 → Pbo
I partecipanti hanno ricevuto Oxyntomodulin 3.0 pmol/kg/min nel primo; Placebo nel secondo, Liraglutide 0,6 mg nel terzo e Placebo nel quarto periodo
|
3,0 pmol/kg/min come infusione endovenosa (IV) al mattino del giorno dell'infusione graduata di glucosio (GGI) (Giorno 1)
Singola dose sottocutanea la sera del giorno prima del GGI (Day-1)
Altri nomi:
Infusione endovenosa al mattino del giorno del GGI (Giorno 1)
Singola dose sottocutanea la sera del giorno prima del GGI (Day-1)
|
|
SPERIMENTALE: Pbo → Lg-0.6 → OXM → Lg-1.2
I partecipanti hanno ricevuto Placebo nel primo periodo, Liraglutide 0,6 mg nel secondo, Oxintomodulina 3,0 pmol/kg/min nel terzo e Liraglutide 1,2 mg nel quarto periodo
|
3,0 pmol/kg/min come infusione endovenosa (IV) al mattino del giorno dell'infusione graduata di glucosio (GGI) (Giorno 1)
Singola dose sottocutanea la sera del giorno prima del GGI (Day-1)
Altri nomi:
Infusione endovenosa al mattino del giorno del GGI (Giorno 1)
Singola dose sottocutanea la sera del giorno prima del GGI (Day-1)
Singola dose sottocutanea la sera del giorno prima del GGI (Day-1)
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione rispetto al basale della media ponderata nel tempo del glucosio misurata dall'area sotto la curva (AUC) dopo una singola dose di ossintomodulina (OXM)
Lasso di tempo: Basale e durante GGI ai punti temporali 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 e 165 minuti
|
I partecipanti hanno ricevuto il giorno (-1) un'infusione endovenosa (IV) notturna di insulina titolata per raggiungere la glicemia plasmatica a digiuno basale il giorno 1 tra 90 e 130 mg/dL.
I partecipanti hanno anche ricevuto il giorno (-1) una singola dose di liraglutide (Lg) o placebo per Lg, dopodiché l'infusione di insulina è stata interrotta.
Dopo il digiuno notturno, i partecipanti hanno ricevuto il giorno 1 OXM o placebo per OXM, accompagnato da un massimo di 160 minuti di infusione graduale di glucosio (GGI).
Durante il GGI il glucosio (20% D/W) è stato gradualmente infuso a velocità di 2, 4, 6 e 10 mg/kg/min, con ciascuna velocità della durata di circa 40 minuti.
I livelli di glucosio sono stati misurati dal sangue raccolto al basale e durante il GGI ai seguenti minuti: 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 e 165 per calcolare la variazione media ponderata nel tempo rispetto al basale del glucosio AUC da 0 a 160 minuti.
|
Basale e durante GGI ai punti temporali 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 e 165 minuti
|
|
Variazione rispetto al basale della concentrazione massima di glucosio nell'ambiente (Gmax) dopo una singola dose di OXM
Lasso di tempo: Basale e fino a 160 minuti dopo l'inizio del GGI
|
I partecipanti hanno ricevuto il giorno (-1) un'infusione endovenosa notturna di insulina titolata per raggiungere la glicemia plasmatica a digiuno basale il giorno 1 tra 90 e 130 mg/dL.
I partecipanti hanno anche ricevuto il giorno (-1) una singola dose di Lg o placebo per Lg, dopodiché l'infusione di insulina è stata interrotta.
Dopo il digiuno notturno, i partecipanti hanno ricevuto il giorno 1 OXM o placebo per OXM, accompagnato da un massimo di 160 minuti di GGI.
Durante il GGI il glucosio (20% D/W) è stato gradualmente infuso a velocità di 2, 4, 6 e 10 mg/kg/min, con ciascuna velocità della durata di circa 40 minuti.
I livelli di glucosio sono stati misurati dal sangue raccolto al basale e durante il GGI per determinare la concentrazione massima di glucosio nell'ambiente al di sopra del basale.
|
Basale e fino a 160 minuti dopo l'inizio del GGI
|
|
Variazione rispetto al basale della sensibilità delle cellule beta al glucosio (Φ) dopo una singola dose di OXM
Lasso di tempo: Basale e fino a 160 minuti dopo l'inizio del GGI
|
La sensibilità delle cellule beta misura la capacità di attivare una risposta secretoria dell'insulina rispetto al livello di glucosio plasmatico ambientale.
I partecipanti hanno ricevuto il giorno (-1) un'infusione endovenosa notturna di insulina titolata per raggiungere la glicemia plasmatica a digiuno basale il giorno 1 tra 90 e 130 mg/dL.
I partecipanti hanno anche ricevuto il giorno (-1) una singola dose di Lg o placebo per Lg, dopodiché l'infusione di insulina è stata interrotta.
Dopo il digiuno notturno, i partecipanti hanno ricevuto il giorno 1 una singola dose di OXM o placebo per OXM, accompagnata da un massimo di 160 minuti di GGI.
Durante il GGI il glucosio (20% D/W) è stato gradualmente infuso a velocità di 2, 4, 6 e 10 mg/kg/min, con ciascuna velocità della durata di 40 minuti.
I livelli di glucosio (G), insulina e peptide C sono stati misurati dal sangue raccolto al basale e durante il GGI, con il decadimento della concentrazione di peptide C utilizzato per stimare indirettamente il tasso di secrezione di insulina (ISR).
La sensibilità delle cellule beta (Φ) è stata determinata dalla regressione dell'ISR sulla glicemia plasmatica ambiente (G).
|
Basale e fino a 160 minuti dopo l'inizio del GGI
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione rispetto al basale dell'effetto insulinotrofico (ISR/G) alla massima velocità di infusione di glucosio dopo due periodi di trattamento con placebo
Lasso di tempo: Basale e 160 minuti dopo l'inizio del GGI in ogni periodo di trattamento con placebo
|
La riproducibilità degli effetti insulinotrofici è stata confrontata dopo due periodi di trattamento con placebo separati all'interno della stessa sequenza di trattamento.
I partecipanti hanno ricevuto il giorno (-1) un'infusione endovenosa notturna di insulina titolata per raggiungere la glicemia plasmatica a digiuno basale il giorno 1 tra 90 e 130 mg/dL.
I partecipanti hanno anche ricevuto il giorno (-1) una singola dose sottocutanea di placebo per Lg, dopo di che l'infusione di insulina è stata interrotta.
Dopo il digiuno notturno, i partecipanti hanno ricevuto il giorno 1 un placebo per OXM, accompagnato da un massimo di 160 minuti di GGI.
Durante il GGI il glucosio (20% D/W) è stato gradualmente infuso a velocità di 2, 4, 6 e 10 mg/kg/min, con ciascuna velocità della durata di circa 40 minuti.
Durante questi due periodi di trattamento i livelli di glucosio (G), insulina e peptide C sono stati misurati dal sangue raccolto alla massima velocità di infusione di glucosio; con il decadimento della concentrazione del peptide C utilizzato per stimare indirettamente il tasso di secrezione di insulina (ISR), e quindi per determinare l'effetto insulinotrofico, ISR/G.
|
Basale e 160 minuti dopo l'inizio del GGI in ogni periodo di trattamento con placebo
|
|
Variazione rispetto al basale in Gmax dopo dosi singole di 0,6 mg Lg o 1,2 mg Lg, rispetto a dosi singole di placebo o OXM
Lasso di tempo: Basale e fino a 160 minuti dopo l'inizio del GGI
|
I partecipanti hanno ricevuto il giorno (-1) un'infusione endovenosa notturna di insulina titolata per raggiungere la glicemia plasmatica a digiuno basale il giorno 1 tra 90 e 130 mg/dL.
I partecipanti hanno anche ricevuto il giorno (-1) una singola dose di Lg o placebo per Lg, dopodiché l'infusione di insulina è stata interrotta.
Dopo il digiuno notturno, i partecipanti hanno ricevuto il giorno 1 una singola dose di OXM o placebo per OXM, accompagnata da un massimo di 160 minuti di GGI.
Durante il GGI il glucosio (20% D/W) è stato gradualmente infuso a velocità di 2, 4, 6 e 10 mg/kg/min, con ciascuna velocità della durata di circa 40 minuti.
I livelli di glucosio sono stati misurati dal sangue raccolto al basale e durante il GGI per determinare la concentrazione massima di glucosio nell'ambiente al di sopra del basale.
|
Basale e fino a 160 minuti dopo l'inizio del GGI
|
|
Variazione rispetto al basale dell'effetto insulinotrofico (ISR/G) dopo dosi singole di 0,6 mg Lg o 1,2 mg Lg, rispetto a dosi singole di placebo o OXM
Lasso di tempo: Basale e fino a 160 minuti dopo l'inizio del GGI
|
I partecipanti hanno ricevuto il giorno (-1) un'infusione endovenosa notturna di insulina titolata per raggiungere la glicemia plasmatica a digiuno basale il giorno 1 tra 90 e 130 mg/dL.
I partecipanti hanno anche ricevuto il giorno (-1) una singola dose di Lg o placebo per Lg, dopodiché l'infusione di insulina è stata interrotta.
Dopo il digiuno notturno, i partecipanti hanno ricevuto il giorno 1 una singola dose di OXM o placebo per OXM, accompagnata da un massimo di 160 minuti di GGI.
Durante il GGI il glucosio (20% D/W) è stato gradualmente infuso a velocità di 2, 4, 6 e 10 mg/kg/min, con ciascuna velocità della durata di circa 40 minuti.
I livelli di glucosio (G), insulina e peptide C sono stati misurati dal sangue raccolto al basale e durante il GGI; con il decadimento della concentrazione di peptide C utilizzato per stimare indirettamente il tasso di secrezione di insulina (ISR) e quindi determinare ISR/G.
|
Basale e fino a 160 minuti dopo l'inizio del GGI
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Shankar SS, Shankar RR, Mixson LA, Miller DL, Pramanik B, O'Dowd AK, Williams DM, Frederick CB, Beals CR, Stoch SA, Steinberg HO, Kelley DE. Native Oxyntomodulin Has Significant Glucoregulatory Effects Independent of Weight Loss in Obese Humans With and Without Type 2 Diabetes. Diabetes. 2018 Jun;67(6):1105-1112. doi: 10.2337/db17-1331. Epub 2018 Mar 15.
- Shankar SS, Shankar RR, Mixson LA, Miller DL, Chung C, Cilissen C, Beals CR, Stoch SA, Steinberg HO, Kelley DE. Linearity of beta-cell response across the metabolic spectrum and to pharmacology: insights from a graded glucose infusion-based investigation series. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2016 Jun 1;310(11):E865-73. doi: 10.1152/ajpendo.00527.2015. Epub 2016 Apr 12.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 giugno 2011
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 luglio 2011
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 luglio 2011
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
13 giugno 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
13 giugno 2011
Primo Inserito (STIMA)
15 giugno 2011
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
2 settembre 2015
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
1 settembre 2015
Ultimo verificato
1 settembre 2015
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 0000-222
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .