Évaluation des effets glucorégulateurs de l'activation du récepteur du peptide-1 de type glucagon (récepteur GLP-1) chez les participants atteints de diabète sucré de type 2 (MK-0000-222)
1 septembre 2015 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Évaluation des effets glucorégulateurs de l'activation du récepteur GLP-1 chez les patients atteints de diabète sucré de type 2
Il s'agissait d'une étude croisée de quatre périodes visant à évaluer les effets glycémiques d'une dose unique d'oxyntomoduline (OXM) sur les taux de glucose chez les participants atteints de diabète sucré de type 2 (DT2).
Les participants ont été assignés au hasard à 1 des 6 séquences de traitement consistant en 4 périodes de traitement, avec un sevrage de 7 jours entre chaque période de traitement.
L'hypothèse principale était que pendant la perfusion de glucose graduée (GGI), l'oxyntomoduline (OXM) est neutre ou meilleure que le placebo (Pbo) pour abaisser les niveaux de glucose plasmatique ambiant et pour augmenter de manière significative la sécrétion d'insuline.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
12
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 64 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Avoir un indice de masse corporelle (IMC) ≤38,0 kg/m^2
- Avoir un diagnostic clinique de diabète sucré de type 2
- Avoir une hémoglobine glyquée (HbA1C) au dépistage ≤9,0 % ; la glycémie à jeun ne doit pas dépasser 300 mg/dL (16,8 mmol/L)
- Jugé en bonne santé
Critère d'exclusion:
- Avoir des antécédents de toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, pourrait confondre les résultats de l'étude ou pose un risque supplémentaire pour le sujet par sa participation à l'étude
- Avoir des antécédents d'accident vasculaire cérébral, de convulsions chroniques, de troubles neurologiques majeurs, d'anomalies ou de maladies endocriniennes, cardiovasculaires, hématologiques, hépatiques, rénales, respiratoires ou génito-urinaires cliniquement significatives
- Avoir une hypertension non traitée avec une pression artérielle > 160/95 mmHg
- Avoir des antécédents de maladie néoplasique au cours des 5 dernières années
- Avoir des antécédents d'hypersensibilité à l'OXM, au liraglutide, à l'insuline ou à l'Haemaccel®
- Incapable ou refusant de se conformer aux restrictions concernant les médicaments concomitants
- Consommez quotidiennement des quantités excessives d'alcool, de café, de thé, de cola ou d'autres boissons contenant de la caféine
- Avoir subi une intervention chirurgicale majeure, donné ou perdu 1 unité de sang (environ 500 ml) ou participé à une autre étude expérimentale dans les 4 semaines
- Avoir des antécédents d'allergies multiples et/ou graves importantes, ou avoir eu une réaction anaphylactique ou une intolérance importante à des médicaments ou à des aliments sur ordonnance ou en vente libre
- Actuellement un utilisateur régulier (y compris l'utilisation de toute drogue illicite ou a des antécédents d'abus de drogues (y compris l'alcool) dans les 3 mois environ
- Ne veulent pas ou ne peuvent pas consommer les repas standardisés pendant l'étude et/ou suivent un régime restreint en glucides (c'est-à-dire un régime <100 grammes par jour de glucides)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: OXM → Lg-0.6 → Pbo → Lg-1.2
Les participants ont reçu de l'oxyntomoduline 3,0 pmol/kg/min au cours de la première période, du liraglutide 0,6 mg au cours de la seconde, du placebo au cours de la troisième et du liraglutide 1,2 mg au cours de la quatrième période.
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3,0 pmol/kg/min en perfusion intraveineuse (IV) le matin du jour de la perfusion graduée de glucose (GGI) (jour 1)
Dose unique sous-cutanée le soir de la veille du GGI (Jour-1)
Autres noms:
Perfusion IV le matin du jour de GGI (Jour 1)
Dose unique sous-cutanée le soir de la veille du GGI (Jour-1)
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EXPÉRIMENTAL: Lg-0.6 → Pbo → OXM → Pbo
Les participants ont reçu du liraglutide 0,6 mg dans la première période, un placebo dans la seconde, de l'oxyntomoduline 3,0 pmol/kg/min dans la troisième et un placebo dans la quatrième période.
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3,0 pmol/kg/min en perfusion intraveineuse (IV) le matin du jour de la perfusion graduée de glucose (GGI) (jour 1)
Dose unique sous-cutanée le soir de la veille du GGI (Jour-1)
Autres noms:
Perfusion IV le matin du jour de GGI (Jour 1)
Dose unique sous-cutanée le soir de la veille du GGI (Jour-1)
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EXPÉRIMENTAL: Pbo → OXM → Lg-0.6 → Pbo
Les participants ont reçu un placebo dans la première période, de l'oxyntomoduline 3,0 pmol/kg/min dans la seconde, du liraglutide 0,6 mg dans la troisième et un placebo dans la quatrième période.
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3,0 pmol/kg/min en perfusion intraveineuse (IV) le matin du jour de la perfusion graduée de glucose (GGI) (jour 1)
Dose unique sous-cutanée le soir de la veille du GGI (Jour-1)
Autres noms:
Perfusion IV le matin du jour de GGI (Jour 1)
Dose unique sous-cutanée le soir de la veille du GGI (Jour-1)
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EXPÉRIMENTAL: Lg-0.6 → OXM → Pbo → Lg-1.2
Les participants ont reçu du liraglutide 0,6 mg dans la première période, de l'oxyntomoduline 3,0 pmol/kg/min dans la seconde, un placebo dans la troisième et du liraglutide 1,2 mg dans la quatrième période.
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3,0 pmol/kg/min en perfusion intraveineuse (IV) le matin du jour de la perfusion graduée de glucose (GGI) (jour 1)
Dose unique sous-cutanée le soir de la veille du GGI (Jour-1)
Autres noms:
Perfusion IV le matin du jour de GGI (Jour 1)
Dose unique sous-cutanée le soir de la veille du GGI (Jour-1)
Dose unique sous-cutanée le soir de la veille du GGI (Jour-1)
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: OXM → Pbo → Lg-0.6 → Pbo
Les participants ont reçu de l'oxyntomoduline 3,0 pmol/kg/min dans le premier ; Placebo dans la seconde, Liraglutide 0,6 mg dans la troisième et Placebo dans la quatrième période
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3,0 pmol/kg/min en perfusion intraveineuse (IV) le matin du jour de la perfusion graduée de glucose (GGI) (jour 1)
Dose unique sous-cutanée le soir de la veille du GGI (Jour-1)
Autres noms:
Perfusion IV le matin du jour de GGI (Jour 1)
Dose unique sous-cutanée le soir de la veille du GGI (Jour-1)
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EXPÉRIMENTAL: Pbo → Lg-0.6 → OXM → Lg-1.2
Les participants ont reçu un placebo dans la première période, du liraglutide 0,6 mg dans la seconde, de l'oxyntomoduline 3,0 pmol/kg/min dans la troisième et du liraglutide 1,2 mg dans la quatrième période.
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3,0 pmol/kg/min en perfusion intraveineuse (IV) le matin du jour de la perfusion graduée de glucose (GGI) (jour 1)
Dose unique sous-cutanée le soir de la veille du GGI (Jour-1)
Autres noms:
Perfusion IV le matin du jour de GGI (Jour 1)
Dose unique sous-cutanée le soir de la veille du GGI (Jour-1)
Dose unique sous-cutanée le soir de la veille du GGI (Jour-1)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base de la moyenne pondérée dans le temps de la glycémie mesurée par aire sous la courbe (AUC) après une dose unique d'oxyntomoduline (OXM)
Délai: Ligne de base et pendant GGI aux points temporels 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 et 165 minutes
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Les participants ont reçu le jour (-1) une perfusion intraveineuse (IV) nocturne d'insuline titrée pour atteindre une glycémie à jeun de base le jour 1 comprise entre 90 et 130 mg/dL.
Les participants ont également reçu le jour (-1) une dose unique de liraglutide (Lg) ou un placebo pour Lg, après quoi la perfusion d'insuline a été interrompue.
Après une nuit de jeûne, les participants ont reçu le jour 1 de l'OXM ou un placebo pour l'OXM, accompagnés jusqu'à 160 minutes de perfusion de glucose graduée (GGI).
Au cours de l'IGG, du glucose (20 % D/W) a été progressivement perfusé à des débits de 2, 4, 6 et 10 mg/kg/min, chaque débit durant environ 40 minutes.
Les taux de glucose ont été mesurés à partir de sang prélevé au départ et pendant le GGI aux minutes suivantes : 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 et 165 afin de calculer la variation moyenne pondérée dans le temps par rapport au départ en glucose ASC de 0 à 160 minutes.
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Ligne de base et pendant GGI aux points temporels 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 et 165 minutes
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Changement par rapport à la ligne de base de la concentration maximale de glucose ambiant (Gmax) après une dose unique d'OXM
Délai: Ligne de base et jusqu'à 160 minutes après le début de GGI
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Les participants ont reçu le jour (-1) une perfusion intraveineuse nocturne d'insuline titrée pour atteindre une glycémie à jeun de base le jour 1 comprise entre 90 et 130 mg/dL.
Les participants ont également reçu le jour (-1) une dose unique de Lg ou un placebo pour Lg, après quoi la perfusion d'insuline a été interrompue.
Après une nuit de jeûne, les participants ont reçu le jour 1 de l'OXM ou un placebo pour l'OXM, accompagné jusqu'à 160 minutes de GGI.
Au cours de l'IGG, du glucose (20 % D/W) a été progressivement perfusé à des débits de 2, 4, 6 et 10 mg/kg/min, chaque débit durant environ 40 minutes.
Les taux de glucose ont été mesurés à partir du sang prélevé au départ et pendant l'IGG pour déterminer la concentration maximale de glucose ambiant au-dessus du départ.
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Ligne de base et jusqu'à 160 minutes après le début de GGI
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Changement de la ligne de base de la sensibilité des cellules bêta au glucose (Φ) après une dose unique d'OXM
Délai: Ligne de base et jusqu'à 160 minutes après le début de GGI
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La sensibilité des cellules bêta mesure la capacité à monter une réponse de sécrétion d'insuline par rapport au niveau de glucose plasmatique ambiant.
Les participants ont reçu le jour (-1) une perfusion intraveineuse nocturne d'insuline titrée pour atteindre une glycémie à jeun de base le jour 1 comprise entre 90 et 130 mg/dL.
Les participants ont également reçu le jour (-1) une dose unique de Lg ou un placebo pour Lg, après quoi la perfusion d'insuline a été interrompue.
Après une nuit de jeûne, les participants ont reçu le jour 1 une dose unique d'OXM ou un placebo pour OXM, accompagnés d'un maximum de 160 minutes de GGI.
Au cours de l'IGG, du glucose (20 % D/W) a été progressivement perfusé à des débits de 2, 4, 6 et 10 mg/kg/min, chaque débit durant 40 minutes.
Les taux de glucose (G), d'insuline et de peptide C ont été mesurés à partir du sang prélevé au départ et pendant l'IGG, la décroissance de la concentration de peptide C étant utilisée pour estimer indirectement le taux de sécrétion d'insuline (ISR).
La sensibilité des cellules bêta (Φ) a été déterminée à partir de la régression de l'ISR sur le glucose plasmatique ambiant (G).
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Ligne de base et jusqu'à 160 minutes après le début de GGI
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base de l'effet insulinotrophique (ISR/G) au taux de perfusion de glucose le plus élevé après deux périodes de traitement par placebo
Délai: Au départ et 160 minutes après le début du GGI à chaque période de traitement par placebo
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La reproductibilité des effets insulinotrophiques a été comparée après deux périodes de traitement placebo distinctes au sein de la même séquence de traitement.
Les participants ont reçu le jour (-1) une perfusion intraveineuse nocturne d'insuline titrée pour atteindre une glycémie à jeun de base le jour 1 comprise entre 90 et 130 mg/dL.
Les participants ont également reçu le jour (-1) une seule dose sous-cutanée de placebo pour Lg, après quoi la perfusion d'insuline a été interrompue.
Après une nuit de jeûne, les participants ont reçu le jour 1 un placebo pour OXM, accompagné jusqu'à 160 minutes de GGI.
Au cours de l'IGG, du glucose (20 % D/W) a été progressivement perfusé à des débits de 2, 4, 6 et 10 mg/kg/min, chaque débit durant environ 40 minutes.
Au cours de ces deux périodes de traitement, les taux de glucose (G), d'insuline et de peptide C ont été mesurés à partir du sang prélevé au taux de perfusion de glucose le plus élevé ; avec la décroissance de la concentration de peptide C utilisée pour estimer indirectement le taux de sécrétion d'insuline (ISR), et donc pour déterminer l'effet insulinotrophe, ISR/G.
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Au départ et 160 minutes après le début du GGI à chaque période de traitement par placebo
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Modification du Gmax par rapport au départ après des doses uniques de 0,6 mg Lg ou de 1,2 mg Lg, par rapport à des doses uniques de placebo ou d'OXM
Délai: Ligne de base et jusqu'à 160 minutes après le début de GGI
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Les participants ont reçu le jour (-1) une perfusion intraveineuse nocturne d'insuline titrée pour atteindre une glycémie à jeun de base le jour 1 comprise entre 90 et 130 mg/dL.
Les participants ont également reçu le jour (-1) une dose unique de Lg ou un placebo pour Lg, après quoi la perfusion d'insuline a été interrompue.
Après une nuit de jeûne, les participants ont reçu le jour 1 une dose unique d'OXM ou un placebo pour OXM, accompagnés d'un maximum de 160 minutes de GGI.
Au cours de l'IGG, du glucose (20 % D/W) a été progressivement perfusé à des débits de 2, 4, 6 et 10 mg/kg/min, chaque débit durant environ 40 minutes.
Les taux de glucose ont été mesurés à partir du sang prélevé au départ et pendant l'IGG pour déterminer la concentration maximale de glucose ambiant au-dessus du départ.
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Ligne de base et jusqu'à 160 minutes après le début de GGI
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Changement par rapport à la ligne de base de l'effet insulinotrophique (ISR/G) après des doses uniques de 0,6 mg Lg ou de 1,2 mg Lg, par rapport à des doses uniques de placebo ou d'OXM
Délai: Ligne de base et jusqu'à 160 minutes après le début de GGI
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Les participants ont reçu le jour (-1) une perfusion intraveineuse nocturne d'insuline titrée pour atteindre une glycémie à jeun de base le jour 1 comprise entre 90 et 130 mg/dL.
Les participants ont également reçu le jour (-1) une dose unique de Lg ou un placebo pour Lg, après quoi la perfusion d'insuline a été interrompue.
Après une nuit de jeûne, les participants ont reçu le jour 1 une dose unique d'OXM ou un placebo pour OXM, accompagnés d'un maximum de 160 minutes de GGI.
Au cours de l'IGG, du glucose (20 % D/W) a été progressivement perfusé à des débits de 2, 4, 6 et 10 mg/kg/min, chaque débit durant environ 40 minutes.
Les taux de glucose (G), d'insuline et de peptide C ont été mesurés à partir de sang prélevé au départ et pendant l'IGG ; avec la décroissance de la concentration en peptide C utilisée pour estimer indirectement le taux de sécrétion d'insuline (ISR) et donc déterminer l'ISR/G.
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Ligne de base et jusqu'à 160 minutes après le début de GGI
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Shankar SS, Shankar RR, Mixson LA, Miller DL, Pramanik B, O'Dowd AK, Williams DM, Frederick CB, Beals CR, Stoch SA, Steinberg HO, Kelley DE. Native Oxyntomodulin Has Significant Glucoregulatory Effects Independent of Weight Loss in Obese Humans With and Without Type 2 Diabetes. Diabetes. 2018 Jun;67(6):1105-1112. doi: 10.2337/db17-1331. Epub 2018 Mar 15.
- Shankar SS, Shankar RR, Mixson LA, Miller DL, Chung C, Cilissen C, Beals CR, Stoch SA, Steinberg HO, Kelley DE. Linearity of beta-cell response across the metabolic spectrum and to pharmacology: insights from a graded glucose infusion-based investigation series. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2016 Jun 1;310(11):E865-73. doi: 10.1152/ajpendo.00527.2015. Epub 2016 Apr 12.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juin 2011
Achèvement primaire (RÉEL)
1 juillet 2011
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 juillet 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 juin 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 juin 2011
Première publication (ESTIMATION)
15 juin 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
2 septembre 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 septembre 2015
Dernière vérification
1 septembre 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 0000-222
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