A glukagonszerű peptid-1-receptor (GLP-1-receptor) aktiválása glükoregulációs hatásainak értékelése 2-es típusú cukorbetegségben (MK-0000-222) szenvedő betegeknél
2015. szeptember 1. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC
A GLP-1 receptor aktiváció glükoregulációs hatásainak értékelése 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél
Ez egy négy periódusos keresztezett vizsgálat volt, amely az oxyntomodulin (OXM) egyszeri adagjának glikémiás hatását vizsgálta a 2-es típusú diabetes mellitusban (T2DM) szenvedő résztvevők glükózszintjére.
A résztvevőket véletlenszerűen besorolták a 6 kezelési szekvencia egyikébe, amely 4 kezelési periódusból állt, az egyes kezelési periódusok között 7 napos kimosással.
Az elsődleges hipotézis az volt, hogy a fokozatos glükóz infúzió (GGI) során az oxintomodulin (OXM) semleges vagy jobb, mint a placebo (Pbo) a környezeti plazma glükózszintjének csökkentésében és az inzulinszekréció jelentős fokozásában.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
12
Fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Testtömegindexe (BMI) ≤38,0 kg/m^2
- Klinikai diagnózisa 2-es típusú diabetes mellitus
- Glikált hemoglobin (HbA1C) a szűréskor ≤9,0%; az éhgyomri plazma glükóz értéke nem haladhatja meg a 300 mg/dl-t (16,8 mmol/l)
- Jó egészségnek ítélték
Kizárási kritériumok:
- A kórelőzményében olyan betegség szerepel, amely a vizsgálatot végző személy véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelenthet az alany számára a vizsgálatban való részvételével
- Anamnézisében szélütés, krónikus görcsrohamok, súlyos neurológiai rendellenesség, klinikailag jelentős endokrin, szív- és érrendszeri, hematológiai, máj-, vese-, légzőszervi vagy húgyúti rendellenességek vagy betegségek szerepelnek
- Kezeletlen magas vérnyomásban szenved, amelynek vérnyomása >160/95 Hgmm
- Neoplasztikus betegsége volt az elmúlt 5 évben
- OXM-mel, liraglutiddal, inzulinnal vagy Haemaccel®-rel szembeni túlérzékenység a kórtörténetében
- Képtelen vagy nem hajlandó betartani az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekre vonatkozó korlátozásokat
- Fogyassz naponta túl sok alkoholt, kávét, teát, kólát vagy más koffeintartalmú italt
- Súlyos műtéten esett át, 1 egység vért (körülbelül 500 ml) adott vagy elvesztett, vagy részt vett egy másik vizsgálatban 4 héten belül
- kórtörténetében jelentős többszörös és/vagy súlyos allergia szerepel, vagy anafilaxiás reakciója vagy jelentős intoleranciája volt vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerekkel vagy élelmiszerekkel szemben
- Jelenleg rendszeres fogyasztó (beleértve bármilyen tiltott kábítószer használatát, vagy kábítószerrel (beleértve az alkoholt is) visszaélést szenvedett el körülbelül 3 hónapon belül
- Nem hajlandó vagy nem tudja elfogyasztani a standardizált ételeket a vizsgálat során, és/vagy szénhidrát-korlátozott diétát tart (azaz napi 100 grammnál kevesebb szénhidrátot)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: CROSSOVER
- Maszkolás: HÁRMAS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: OXM → Lg-0,6 → Pbo → Lg-1,2
A résztvevők az első időszakban 3,0 pmol/kg/perc Oxyntomodulint, a másodikban 0,6 mg liraglutidot, a harmadikban placebót, a negyedikben pedig 1,2 mg liraglutidot kaptak.
|
3,0 pmol/kg/perc intravénás (IV) infúzióként a fokozatos glükóz infúzió (GGI) napjának reggelén (1. nap)
Egyszeri szubkután adag a GGI előtti nap estéjén (1. nap)
Más nevek:
IV infúzió a GGI napjának reggelén (1. nap)
Egyszeri szubkután adag a GGI előtti nap estéjén (1. nap)
|
|
KÍSÉRLETI: Lg-0.6 → Pbo → OXM → Pbo
A résztvevők az elsőben 0,6 mg liraglutidot, a másodikban placebót, a harmadikban 3,0 pmol/kg/perc oxintomodulint, a negyedikben pedig placebót kaptak.
|
3,0 pmol/kg/perc intravénás (IV) infúzióként a fokozatos glükóz infúzió (GGI) napjának reggelén (1. nap)
Egyszeri szubkután adag a GGI előtti nap estéjén (1. nap)
Más nevek:
IV infúzió a GGI napjának reggelén (1. nap)
Egyszeri szubkután adag a GGI előtti nap estéjén (1. nap)
|
|
KÍSÉRLETI: Pbo → OXM → Lg-0.6 → Pbo
A résztvevők az elsőben placebót, a másodikban 3,0 pmol/kg/perc oxintomodulint, a harmadikban 0,6 mg liraglutidot, a negyedikben placebót kaptak.
|
3,0 pmol/kg/perc intravénás (IV) infúzióként a fokozatos glükóz infúzió (GGI) napjának reggelén (1. nap)
Egyszeri szubkután adag a GGI előtti nap estéjén (1. nap)
Más nevek:
IV infúzió a GGI napjának reggelén (1. nap)
Egyszeri szubkután adag a GGI előtti nap estéjén (1. nap)
|
|
KÍSÉRLETI: Lg-0,6 → OXM → Pbo → Lg-1,2
A résztvevők az első időszakban 0,6 mg liraglutidot, a másodikban 3,0 pmol/kg/perc Oxyntomodulint, a harmadikban placebót, a negyedikben pedig 1,2 mg liraglutidot kaptak.
|
3,0 pmol/kg/perc intravénás (IV) infúzióként a fokozatos glükóz infúzió (GGI) napjának reggelén (1. nap)
Egyszeri szubkután adag a GGI előtti nap estéjén (1. nap)
Más nevek:
IV infúzió a GGI napjának reggelén (1. nap)
Egyszeri szubkután adag a GGI előtti nap estéjén (1. nap)
Egyszeri szubkután adag a GGI előtti nap estéjén (1. nap)
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: OXM → Pbo → Lg-0.6 → Pbo
A résztvevők először 3,0 pmol/kg/perc Oxyntomodulint kaptak; Placebo a másodikban, Liraglutide 0,6 mg a harmadikban és Placebo a negyedik időszakban
|
3,0 pmol/kg/perc intravénás (IV) infúzióként a fokozatos glükóz infúzió (GGI) napjának reggelén (1. nap)
Egyszeri szubkután adag a GGI előtti nap estéjén (1. nap)
Más nevek:
IV infúzió a GGI napjának reggelén (1. nap)
Egyszeri szubkután adag a GGI előtti nap estéjén (1. nap)
|
|
KÍSÉRLETI: Pbo → Lg-0,6 → OXM → Lg-1,2
A résztvevők az elsőben placebót, a másodikban 0,6 mg liraglutidot, a harmadikban 3,0 pmol/kg/perc oxintomodulint, a negyedikben pedig 1,2 mg liraglutidot kaptak.
|
3,0 pmol/kg/perc intravénás (IV) infúzióként a fokozatos glükóz infúzió (GGI) napjának reggelén (1. nap)
Egyszeri szubkután adag a GGI előtti nap estéjén (1. nap)
Más nevek:
IV infúzió a GGI napjának reggelén (1. nap)
Egyszeri szubkután adag a GGI előtti nap estéjén (1. nap)
Egyszeri szubkután adag a GGI előtti nap estéjén (1. nap)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A görbe alatti terület (AUC) által mért glükóz idővel súlyozott átlagának változása az alapvonalhoz képest egyszeri oxintomodulin (OXM) adag után
Időkeret: Az alapvonal és a GGI alatt a 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 és 165 perces időpontokban
|
A résztvevők a (-1) napon éjszakai intravénás (IV) inzulininfúziót kaptak, amelyet úgy titráltak, hogy az 1. napon 90 és 130 mg/dl közötti kiindulási éhgyomri plazma glükózt érjenek el.
A résztvevők a (-1) napon egyszeri adag liraglutidot (Lg) vagy placebót is kaptak Lg-re, majd az inzulin infúziót leállították.
Az éjszakai böjtöt követően a résztvevők az 1. napon OXM-et vagy placebót kaptak OXM-re, akár 160 perces fokozatos glükóz infúzióval (GGI).
A GGI alatt glükózt (20% D/W) fokozatosan infundáltunk 2,4,6 és 10 mg/kg/perc sebességgel, mindegyik sebesség körülbelül 40 percig tartott.
A glükózszintet a kiinduláskor és a GGI alatt gyűjtött vérből mértük a következő percekben: 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 és 165, hogy kiszámítsuk a glükóz idővel súlyozott átlagos változását az alapvonalhoz képest. AUC 0-160 perc.
|
Az alapvonal és a GGI alatt a 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 és 165 perces időpontokban
|
|
Változás az alapértékhez képest a maximális környezeti glükózkoncentrációban (Gmax) egyetlen adag OXM után
Időkeret: Kiindulási állapot és akár 160 perccel a GGI megkezdése után
|
A résztvevők a (-1) napon egy éjszakán át tartó IV inzulint kaptak, amelyet úgy titráltak, hogy az első napon 90 és 130 mg/dl közötti éhgyomri plazma glükózszintet érjenek el.
A résztvevők a (-1) napon egyszeri adag Lg-t vagy placebót is kaptak Lg-re, majd az inzulin infúziót leállították.
Az éjszakai böjtöt követően a résztvevők az 1. napon OXM-et vagy placebót kaptak OXM-re, akár 160 perces GGI-vel.
A GGI alatt glükózt (20% D/W) fokozatosan infundáltunk 2,4,6 és 10 mg/kg/perc sebességgel, mindegyik sebesség körülbelül 40 percig tartott.
A glükózszintet az alapvonalon és a GGI alatt gyűjtött vérből mértük, hogy meghatározzuk az alapvonal feletti maximális környezeti glükózkoncentrációt.
|
Kiindulási állapot és akár 160 perccel a GGI megkezdése után
|
|
Változás a kiindulási értékről a béta-sejtek érzékenységében a glükózra (Φ) egyetlen adag OXM után
Időkeret: Kiindulási és 160 perccel a GGI megkezdése után
|
A béta-sejtek érzékenysége méri az inzulin szekréciós választ a környezeti plazma glükóz szintjéhez viszonyítva.
A résztvevők a (-1) napon egy éjszakán át tartó IV inzulint kaptak, amelyet úgy titráltak, hogy az első napon 90 és 130 mg/dl közötti éhgyomri plazma glükózszintet érjenek el.
A résztvevők a (-1) napon egyszeri adag Lg-t vagy placebót is kaptak Lg-re, majd az inzulin infúziót leállították.
Az éjszakai böjtöt követően a résztvevők az 1. napon egyetlen adag OXM-et vagy placebót kaptak az OXM-hez, akár 160 perces GGI-vel.
A GGI során glükózt (20% D/W) fokozatosan infundáltunk 2,4,6 és 10 mg/kg/perc sebességgel, mindegyik sebesség 40 percig tartott.
A glükóz (G), az inzulin és a C-peptid szintjét az alapvonalon és a GGI alatt gyűjtött vérből mértük, és a C-peptid koncentráció csökkenését használtuk az inzulinszekréciós ráta (ISR) közvetett becslésére.
A béta sejt érzékenységet (Φ) a környezeti plazma glükózra (G) mért ISR regressziójából határoztuk meg.
|
Kiindulási és 160 perccel a GGI megkezdése után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az inzulinotróf hatásban (ISR/G) a legmagasabb glükóz infúziós sebességnél két placebo-kezelés után
Időkeret: Kiindulási és 160 perccel a GGI megkezdése után minden placebo kezelési periódusban
|
Az inzulinotróf hatások reprodukálhatóságát két külön placebo kezelési periódus után hasonlították össze ugyanazon a kezelési sorrenden belül.
A résztvevők a (-1) napon egy éjszakán át tartó IV inzulint kaptak, amelyet úgy titráltak, hogy az első napon 90 és 130 mg/dl közötti éhgyomri plazma glükózszintet érjenek el.
A résztvevők a (-1) napon egyszeri szubkután adag placebót is kaptak Lg-re, majd az inzulin infúziót leállították.
Az éjszakai böjtöt követően a résztvevők az 1. napon placebót kaptak OXM-re, akár 160 perces GGI-vel.
A GGI alatt glükózt (20% D/W) fokozatosan infundáltunk 2,4,6 és 10 mg/kg/perc sebességgel, mindegyik sebesség körülbelül 40 percig tartott.
E két kezelési periódus során a glükóz (G), az inzulin és a C-peptid szinteket a legmagasabb glükóz infúziós sebességgel gyűjtött vérből mértük; a C-peptid koncentráció csökkenésével, amelyet az inzulin szekréciós ráta (ISR) közvetett becslésére, és ezáltal az inzulinotróf hatás, ISR/G meghatározására használnak.
|
Kiindulási és 160 perccel a GGI megkezdése után minden placebo kezelési periódusban
|
|
A Gmax változása a kiindulási értékhez képest egyszeri 0,6 mg Lg vagy 1,2 mg Lg adagok beadása után, az egyszeri placebo vagy OXM adagokhoz képest
Időkeret: Kiindulási állapot és akár 160 perccel a GGI megkezdése után
|
A résztvevők a (-1) napon egy éjszakán át tartó IV inzulint kaptak, amelyet úgy titráltak, hogy az első napon 90 és 130 mg/dl közötti éhgyomri plazma glükózszintet érjenek el.
A résztvevők a (-1) napon egyszeri adag Lg-t vagy placebót is kaptak Lg-re, majd az inzulin infúziót leállították.
Az éjszakai böjtöt követően a résztvevők az 1. napon egyetlen adag OXM-et vagy placebót kaptak az OXM-hez, akár 160 perces GGI-vel.
A GGI alatt glükózt (20% D/W) fokozatosan infundáltunk 2,4,6 és 10 mg/kg/perc sebességgel, mindegyik sebesség körülbelül 40 percig tartott.
A glükózszintet az alapvonalon és a GGI alatt gyűjtött vérből mértük, hogy meghatározzuk az alapvonal feletti maximális környezeti glükózkoncentrációt.
|
Kiindulási állapot és akár 160 perccel a GGI megkezdése után
|
|
Változás az inzulinotróf hatásban (ISR/G) a kiindulási értékhez képest egyszeri 0,6 mg Lg vagy 1,2 mg Lg dózisok beadása után, az egyszeri adag placebóval vagy OXM-mel összehasonlítva
Időkeret: Kiindulási állapot és akár 160 perccel a GGI megkezdése után
|
A résztvevők a (-1) napon egy éjszakán át tartó IV inzulint kaptak, amelyet úgy titráltak, hogy az első napon 90 és 130 mg/dl közötti éhgyomri plazma glükózszintet érjenek el.
A résztvevők a (-1) napon egyszeri adag Lg-t vagy placebót is kaptak Lg-re, majd az inzulin infúziót leállították.
Az éjszakai böjtöt követően a résztvevők az 1. napon egyetlen adag OXM-et vagy placebót kaptak az OXM-hez, akár 160 perces GGI-vel.
A GGI alatt glükózt (20% D/W) fokozatosan infundáltunk 2,4,6 és 10 mg/kg/perc sebességgel, mindegyik sebesség körülbelül 40 percig tartott.
A glükóz (G), az inzulin és a C-peptid szinteket az alapvonalon és a GGI alatt gyűjtött vérből mértük; a C-peptid koncentráció csökkenésével, amelyet az inzulin szekréciós ráta (ISR) közvetett becslésére, és ezáltal az ISR/G meghatározására használnak.
|
Kiindulási állapot és akár 160 perccel a GGI megkezdése után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Shankar SS, Shankar RR, Mixson LA, Miller DL, Pramanik B, O'Dowd AK, Williams DM, Frederick CB, Beals CR, Stoch SA, Steinberg HO, Kelley DE. Native Oxyntomodulin Has Significant Glucoregulatory Effects Independent of Weight Loss in Obese Humans With and Without Type 2 Diabetes. Diabetes. 2018 Jun;67(6):1105-1112. doi: 10.2337/db17-1331. Epub 2018 Mar 15.
- Shankar SS, Shankar RR, Mixson LA, Miller DL, Chung C, Cilissen C, Beals CR, Stoch SA, Steinberg HO, Kelley DE. Linearity of beta-cell response across the metabolic spectrum and to pharmacology: insights from a graded glucose infusion-based investigation series. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2016 Jun 1;310(11):E865-73. doi: 10.1152/ajpendo.00527.2015. Epub 2016 Apr 12.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2011. június 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2011. július 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2011. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. június 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. június 13.
Első közzététel (BECSLÉS)
2011. június 15.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
2015. szeptember 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. szeptember 1.
Utolsó ellenőrzés
2015. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 0000-222
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .